潛陽合劑治療圍絕經(jīng)期高血壓臨床觀察

祖力胡馬爾?玉素甫++馬麗亞+郭蔚+劉永明

摘要：目的 觀察潛陽合劑治療圍絕經(jīng)期高血壓的臨床療效。方法 將80例圍絕經(jīng)期高血壓患者隨機(jī)分為治療組和對照組各40例。2組均口服苯磺酸氨氯地平片，每次1片，每日1次。治療組并予潛陽合劑，每次35 mL，每日2次，飯后1 h口服。2組均治療12周。觀察2組血壓、心率、性激素水平變化情況，評定中醫(yī)證候療效。結(jié)果 治療組治療后心率、日均血壓水平、清晨血壓水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療組治療后雌二醇水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組總有效率為92.5%（37/40），對照組為80.0%（32/40），2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 潛陽合劑可降低圍絕經(jīng)期高血壓患者血壓、心率水平，并能調(diào)節(jié)激素水平，改善中醫(yī)證候。

關(guān)鍵詞：圍絕經(jīng)期高血壓；潛陽合劑；臨床觀察

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2017.02.006

中圖分類號：R259.441 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1005-5304（2017）02-0017-04

圍絕經(jīng)期高血壓表現(xiàn)為促性腺激素分泌增多及植物神經(jīng)功能紊亂癥候群，如頭痛、頭暈、心動過速、

基金項(xiàng)目：國家自然科學(xué)基金（81102671）；上海市教育委員會科研創(chuàng)新項(xiàng)目（2012JW43）；上海市中醫(yī)臨床重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室（14DZ2273200）

通訊作者：劉永明，E-mail：liuyongming@foxmail.com

胸悶、心煩失眠、健忘、烘熱汗出、焦慮易怒、腰腿酸軟等，伴有血壓升高，并可排除繼發(fā)性高血壓，其特點(diǎn)是血壓波動較大，受情緒影響較明顯，癥狀具有多變性[1-2]。有研究顯示，絕經(jīng)后高血壓患病率是絕經(jīng)前的2倍[3]。目前，西醫(yī)治療以個體化降壓和激素替代療法為主。西藥降壓作用強(qiáng)、起效快，具有明顯的靶器官保護(hù)作用，但不能很好改善患者生活質(zhì)量。激素替代治療可減輕癥狀，但長期使用會增加心腦血管不良事件、乳腺癌和肺栓塞等的發(fā)病率[4-5]。中醫(yī)藥治療圍絕經(jīng)期高血壓可明顯改善癥狀，降低血壓，保護(hù)靶器官。本研究采用潛陽合劑治療，觀察患者血壓、心率、性激素水平變化情況，評定中醫(yī)證候療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2014年7月-2015年11月上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院心血管科門診圍絕經(jīng)期高血壓患者80例，第一診斷為高血壓病1級或2級。采用隨機(jī)平行對照臨床試驗(yàn)方法。試驗(yàn)中注意隨機(jī)方法的隱藏，SPSS統(tǒng)計(jì)軟件生成隨機(jī)數(shù)字表，由與本試驗(yàn)無關(guān)的專人控制分配方案，按隨機(jī)數(shù)字表將對應(yīng)的分組代碼裝入信封，臨床醫(yī)生按順序號依次納入受試者時拆開信封，按分組代碼將受試者分入不同處理組，每組40例?；颊咂骄獕海?55±12.55）/（90.39±9.69）mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），年齡40～60歲，平均年齡（48.03±3.64）歲。本研究經(jīng)本院臨床研究倫理委員會備案并批準(zhǔn)。

1.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

高血壓診斷參照《中國高血壓基層管理指南2014年修訂版》[6]，圍絕經(jīng)期綜合征診斷參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]。

1.3 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]、《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[8]肝腎陰虛、陰虛陽亢證辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥：頭暈、頭痛、顴紅咽干、腰酸膝軟、五心煩熱。次癥：心悸、失眠、耳鳴、多夢、健忘、口干、口苦、出汗、溲赤、便秘，舌紅少苔，脈弦細(xì)而數(shù)。

