消化止瀉口服液質量標準提升方法的研究

劉旻虹，錢紅薈，栗金權

（1. 常州市食品藥品監督檢驗中心，江蘇 常州 213002；2. 常州市兒童醫院，江蘇 常州 213003）

臨床研究

消化止瀉口服液質量標準提升方法的研究

劉旻虹1，錢紅薈2＊，栗金權2

（1. 常州市食品藥品監督檢驗中心，江蘇 常州 213002；2. 常州市兒童醫院，江蘇 常州 213003）

目的探討提升消化止瀉口服液質量的方法。方法采用Waters Symmetry色譜柱，甲醇-水-磷酸（47:53:0.2）為流動相，流速為1.0 mL/min，檢測波長為277 nm。增加陳皮的薄層色譜鑒別方法以及黃芩苷的高效液相色譜含量測定方法。結果薄層色譜顯示斑點清晰，陰性對照無干擾；黃芩苷在10 μg/mL-80 μg/mL（r=0.999,9）線性良好；平均加樣回收率為100.3%。結論所建標準簡便、準確，能更好地控制消化止瀉口服液的質量。

消化止瀉口服液；高效液相色譜法；質量控制

消化止瀉口服液是常州市兒童醫院自擬處方研發的院內制劑，是由陳皮、黃芩等中藥制成的復方制劑，臨床上用于脾胃虛弱、寒濕困中、脘腹脹悶、腹瀉、泄瀉等癥[1]。本研究具體探討消化止瀉口服液質量的方法，現分析如下。

1 材料與方法

1.1 儀器 Waters 2695高效液相色譜儀（包括Waters 2996二極管陣列檢測器、Waters工作站）；AG245電子分析天平（梅特勒-托利多儀器有限公司）。

1.2 藥品與試劑 消化止瀉口服液（常州市兒童醫院自制，批號：20151231、20160118、20160303）；陳皮對照藥材（批號120969-201109），黃芩苷對照品（批號110715-201318），葛根素對照品（批號110752-201313），以上試劑均購自中國食品藥品檢定研究院。

1.3 鑒別 陳皮的具體鑒別方法參考國家藥典委員會編制的中華人民共和國藥典二部[2]。

1.4 黃芩苷的含量測定

1.4.1 色譜條件：色譜柱：Waters Symmetry（4.6×250 mm,5 μm）；流動相：甲醇-水-磷酸（47:53:0.2），檢測波長設置為277 nm，流速設置為1.0 mL/min，以及柱溫設置為30oC。

1.4.2 溶液的制備

1.4.2.1 制備對照品溶液的方法 稱取10.60 mg黃芩苷對照品，放在體積為25 mL的量瓶內，加入適量的甲醇，然后稱取4 mL上述溶液，放在體積為50 mL的量瓶內，加入50%乙醇，即成為對照品溶液。

1.4.2.2 制備供試品溶液的方法 精密量取消化止瀉口服液上清液3 mL，置50 mL量瓶中，加入適量的50%乙醇稀釋，即成為供試品溶液。

2 結果

2.1 專屬性 精密量取上述對照品溶液、供試品溶液和陰性對照溶液各適量，按上述色譜條件進樣測定。結果表明，其他成分對測定無干擾。

2. 2 線性關系考察 精密稱取黃芩苷對照品，加50%乙醇分別配制成濃度為10 μg/mL、20 μg/mL、30 μg/mL、40 μg/mL、60 μg/mL、80 μg/mL的系列溶液。分別取10 μL注入高效液相色譜儀，記錄色譜圖。結果發現，黃芩苷于10 μg/mL-80 μg/mL的濃度范圍內具有較為良好的線性關系。

2.3 定量限與檢出限考察 逐步稀釋上述已制備的對照品溶液，當信噪比=3時，檢出限結果=0.7 ng，當信噪比=10時，定量限值=2.3 ng。

2.4 精密度試驗 取上述已制備的對照品溶液適量，結果發現，黃芩苷峰面積的相對標準偏差值為0.8%（n=6），提示儀器具有較為良好的精密度。

2.5 穩定性試驗 取適量上述已制備的供試品溶液，分別在室溫下放置0 h、2 h、4 h、6 h、8 h以及12 h，結果發現，黃芩苷峰面積的相對標準偏差值為1.6%，提示供試品溶液語于室溫下放置0 h、2 h、4 h、6 h、8 h以及12 h均具有良好的穩定性

2.6 重復性試驗 取適量的樣品以及上述已制備的供試品溶液，結果分析，黃芩苷峰面積的相對標準偏差值為0.2%（n=6），提示本方法具有良好的重復性。

2.7 加樣回收率試驗 精密量取1 mL已知含量的樣品（1.083 mg/mL），置100 mL量瓶中，精密加入0.611 mg/mL黃芩苷對照品溶液1 mL，結果發現，回收率在90.0%-110.0%范圍之間，提示本方法具有較高的可行性。

2.8 樣品含量測定 取3批樣品各適量，并且取上述已制備的供試品溶液，根據上述的色譜條件測定進樣，然后計算樣品的含量。

3 討論

3.1 提取溶劑的選擇 本品為口服液，處方較復雜。筆者在供試品溶液制備過程中分別選擇了10%、30%、50%、80%、100%乙醇為溶劑，按供試品溶液制備方法制成所需溶液，按上述色譜條件分別測定，結果以50%乙醇為溶劑時，黃芩苷提取較完全，而以80%乙醇及以上濃度時，出現沉淀，故本試驗最終選擇50%乙醇作為提取溶劑。

3.2 提取方法的選擇 筆者考察了供試品按供試品溶液制備方法分別超聲提取0 min、10 min、20 min、30 min、40 min，制備成所需溶液，測定后發現超聲時間長短無明顯差異，故選擇不超聲。

3.3 含量限度擬定的依據 通過對多批消化止瀉口服液的檢測，測得平均值約為0.9 mg/mL，因此暫定黃芩苷含量不得少于0.7 mg/mL較合適。

綜上所述，本文所建標準簡便、準確，能更好地控制該制劑的質量。

[1]江蘇省食品藥品監督管理局醫療機構制劑標準JSZBH20091962Z.

[2]國家藥典委員會編．中華人民共和國藥典二部[S]. 2015年版.北京: 中國醫藥科技出版社, 2015: 1107.