平板運動試驗后心率恢復異常多囊卵巢綜合征患者臨床特征研究

張勤，姜艷，吳雛燕

(南京醫科大學第一附屬醫院康復醫學中心，南京 210029)

平板運動試驗后心率恢復異常多囊卵巢綜合征患者臨床特征研究

張勤，姜艷，吳雛燕*

(南京醫科大學第一附屬醫院康復醫學中心，南京 210029)

目的 探討平板運動試驗后心率恢復異常的多囊卵巢綜合征(PCOS)女性的臨床特征，提出此類心血管疾病易感人群干預的重點和方向。 方法 選擇平板試驗運動陰性PCOS患者50例為病例組，根據患者運動試驗停止后心率恢復(HRR)結果分為HRR異常組和HRR正常組，另選同期我院健康體檢年齡匹配的健康女性20例為對照組。檢測所有受試者睪酮(T)，檢測空腹血糖(FBG)空腹胰島素(FINS)水平并計算胰島素抵抗指數HOMA-IR。比較各組平板運動試驗結果并使用我科研發的糖尿病/肥胖綜合評估與康復處方系統調查分析受試者運動行為。 結果 HRR異常組PCOS患者表現出顯著的中心性肥胖(0.94±0.07 vs.0.81±0.07，P<0.05)，高雄激素血癥(4.34±1.13 vs.1.93±0.98，P<0.05)，其安靜心率顯著高于HRR正常組以及對照組而兩項乘積(RPP)顯著低于另兩組(P<0.05)。運動行為方面HRR異常組表現出明顯增高的職業活動的比例(0.36±0.16 vs.0.20±0.17，P<0.05)，而在日常活動以及運動方面三組沒有顯著差異。 結論 中心性肥胖、安靜心率增高、最大收縮壓下降以及職業壓力大均是PCOS女性心血管疾病易感人群的顯著特征。

多囊卵巢綜合征； 平板運動試驗； 心率恢復

(JReprodMed2017，26(2)：153-157)

多囊卵巢綜合征(PCOS)是一種臨床異質性比較高的內分泌綜合征，影響人群主要為生殖期女性。臨床主要以不排卵，高雄激素血癥以及高胰島素血癥為典型的特征[1-2]。PCOS作為代謝綜合征相關的一類疾病，其與眾多的內分泌疾病和心血管疾病相關[3-4]。大量的研究證實患有PCOS的女性后期心血管事件的發生率會明顯升高[5]。

心率恢復(heart rate recovery，HRR)是指運動試驗達到峰值的心率與運動試驗停止后恢復期心率的差值。而測定運動終止后第1、2、3 min的心率與峰值心率的差值定義為各個時間段的心率恢復值(HRR1，HRR2，HRR3)[6]，其中以運動終止后1 min的心率差值研究最多。已證實運動終止后的心率恢復是預測心血管疾病的一個獨立的因素，且其和心臟的自主神經反應性密切相關[7-8]。現有的研究已經證實在正常人群中，運動后的心率恢復和胰島素水平、體重指數(BMI)值以及高密度脂蛋白等密切相關[9]，但對于PCOS患者的相關研究較少。本研究采用平板運動試驗，篩選運動后心率恢復異常的PCOS患者，觀察其相關臨床特征，探討PCOS患者心血管疾病的相關危險因素。

資料與方法

一、研究對象

選取2008年1月至2016年6月在本院康復中心門診就診的符合PCOS診斷育齡女性50例(病例組)，年齡18～35歲，在選取過程中排除高血壓、高血脂、高胰島素血癥及心血管疾病患者，排除垂體功能異常引起的內分泌紊亂患者。選擇同期于我院體檢的年齡匹配的健康女性20例(對照組)。PCOS的診斷依據2003年鹿特丹標準[10]：(1)稀發排卵或不排卵；(2)高雄激素血癥表現；(3)卵巢多囊樣改變：一側或雙側卵巢直徑2～9 mm的卵泡≥12個，和(或)卵巢體積≥10 ml。以上三項中具備兩項即可診斷。平板運動試驗陰性，同時排除腎上腺、甲狀腺、垂體、高泌乳素血癥、分泌雄激素的腫瘤等其他疾病。研究經院倫理委員會批準，向受試人群詳細介紹實驗方法和步驟，并在實驗前簽署知情同意書。