1.4 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)；②年齡40～60歲；③患者對治療方案知情，并簽署知情同意書。

1.5 排除標(biāo)準(zhǔn)

①繼發(fā)性血壓升高者，如腎血管狹窄、急慢性腎病、原發(fā)性醛固酮增多癥等；②12周內(nèi)使用過性激素類制劑或避孕藥者；③卵巢早衰者；④過敏體質(zhì)者；⑤合并心、腦、腎、血管及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，腫瘤及精神病患者；⑥4周內(nèi)服用過對主要臟器有損害的藥物者；⑦正在參加其他藥物試驗(yàn)者。

1.6 治療方法

2組均口服苯磺酸氨氯地平片（美國輝瑞制藥有限公司，批號N67171，5 mg/片），每次1片，每日1次。治療組在此基礎(chǔ)上加用潛陽合劑（含生地黃、女貞子、鉤藤、當(dāng)歸、珍珠母等，上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院院內(nèi)制劑，批號141059，500 mL/瓶），每次35 mL，每日2次，飯后1 h口服。療程12周。

1.7 觀察指標(biāo)

1.7.1 安全性指標(biāo) 治療前后檢測心率、血壓；血、尿、便常規(guī)，心電圖，肝、腎功能。

1.7.2 血壓及性激素水平 治療前后檢測日均血壓、晨起血壓峰值，ELISA檢測雌二醇（E2）、雄激素（T）水平。

1.7.3 中醫(yī)證候積分 依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，于治療前后對中醫(yī)證候進(jìn)行評分。各項(xiàng)癥狀分別按無、輕、中、重分為4級，頭暈、頭痛、顴紅咽干、腰膝酸軟、五心煩熱等主癥分別計(jì)0、2、4、6分；心悸、失眠、耳鳴、多夢、健忘、口干、口苦、出汗、溲赤、便秘等次癥分別計(jì)0、1、2、3分，舌脈異常計(jì)1分。各項(xiàng)評分之和為中醫(yī)證候積分。

1.8 療效標(biāo)準(zhǔn)

①平穩(wěn)降壓達(dá)標(biāo)：日均血壓<140/90 mm Hg（糖尿病患者<130/85 mm Hg）[6]。②晨起血壓達(dá)標(biāo)：晨起血壓峰值<140/90 mm Hg（糖尿病患者<130/85 mm Hg）[6]。③中醫(yī)證候療效：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]擬定。積分減分率（%）=（治療前積分-治療后積分）÷治療前積分×100%。臨床控制：主要癥狀、體征消失或基本消失，客觀指標(biāo)（心率、血壓、性激素水平）恢復(fù)正常，積分減分率≥95%；顯效：主要癥狀、體征明顯緩解，客觀指標(biāo)恢復(fù)正常，積分減分率70%～94%；有效：主要癥狀、體征好轉(zhuǎn)，客觀指標(biāo)有所改善，積分減分率30%～69%；無效：主要癥狀、體征無變化，客觀指標(biāo)變化不明顯或加重，積分減分率<30%。endprint

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以 —x±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)或非參數(shù)檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以構(gòu)成比表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)或Fisher檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組心率比較

與本組治療前比較，2組治療后心率降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組日均血壓、晨起血壓比較

與本組治療前比較，日均血壓、晨起血壓均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后治療組日均收縮壓、日均舒張壓、晨起收縮壓、晨起舒張壓均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，P<0.01）。

2.3 2組性激素水平比較

與本組治療前比較，2組E2水平均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后治療組E2水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。2組治療后T水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.4 2組中醫(yī)證候療效比較

治療組總有效率為92.5%（37/40），對照組為80.0%（32/40），2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2組治療前后血、尿、便常規(guī)，心電圖，肝、腎功能等指標(biāo)未見明顯異常。

