中藥復方對抗聚乙二醇α-2a干擾素不良作用的臨床觀察研究

侯靜 許洪明

中藥復方對抗聚乙二醇α-2a干擾素不良作用的臨床觀察研究

侯靜 許洪明

目的探討中藥復方對抗聚乙二醇α-2a干擾素不良作用的有效性及安全性。方法60例診斷為慢性乙型肝炎接受干擾素治療的住院患者,隨機分為治療組及對照組,每組30例。兩組患者均采用常規保肝治療。對照組患者在常規保肝治療基礎上單用聚乙二醇干擾素α-2a,治療組患者在常規保肝治療基礎上采用中藥加聚乙二醇干擾素α-2a。對比兩組患者治療前后中醫癥候積分評分、乙肝病毒基因(HBV-DNA)水平、血常規、肌肉酸痛、體重下降癥狀的變化情況。結果治療組治療后3、6個月的癥候積分分別為(6.25±4.56)、(2.50±1.36)分,均優于對照組的(10.15±3.11)、(6.80±3.50)分(P＜0.05)。兩組患者肌肉酸痛癥狀復常率及體重下降癥狀復常率比較差異具有統計學意義(P＜0.01或0.05)。治療后3個月時兩組患者白細胞數目比較差異無統計學意義(P＞0.05),治療后6個月時治療組白細胞數目為(3.09±1.12)×109/L,優于對照組的(2.40±0.49)×109/L(P＜0.05)；治療后3、6個月時,治療組血小板數目分別為(90±8)×109/L、(83±13)×109/L,優于對照組的(70±6)×109/L、(53±1)×109/L(P＜0.05)。兩組血清HBV-DNA轉陰率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。結論中藥復方能有效對抗干擾素不良作用,減輕患者痛苦,改善生活質量。

中藥；聚乙二醇α-2a干擾素注射液；肝硬化；腹水；不良反應

聚乙二醇α-2a干擾素作為干擾素是世界公認的治療慢性乙型肝炎的一線藥物,越來越多的患者嘗試接受干擾素治療。同時干擾素治療引發的各種不良反應也困擾著患者及臨床醫師。本文應用傳統醫學理論,采用中藥復方對抗干擾素不良作用,并記錄臨床比較數據如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究隨機選取本科室2016年1～10月收治的60例診斷為慢性乙型肝炎并接受聚乙二醇α-2a干擾素治療的住院患者,其中男 32例,女 28例,年齡19～50歲,平均年齡(31.1±10.3)歲。將患者隨機分為治療組和對照組,每組30例。

1.2 治療方法 兩組患者均采用常規保肝治療。對照組患者在常規保肝治療基礎上單用聚乙二醇干擾素α-2a(商品名：派羅欣,上海羅氏制藥有限公司,規格 0.5 ml：180 μg)皮下注射,1次/周。治療組患者在常規保肝治療基礎上采用中藥加聚乙二醇干擾素α-2a,聚乙二醇干擾素α-2a用法用量同對照組。為便于將來推廣應用和減少研究干預的隨意性,臨床實際應用時在基本方基礎上,根據中醫辨證論治方法,隨證加味,偏于肝郁脾虛證者加用茯苓15 g,茵陳15 g,白芍20 g；偏于濕熱中阻證者加用五味子30 g,白茅根20 g,仙鶴草20 g。經2位中醫主治醫師及以上職稱人員進行中醫辨證后,獲得一致中醫辨證診斷者入組觀察并調整組方。兩組均以4周為1個療程,每個療程最后3 d停藥。

1.3 觀察指標及評價標準 ①觀察兩組患者治療前后中醫癥候積分變化情況：分別在治療前及治療后3、6個月各觀察1次,觀察的主要癥狀體征有胸脅脹痛、倦怠乏力、口苦口干、舌苔黃、腹脹、身目發黃、食少納呆、便溏。制定統一的觀察表分項記錄,參照鄭筱萸主編的《中藥新藥臨床研究指導原則》［1］,將中醫證候分為無、輕、中、重四級,并根據每個癥狀、體征在證候中的權重不同,設定不同的分值,分值越低,效果越好。②觀察兩組患者肌肉酸痛、體重下降癥狀的復常情況。③記錄兩組患者治療前、治療后3、6個月時血小板及白細胞數目的變化情況。④統計兩組患者治療后病毒學指標情況：分別于治療前及治療后1、3、6個月時檢測患者血清HBV-DNA水平。

1.4 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數± 標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后中醫癥候積分比較 治療前兩組癥候積分比較差異無統計學意義(P＞0.05)。兩組患者治療后3、6個月的癥候積分均優于治療前(P＜0.05),治療組治療后3、6個月的癥候積分分別為(6.25±4.56)、(2.50±1.36)分,均優于對照組的(10.15±3.11)、(6.80 ±3.50)分,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后肌肉酸痛、體重下降癥狀復常例數比較 兩組患者肌肉酸痛癥狀復常率比較差異具有統計學意義(P＜0.01)；體重下降癥狀復常率比較差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組患者后血常規指標比較 治療后3個月時兩組患者白細胞數目比較差異無統計學意義(P＞0.05),治療后6個月時治療組白細胞數目為(3.09±1.12)×109/L,優于對照組的(2.40±0.49)×109/L,差異具有統計學意義(P＜0.05)；治療后3個月及6個月時,治療組血小板數目分別為(90±8)×109/L、(83±13)×109/L,優于對照組的(70±6)×109/L、(53±1)×109/L,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組患者治療前后中醫癥候積分變化比較(±s,分)

