下肢深靜脈血栓形成急性期及亞急性期炎癥細胞和體溫變化與中醫(yī)證型相關性分析

鄭碩，楊寶鐘，邢彤，曹剛，黃強，王吉亭，胡璇，李鐵，曹建春

1.北京中醫(yī)藥大學東方醫(yī)院，北京 100078；2.北京中醫(yī)藥大學，北京 100029

下肢深靜脈血栓形成急性期及亞急性期炎癥細胞和體溫變化與中醫(yī)證型相關性分析

鄭碩1，楊寶鐘1，邢彤1，曹剛1，黃強1，王吉亭1，胡璇2，李鐵2，曹建春1

1.北京中醫(yī)藥大學東方醫(yī)院，北京 100078；2.北京中醫(yī)藥大學，北京 100029

目的探討下肢深靜脈血栓形成（DVT）急性期及亞急性期患者炎癥細胞、體溫變化與中醫(yī)證型分布的相關性。方法采用橫斷面調查研究，納入130例DVT急性期及亞急性期患者，采集年齡、性別、體溫、血常規(guī)、下肢靜脈彩超、中醫(yī)四診信息，進行中醫(yī)辨證。分析炎癥細胞與體溫變化、中醫(yī)證型的關系。結果濕熱下注證、血瘀濕阻證、氣滯絡阻證分別為37、64、29例。中性粒細胞升高在血瘀濕阻證最為明顯（P＜0.05），與皮膚色紅具有較密切的關聯（OR＝1.287，95%CI：9.412-21.247）。單核細胞升高在濕熱下注證中最為明顯，與腓腸肌壓痛（OR＝7.364，95%CI：1.189-45.603）、皮溫升高（OR＝6.683，95%CI：1.791-24.938）、皮膚緊繃（OR＝6.107，95%CI：1.423-26.203）、乏力（OR＝3.302，95%CI：1.002-9.169）等有較密切關聯。體溫升高在濕熱下注證最為多見，以單核細胞升高最為多見。結論DVT常伴炎癥細胞及體溫升高，濕熱下注證與體溫升高、單核細胞升高關系密切，血瘀濕阻證與中性粒細胞升高關系密切。

下肢深靜脈血栓形成；炎癥細胞；體溫變化；四診信息；證候特點

下肢深靜脈血栓形成（deep venous thrombosis，DVT）是臨床常見的周圍血管疾病之一，年發(fā)病率可達1‰～2‰[1]，隨著人口老齡化而呈上升趨勢。DVT可引起肺栓塞等嚴重并發(fā)癥而危及生命；亦有超過50%的患者因DVT導致靜脈瓣膜破壞，遺留靜脈瓣膜功能不全、下肢靜脈曲張、血栓性淺靜脈炎、下肢潰瘍等后遺癥，嚴重影響患者生活質量[2]。DVT屬中醫(yī)學“股腫”范疇，急性期及亞急性期的病機為濕熱、血瘀、氣滯[3-5]。本研究探討DVT濕熱下注證、血瘀濕阻證、氣滯絡阻證3種不同證型中炎癥細胞的變化規(guī)律及與體溫變化的關系，并分析DVT典型癥狀、體征與炎癥細胞升高的關系，以期對DVT急性期及亞急性期的炎癥相關性變化有更深入的認識。

1 資料與方法

1.1 一般資料

130例病例均為2010年8月－2015年12月北京中醫(yī)藥大學東方醫(yī)院周圍血管科住院患者。其中男性64例，女性66例，年齡24～95歲，平均（65.01± 15.24）歲。濕熱下注證、血瘀濕阻證、氣滯絡阻證分別為37、64、29例。本研究經北京中醫(yī)藥大學東方醫(yī)院倫理委員會審查批準。

1.2 西醫(yī)診斷標準

參照《深靜脈血栓形成的診斷和治療指南（第2版）》[6]制定。①患肢腫脹、疼痛，活動后加重；②肢體腫脹，皮膚正常或輕度瘀血，重者呈青紫色；③可出現血栓部位壓痛，Homans征、Neuhof征陽性；④彩色超聲多普勒顯示下肢深靜脈腔內彩色血流信號異常或出現充盈缺損，或螺旋CT靜脈成像、MRI靜脈成像、靜脈造影等發(fā)現靜脈血栓形成；⑤ELISA法檢測D-二聚體＞500 μg/L。發(fā)病時間＜14 d屬于急性期及亞急性期。

