淺析原料藥生產車間的現場GMP管理細節

郝欽欽（石藥集團中諾藥業（石家莊）有限公司，河北 石家莊 052160）

淺析原料藥生產車間的現場GMP管理細節

郝欽欽（石藥集團中諾藥業（石家莊）有限公司，河北 石家莊 052160）

GMP是一個不斷加強和優化的動態過程，整個GMP系統的根基就是原料藥生產車間的現場GMP管理細節，而避免以及防止最終藥品質量風險的重中之重則是優良的生產現場細節管理。所以，只要原料藥生產企業消除對新版GMP的認識誤區，穩固基礎工作，嚴抓細節，深入落實生產全程風險掌控以及質量管理，就肯定可以生產出有效、安全的高質量藥品。

生產車間；GMP管理；原料藥；現場

作為市售藥品的活性物質，原材料的質量在很大程度上對市售藥品的安全性以及有效性有所影響，而且也會影響到人民群眾的身體素質。作為藥品生產企業的生產工藝實施地、質量監管目的地、人員素養展現地、物料集散地、管理規定推行地，原料藥生產車間可以鮮明地體現出整個企業GMP實施狀況以及管理水平的高低，同時對最終產品的質量起著決定性作用。

由于我國已全面推行新版GMP，和歐洲國家相比，我國藥品生產的GMP管理水平和其已非常接近，不過在GMP管理細節上依然有很多問題需要解決和改善。筆者將按照個人在原料藥生產企業積累的工作經驗以及對CGMP的了解，從設施以及物料上來介紹我國原料藥生產車間在GMP管理細節上經常碰到的問題，從而提供參考為馬上接受GMP現場檢驗的原料藥生產企業。

1 物料的管理細節

在原料藥生產的整個過程都會涉及到物料的管理，同時也是生產車間GMP管理的引導。

物料的量取以及稱重裝置一定要有適應于應用目的的量程以及精度，例如一個車間每天所用到的溶劑都會超過二十升，而該車間每天都用2升的量筒多次量取，從而實現生產需求，那么這種配置我們就不應借鑒，應該對其取締。

一般情況下，都是在物料的轉運以及分裝環節出現混淆、污染等問題，所以一定要有正確的轉運以及分裝容器，除此之外，還必須確保標識清晰，牢固粘貼，需要將物料的代碼、復驗期、有效期以及流水號等標明在物料標識上。在此需要指出的是，從庫房分零領取物料時應對有效期以及復驗期的關鍵性進行說明，通常來講，車間允許暫時保管一段時間的物料，將物料從庫房領出后，車間人員要能確保物料沒有超出有效期以及復驗期，不過這些物料也有可能馬上超出有效期，倘若沒有將有效期以及復驗期注明在轉運容器上，那么就會造成車間操作人員碰到很多難題，這也是車間物料管理最容易忽視的一點。

避免出錯、防止交叉污染以及其他污染的核心方法就是物料的定置管理。不管是包裝材料，還是原輔料，都必須在車間有可以實現存放容量需求的存放地區，完成定置存放，同時設置有關的使用臺賬，從而追蹤物料的動向，除此之外，還應將相應地濕度、溫度控制設備安置在存放區域。

為了區別于其他物料，回收套用物料最好用不一樣的狀態標志，同時對已回收套用次數進行標志。

我們應該將一些危險物料，比如有害與易燃易爆炸等在密閉環境下運送、應用以及包裝，粉末狀危險物料投料時應防止粉末不集中，可以處理成液態加以操作的物料應盡可能處理成液態。

物料的存儲設備以及周轉，一定要適應于產品，容器以及包裝材料一定要確保不會和物料產生反應，還要保證沒有吸附性。例如用一般的聚乙烯桶當做二氯甲烷都是不正確的。

2 設施的管理細節

生產的根基就是設施，確保生產正常進行的一大條件就是良好的設施狀態。

第一，生產設施的狀態標志必須鮮明，同時還要對設施的運轉狀態、性能以及工藝狀態進行說明，重要設施一定要有相關的使用記錄，通過累積應用時間對設施的應用風險進行提示。

作為核心生產設施，計量器應對最小稱樣量進行標識，同時應定期檢驗應用全量程。如一個電子天平的最大稱量為六千克，日常稱量最高不超過四千克，倘若日常校驗時只用標準砝碼來檢驗四千克以及五百克，那么是不正確的，這是由于日常稱量點不在日常檢驗范圍內。所以，日常稱量范圍一定要在計量器日常校驗點中。

確保藥品質量的最后工序是潔凈室，應將凈化裝置安置在潔凈室中，同時定期對凈化裝置的完整性進行檢查，避免微粒以及微生物污染環境和產品。例如潔凈室用來干燥高活性物質的真空干燥箱，應將砂芯過濾器安裝在抽氣口以及排氣口，一方面能避免真空排氣時對產品產生的污染，另一方面還能避免高活性物質經過真空抽出影響環境的程度。

GMP最核心的要求就是設施應有唯一編號，不過現階段原料藥生產車間普遍存在的問題就是設施編號不明顯。例如一排在架空操作平臺安裝的反應罐，生產車間通常只是在標識設備上注明編號，而沒有注意到平臺下反應罐的下半部，從而造成操作問題的產生。

設施防污染措施存在漏洞同樣是GMP認證期間經常發生的問題。例如有考克的取樣口以及放空管都尚未封閉，而且是倒置存放敞口容器，因此容易造成積塵累積。

藥品生產企業最常使用的防蟲害方法就是滅蠅燈，滅蠅燈沒有正確安裝的話，一方面無法很好地殺滅蟲蠅，另一方面還會導致污染。例如滅蠅燈和門窗相對，就會發生吸引外界蟲蠅的問題；將電擊式滅蠅燈安裝在潔凈室門口，就會污染到產品以及環境；將電擊式滅蠅燈安置在有機溶劑庫房中，就會造成爆炸等安全事故。

3 結語

經過實行新版GMP，提出了更多要求為原料藥生產車間的現場GMP管理，筆者按照新版GMP的要求，同時根據原料藥生產的具體情況，指出了在現場GMP管理方面，原料藥生產車間經常發生的問題，從而提供參考為提升原料藥生產車間現場GMP管理水平。

[1]張雪梅，董旭，周海洋.新版GMP認證實施后制藥企業的質量管理[J].中國醫藥技術經濟與管理.2013年第3期.

[2]黃鳳麗.淺談新版GMP認證中存在的問題及對策[J].商品與質量：學術觀察.2013年第5期.

[3]張珂良，李竹，劉知音.新版GMP認證中設施設備的缺陷匯總分析[J].機電信息.2013年第11期.