表1 兩組患者治療前后中醫癥候積分變化比較(±s,分)

注：與治療前比較,aP＜0.05；治療后與對照組比較,bP＜0.05

組別 例數 治療前 治療后3個月 治療后6個月治療組 30 12.20±5.62 6.25±4.56ab2.50±1.36ab對照組 30 11.31±8.04 10.15±3.11a6.80±3.50a

表2 兩組患者治療前后肌肉酸痛、體重下降改變情況比較(n,%)

表3 兩組患者治療后白細胞、血小板數目情況比較(±s,×109/L)

表3 兩組患者治療后白細胞、血小板數目情況比較(±s,×109/L)

注： 與對照組比較,aP＜0.05

組別 例數 白細胞數目 血小板數目3個月 6個月 3個月 6個月治療組 30 3.80±0.70 3.09±1.12a90±8 83±13a對照組 30 3.21±0.68 2.40±0.49 70±6a53±1

2.4 兩組患者血清HBV-DNA轉陰情況比較 治療后6個月,治療組轉陰率為60.0%(18/30),對照組轉陰率為56.7%(17/30),兩組血清HBV-DNA轉陰率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

干擾素的療效受到廣泛的肯定,但治療同時伴隨而來的不良反應表現也很是棘手,患者往往因不能耐受干擾素的相關不良反應而放棄治療。臨床缺乏有效的對抗性藥物,中藥復方以其多靶點、無毒副作用、療效穩定的特點受到臨床醫家的關注,并不斷有醫家應用中成藥配合干擾素治療,可有效減輕患者部分不良反應［2］。本研究依據上述觀點,結合大慶市著名中醫許洪明主任醫師的多年臨床經驗,針對乙肝濕熱疫毒入侵,損傷人體正氣的基本病機,給予當歸、黃芪益氣扶正,白術、砂仁、蒼術、陳皮運脾健脾、利濕,同時針對干擾素引起的骨髓抑制作用引起的白細胞、血小板減少癥狀［3-9］。

本研究結果顯示,中藥復方聯用干擾素治療的治療組與單純采用干擾素治療的對照組比較,中醫癥候積分減少,差異具有統計學意義(P＜0.05),說明治療組患者整體癥狀改善更為顯著；治療組肌肉酸痛及體重下降癥狀復常率均優于對照組,其中肌肉酸痛癥狀復常率比較差異具有顯著統計學有意義(P＜0.01)；治療組白細胞及血小板數目均優于對照組(P＜0.05)；治療組與對照組乙肝病毒定量的轉陰率比較差異無統計學意義(P＞0.05),說明中藥復方在對反抗不良反應的同時并不影響干擾素的治療作用,說明本方療效可靠。

本研究依據傳統中醫學理論,應用徐洪明主任醫師多年臨床經驗總結的自擬方劑,針對乙肝干擾素治療相關癥狀觀察療效,結論表明通過中藥復方能有效緩解患者因干擾素治療引起的臨床不適癥狀,本研究中藥復方可能與干擾素治療起到協同作用,還有待于進一步研究證實。

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Clinical observation and research of traditional Chinese compound prescription against adverse effect of polyethylene glycol α-2a interferon

HOU Jing,XU Hong-ming.Heilongjiang Daqing City Second Hospital,Daqing 163000,China

ObjectiveTo investigate effectiveness and safety by traditional Chinese compound prescription against adverse effect of polyethylene glycol α-2a interferon.MethodsA total of 60 hospitalized patients with diagnosed chronic hepatitis B in interferon treatment were randomly divided into treatment group and control group,with 30 cases in each group.Both groups received conventional liver protection therapy.The control group received single polyethylene glycol α-2a interferon in addition to conventional liver protection therapy,and the treatment group received traditional Chinese medicine and polyethylene glycol α-2a interferon to conventional liver protection therapy.Comparison was made on changes of traditional Chinese medicine syndrome score,hepatitis B virus deoxyribonucleic acid(HBV-DNA) level,blood routine examination,muscular soreness and weight loss symptoms between the two groups before and after treatment.ResultsAfter 3 and 6 months of treatment,the treatment group had syndrome scores respectively as(6.25±4.56) and(2.50±1.36) points,which were all better than(10.15±3.11) and(6.80±3.50) points in the control group(P＜0.05).The difference of normalization rates of muscular soreness and weight loss had statistical significance between the two groups(P＜0.01or 0.05).There was no statistically significant difference of white blood cell count after 3 months of treatment between the two groups(P＞0.05).After 6 months of treatment,the treatment group had better white blood cell count as(3.09±1.12)×109/L than(2.40±0.49)×109/L in the control group(P＜0.05).After 3 and 6 months of treatment,the treatment group had platelet count respectively as(90±8)×109/L and(83±13)×109/L,which were all better than(70±6)×109/L and(53±1)×109/L in the control group(P＜0.05).There was no statistically significant difference of negative rate of serum HBV-DNA between the two groups(P＞0.05).ConclusionTraditional Chinese compound prescription can effectively suppress adverse effect of interferon,relieve pain in patients and improve their quality of life.

Traditional Chinese medicine; Polyethylene glycol α-2a interferon injection; Liver cirrhosis; Ascites; Adverse reactions

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.01.010

2016-12-02］

163000 黑龍江省大慶市第二醫院