1.3 中醫(yī)辨證標準

根據《22個專業(yè)95個病種中醫(yī)臨床路徑》[7]及《中醫(yī)病證診斷療效標準》[8]進行辨證。①濕熱下注證：患肢明顯腫脹、脹痛、壓痛明顯，皮色黯紅而熱，淺靜脈擴張，皮膚按之凹陷，伴有發(fā)熱，口渴不欲飲，小便短赤，大便秘結，舌質紅，苔白或黃膩，脈弦滑數。②血瘀濕阻證：髂靜脈病變時，整個下肢腫脹疼痛，皮膚蒼白或紫紺，捫之烘熱，腿胯部疼痛固定不移，全身發(fā)熱；小腿深靜脈病變時，腓腸肌脹痛、觸痛，脛踝腫脹，行走困難，全身可有低熱。舌質黯紅，有瘀斑、瘀點，苔白膩，脈沉細或沉澀。③氣滯絡阻證：患肢腫脹，沉重、脹痛，皮膚溫度不高或僅有微熱，膚色正常或色黯，可伴靜脈曲張、小腿色素沉著、淤積性皮炎，舌質淡黯，或有瘀斑，苔白或膩，脈沉緊或濡。

1.4 納入標準

①符合西醫(yī)診斷標準及中醫(yī)辨證之一；②年齡＞18歲；③意識清楚，能配合體格檢查、正確對答；④處于急性期或亞急性期；⑤患者及家屬知情同意。

1.5 排除標準

①意識不清，無法配合者；②廣泛性髂-股靜脈血栓形成或伴有動脈血供障礙而肢體趨于壞疽（股青腫）須急診手術者；③急性動脈栓塞、急性淋巴管炎、丹毒、原發(fā)性盆腔腫瘤、小腿損傷性血腫和小腿纖維組織炎；④DVT后遺癥期者。

1.6 觀察指標與研究方法

采集DVT患者年齡、性別、體溫、血常規(guī)、下肢靜脈彩超、中醫(yī)四診信息等內容。研究人員進行統一培訓。中醫(yī)四診信息采集使用項目組前期制定的觀察表，結合中醫(yī)外科局部辨證與整體辨證，局部觀察肢體皮膚顏色、溫度、腫脹程度、疼痛性質及有無沉重、麻木、乏力、色素沉著、皮膚營養(yǎng)不良性改變、濕疹、潰瘍等癥狀，結合整體觀察、局部觀察及舌象、脈象，由2名具有高級專業(yè)職稱的中醫(yī)師進行辨證分型，確定中醫(yī)證候類型。

1.7 統計學方法

采用Epidata3.0建立數據庫，錄入數據并核對，SPSS19.0統計軟件進行分析。定量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗；定性資料以頻數、百分率或構成比表示，組間比較采用卡方檢驗。采用Spearman或Pearson相關進行相關性分析，Logistic多元回歸進行多因素相關分析。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 中性粒細胞與證型、癥狀、體征的關系

2.1.1 中性粒細胞與證型的關系 中性粒細胞升高（中性粒細胞比例＞70.0%）者46例，在氣滯絡阻證中的比例少于濕熱下注證及血瘀濕阻證，濕熱下注與血瘀濕阻證（χ2＝0.488，P＝0.485）、氣滯絡阻證（χ2＝1.655，P＝0.198）差異無統計學意義，血瘀濕阻證與氣滯絡阻證差異有統計學意義（χ2＝4.029，P＝0.045）。中性粒細胞比例平均值均正常，各證型比較差異無統計學意義（P＝0.137）。結果見表1。

表1 不同證型DVT患者中性粒細胞情況[例（%）]

2.1.2 中性粒細胞與癥狀、體征Logistic回歸分析以中性粒細胞升高為因變量，以體溫升高、下肢腫脹、患肢膚色紅、患肢膚色瘀黯、患肢膚色紫紺、患肢膚色蒼白或蒼黃、腓腸肌壓痛、直腿伸踝試驗、疼痛固定、脹痛、自覺灼熱、皮溫升高、皮膚緊繃、凹陷性水腫、麻木感、沉重感、乏力感為協變量進行Logistic分析，其中凹陷性水腫及脹痛均按患者感受分為輕、中、重3級。經檢驗差異有統計學意義（χ2＝75.504，P＝0.000）。對中性粒細胞升高情況進行判別分類，中性粒細胞升高者判對率82.1%，中性細胞正常者判對率69.6%。Forward:LR法進行Logistic回歸，得回歸方程：ln[P/（1-P）]＝3.439＋1.247皮膚色紅－1.642自覺灼熱－1.289乏力，其中皮膚色紅的患者比膚色正常患者中性粒細胞升高的可能性增高1.287倍（OR＝1.287，95%CI：9.412-21.247）。