3 討論

圍絕經(jīng)期高血壓是在絕經(jīng)前后，由于卵巢功能衰退，引起下丘腦-垂體-卵巢內(nèi)分泌軸的功能失調(diào)，出現(xiàn)以植物神經(jīng)功能紊亂為主的癥候群。目前認(rèn)為圍絕經(jīng)期高血壓發(fā)病與性激素水平紊亂有關(guān)，主要表現(xiàn)為雌激素水平降低，雄激素水平相對增高，雌/雄激素比值下降[9]、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)興奮性增加、交感神經(jīng)異常興奮、胰島素抵抗，并與超重或肥胖等諸多因素有關(guān)。

圍絕經(jīng)期高血壓屬中醫(yī)學(xué)“臟躁”“眩暈”“經(jīng)斷前后諸癥”等范疇。婦女七七斷經(jīng)之年，腎氣漸衰、沖任虧虛、精血不堅(jiān)、陰陽俱虛，不能濡養(yǎng)和溫煦其他臟腑，而出現(xiàn)諸多證候，如真陰虧耗、陽失潛藏、肝陽上亢則血壓漸高、頭昏目眩、耳鳴、煩躁易怒、腰痛腿酸，陰虧火旺、心肝失養(yǎng)則心悸而煩、失眠健忘、多怒多憤、潮熱汗出，陰損及陽、元陽不足則形寒肢冷。該病病位在肝腎，但與心、肺、脾的關(guān)系密切；為本虛標(biāo)實(shí)之證，腎虛為本，水不涵木，致使肝陽無以制約，亢逆于上，故而陽亢為標(biāo)。

潛陽合劑由生地黃、女貞子、鉤藤、當(dāng)歸、珍珠母等組成。其中，生地黃甘、寒，歸心、肝、腎經(jīng)，具有滋陰補(bǔ)腎、養(yǎng)血補(bǔ)血、涼血之功；女貞子甘、苦、涼，歸肝、腎經(jīng)，具有補(bǔ)益肝腎、明目、清虛熱之功；鉤藤甘、涼，歸肝、心包經(jīng)，具有熄風(fēng)定驚、清熱平肝之功；當(dāng)歸甘、辛、溫，歸肝、心、脾經(jīng)，具有補(bǔ)血、活血、調(diào)經(jīng)止痛之功；珍珠母咸、寒，歸心、肝經(jīng)，具有平肝潛陽、清肝明目、鎮(zhèn)心安神的功效。諸藥合用，共奏滋補(bǔ)肝腎、平肝潛陽之功，使陰平陽秘，陰陽平衡?，F(xiàn)代研究表明，生地黃具有保護(hù)神經(jīng)、降血脂血糖、抗氧化等藥理作用[10]；女貞子有抗主動脈粥樣硬化斑塊形成、抗血小板聚集、保肝等作用[11]；鉤藤堿可降血壓、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞功能、抑制血小板聚集和抗血栓形成[12-14]；當(dāng)歸保護(hù)心肌、抑制血管收縮、降壓、清除氧自由基、抗氧化、抗動脈粥樣硬化[15-16]；珍珠母具有鎮(zhèn)靜、抗氧化等作用[17]。

本研究顯示，2組治療后日均血壓、晨起血壓、心率與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明常規(guī)西藥降壓和中西醫(yī)結(jié)合治療均可有效降壓、降心率，治療組降壓、降心率效果更明顯。治療組明顯增高E2水平，且改善中醫(yī)證候效果優(yōu)于對照組。雖然目前中醫(yī)在降低血壓方面并沒有充分的循證醫(yī)學(xué)支持，然而臨床上常發(fā)現(xiàn)中醫(yī)治療可以在很大程度上改善癥狀，提高生活質(zhì)量，具體機(jī)制還需要進(jìn)一步研究。

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（收稿日期：2016-05-25）

（修回日期：2016-06-16；編輯：季巍巍）endprint