2.2 單核細胞與證型、癥狀、體征的關系

2.2.1 單核細胞與證型的關系 單核細胞升高（單核細胞比例＞7.9%）者90例，在濕熱下注證中的比例明顯高于血瘀濕阻證（χ2＝4.455，P＝0.035）和氣滯絡阻證（χ2＝4.009，P＝0.045），血瘀濕阻證與氣滯絡阻證比較，差異無統計學意義（χ2＝0.034，P＝0.853）。3組單核細胞比例均有不同程度升高，濕熱下注證高于其他證型，差異有統計學意義（P＝0.013），見表2。

表2 不同證型DVT患者單核細胞情況[例（%）]

2.2.2 單核細胞與癥狀、體征Logistic回歸分析以單核細胞升高為因變量，以性別、年齡、體溫、腫脹、色紅、紫紺、色黯、蒼白蒼黃、腓腸肌壓痛、直腿伸踝試驗、疼痛固定、脹痛、自覺灼熱、皮溫升高、皮膚緊繃、凹陷性水腫、沉重感、麻木感、乏力、白細胞升高、中性粒升高為自變量，進行Logistic回歸分析，經檢驗差異有統計學意義（χ2＝61.584，P＝0.000）。Forward:LR法進行l(wèi)ogistic回歸分析，得回歸方程：ln[P/（1-P）]＝7.844－2.089皮膚色紅＋1.997腓腸肌壓痛＋1.899皮溫升高＋1.809皮膚緊繃－1.412沉重感＋1.109乏力－1.102中性粒細胞升高。在其他因素不變時，對患者單核細胞升高風險：有腓腸肌壓痛者為無壓痛者的7.364倍（OR＝7.364，95%CI：1.189-45.603），皮溫升高者為皮溫正常者的6.683倍（OR＝6.683，95%CI：1.791-24.938），皮膚緊繃者為正常者的6.107倍（OR＝6.107，95%CI：1.423-26.203），乏力者為正常者的3.302倍（OR＝3.302，95%CI：1.002-9.169）；色紅、沉重感、中性粒細胞升高的OR值＜1，即與單核細胞升高呈負相關。

2.3 中性粒細胞與單核細胞的相關性

在雙側檢驗α＝0.01的條件下進行雙變量相關性分析，結果顯示中性粒細胞比例與單核細胞比例呈弱負相關（Spearman系數-0.248）。

2.4 體溫與證型、中性粒細胞、單核細胞的關系

2.4.1 體溫與證型的關系 體溫升高者共計21例，在3個證型中的分布差異有統計學意義（P＝0.000），以濕熱下注證中最多，見表3。

表3 不同證型DVT患者體溫情況[例（%）]

2.4.2 體溫與中性粒細胞、單核細胞及白細胞總數的關系 在109例體溫正常的患者中，中性粒細胞升高35例，單核細胞升高74例，白細胞總數升高9例；在體溫升高的21例患者中，中性粒細胞升高11例，單核細胞升高16例，白細胞總數升高3例。可見，DVT急性期及亞急性期，以單核細胞升高最為多見，其次為中性粒細胞升高，體溫升高患者中性粒細胞升高及單核細胞升高所占比例差異無統計學意義（χ2＝2.593，P＝0.107），見表4。

表4 DVT患者炎癥細胞與體溫的關系（例）

3 討論

19世紀，Virchow提出經典的血栓形成學說：血流滯緩、靜脈壁損傷和血液高凝狀態(tài)。隨著血栓形成研究的深入，發(fā)現炎癥與血栓形成間也存在著密切聯系，表現為炎癥可促進血液高凝狀態(tài)，血栓形成中的物質也可以引起炎癥反應[9-10]。近年來，國內外報道了白細胞數量增加是誘發(fā)DVT的重要原因，炎癥反應可以引起靜脈內皮的損傷[11]。中性粒細胞的增加會使耗氧量驟增，產生大量氧自由基，并形成微血栓堵塞毛細血管，類似中醫(yī)“血瘀證”，瘀血缺氧使內皮細胞吸引白細胞黏附并釋放細胞因子，繼而損傷靜脈內皮、暴露內皮下基底膜，從而易導致靜脈血栓形成[12]。中醫(yī)認為，瘀血、濕熱等阻于脈絡是股腫發(fā)病初期形成的病理產物，又是進一步加重病情的原因[13]；而炎癥介質實際也作為一種中間產物，刺激纖維蛋白原增加，增加抗纖溶酶活性而抑制纖溶系統。單核細胞可以促進產生組織因子從而激活一系列凝血過程，促進血栓形成。研究表明，各種阻斷炎性細胞浸潤的藥物有助于改善靜脈壁的炎性反應、降低血栓形成的風險[14]。

本研究表明：①氣滯絡阻證患者中性粒細胞升高的比例低于血瘀濕阻證，但與濕熱下注證差異無統計學意義，中性粒細胞比例平均值在3個證型間差異無統計學意義。皮膚色紅的患者中性粒細胞升高的可能性增大。②單核細胞升高比例在濕熱下注證中顯著高于血瘀濕阻證及氣滯絡阻證。具有腓腸肌壓痛、皮溫升高、皮膚緊繃、乏力的患者，單核細胞升高的可能性增大。③體溫升高在濕熱下注證中的分布明顯高于其他證型。說明在DVT發(fā)病過程中，單核細胞和中性粒細胞的升高與證型有關。在氣滯絡阻證中炎癥反應發(fā)生相對較少、病情較輕，但同時可能缺乏皮膚色紅、皮溫升高、皮膚緊繃、腓腸肌壓痛、體溫升高等典型癥狀，臨床應仔細進行各項檢查，謹防漏診誤診。濕熱下注證、血瘀濕阻證患者在中性粒細胞升高的比例上無明顯差異，這與上述中性粒細胞升高導致瘀血缺氧狀態(tài)促進內皮細胞損傷、血栓形成的機理具有一致性。但濕熱下注證中單核細胞升高比例明顯高于血瘀濕阻證，可能提示了單核細胞在濕熱下注證中的獨特作用，但缺乏相關文獻，有待進一步研究。經Logistic回歸分析與單核細胞升高有正向關系的腓腸肌壓痛、皮溫升高、皮膚緊繃、乏力等，在證候要素上也可共同歸屬于濕熱下注，具有一致性。

目前對于炎癥細胞與DVT的相關研究尚不多見，尤其是與中醫(yī)辨證分型的相關性研究甚少，進行此方面的研究將有助于找到DVT不同辨證分型中理化指標的聯動性變化規(guī)律，從而明確DVT中醫(yī)證候要素特點、指導辨證分型的規(guī)范統一及提高辨證論治的針對性。本研究所采集樣本量及指標選擇有限，可在今后進一步深入研究。

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Analysis on the Correlation between TCM Syndromes and Inflammatory Reaction and Body Temperature Changes of Acute and Subacute Deep Vein Thrombosis

ZHENG Shuo1,YANG Bao-zhong1, XING Tong1, CAO Gang1, HUANG Qiang1, WANG Ji-ting1, HU Xuan2, LI Tie2, CAO Jian-chun1
(1. Dongfang Hospital, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100078, China; 2. Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China)

ObjectiveTo investigate the correlation between inflammatory cells, body temperature changes, and TCM syndromes of deep venous thrombosis (DVT) patients in acute and subacute phases.MethodsThe data of age, gender, body temperature, blood routine, venous ultrasonography, and four diagnostic information of 130 DVT patients in acute and subcute phases were collected and analyzed in a cross-sectional study. The correlation between inflammatory cells and the changes of body temperature and TCM syndromes were analyzed.ResultsAmong 130 DVT patients, 37 patients had damp-heat syndrome, 64 patients had blood stasis and dampness syndrome, and 29 patients had qi stagnation syndrome. Neutrophils increased most obviously in blood stasis and dampness syndrome (P＜0.05), which had close correlation with the skin redness (OR=1.287, 95%CI: 9.412-21.247). The mononuclear cells increased most obviously in the damp-heat syndrome, which has close correlation with nouhof (OR＝7.364，95%CI: 1.189–45.603), high skin temperature (OR=6.683, 95%CI: 1.791–24.938), skin tightness (OR=6.107, 95%CI: 1.423–26.203) and weakness (OR=3.302, 95%CI: 1.002–9.169). The temperature rising was the most common in the damp-heat syndrome, and the increase of mononuclear cells was the most common one.ConclusionDVT is often accompanied with elevated levels of inflammatory cells and body temperature. Damp-heat syndrome has close correlation with body temperature and mononuclear cells increasing. Dampness and blood stasis syndrome and neutrophils are closely related.

deep venous thrombosis; inflammatory cells; changes of body temperature; four diagnostic information; syndrome characteristics

10.3969/j.issn.1005-5304.2017.03.005

R259.436.3

A

1005-5304(2017)03-0018-04

2016-06-01）

（

2016-06-29；編輯：季巍巍）

北京中醫(yī)藥大學基本科研業(yè)務費項目（2016-JYB-JSPY-043）

曹建春，E-mail: caojianchun01@163.com