二、研究方法

1.實驗室檢查：正常對照組于早卵泡期、病例組于自然月經來潮的2～5 d或者閉經期分別抽取空腹血進行血清分離，于-20℃保存，檢測空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS)。采用Surestep Plus血糖儀(強生，美國)檢測FBG，FINS和睪酮(T)測定采用放免分析試劑盒(北京北方生物技術研究所)。胰島素抵抗指數(HOMA指數)計算公式：HOMA-RI=FINS×FBG/22.5。

2.平板運動試驗：納入研究人群平板運動試驗前測定安靜心率以及安靜收縮壓，后采用運動平板試驗(GE，美國)，Bruce方案，進行癥狀限制性運動平板試驗，試驗終止的標準： (1)主觀勞累運動強度與運動自覺量表(RPE)達到15～17；(2)出現終止試驗的指標，如心電圖出現S T 段下移≥0.2 mV、出現視物模糊、暈厥、頭痛等癥狀或者因其它因素而不能堅持運動。計算兩項乘積(RPP)，運動中最大心率和最高收縮壓乘積，代表心肌耗氧相對水平。同時記錄最大代相當量(MET)值，MET值是以安靜、坐位時的能量消耗為基礎，表達各種活動時相對能量代謝水平常用的指標，是評估心肺功能的重要指標。心率恢復異常的定義：記錄運動停止后1 min的心率，與運動中峰值心率的差值為運動后心率恢復值(HRR1)，當HRR1≤18時被定義為運動后心率恢復異常[11]。

3.運動行為調查：采用我科早期研發的糖尿病/肥胖綜合評估與康復處方系統，由經過專業軟件使用培訓的人員采用面對面的方式進行患者運動行為的調查輸入[12-13]。由軟件統計計算出受試對象總攝入量、總消耗量、以及日常生活、運動和職業活動各項百分比值。

三、統計學分析

結 果

一、一般臨床資料

PCOS心率恢復HRR≤18組23例，HRR>18組27例和正常對照組20例的體重指數、腰臀比HOMA值、睪酮水平有顯著差異，HRR>18組腰臂比值顯著高于HRR≤18組(P<0.05﹚(表1)。

二、PCOS患者運動平板試驗結果比較

兩組PCOS患者安靜心率均較正常對照組明顯增高(P<0.05﹚，并且兩組PCOS患者組間比較HRR≤18組安靜心率顯著高于HRR>18組(P<0.05﹚。兩項乘積(RPP)以及最高收縮壓HRR>18組以及正常對照組與HRR≤18組PCOS患者相比均顯著升高(P<0.05﹚(表2)。

三、運動行為調查分析

從運動行為來看，HRR>18組PCOS患者總能量消耗顯著高于正常對照組，而在職業活動方面，職業活動所占百分比HRR>18組PCOS患者顯著低于其他兩組(P<0.05﹚。而在總能量攝入、運動以及日常活動方面三組均無統計學差異(表3)。

組別年齡(歲)BMI(kg/m2)腰臀比FINS(mU/L)HOMAT(nmol/L)HRR≤1827.00±3.6926.23±5.090.94±0.0718.34±6.864.06±1.7015.06±3.92HRR>1829.00±4.2226.13±2.980.89±0.04*19.48±6.004.39±1.1815.68±5.52對照組27.44±3.2220.49±1.46#0.81±0.07#14.86±3.982.79±0.86#6.70±3.40#

注：與HRR≤18組相比，*P<0.05；與兩組PCOS患者(HRR≤18、HRR>18組)相比，#P<0.05

組別安靜心率(次/分)最大心率(次/分)RPPHRR≤1894.73±8.90176.00±11.37233.00±16.55HRR>1886.80±12.34*181.47±10.91288.27±54.44*對照組76.31±5.10*#185.50±8.28*284.00±28.56*組別最大MET值安靜收縮壓(mm/Hg)最高收縮壓(mm/Hg)HRR≤1811.71±1.85111.64±9.51142.91±7.61HRR>1811.91±1.39112.60±7.81167.13±22.32*對照組12.14±0.79109.00±8.02159.78±10.65*

注：與HRR≤18組相比，*P<0.05；與HRR>18組相比，#P<0.05

組別總攝入量(Kcal)總消耗量(Kcal)日常活動(%)運動(%)職業活動(%)HRR≤181960.72±456.001837.18±287.480.59±0.130.051±0.0700.36±0.16HRR>182329.47±783.562096.76±556.300.74±0.190.065±0.0790.20±0.17*對照組2203.12±828.821610.65±281.43*0.63±0.140.050±0.0570.33±0.14#

注：與HRR≤18組相比，*P<0.05；與HRR>18組相比，#P<0.05

討 論

大量的研究已經證實PCOS是一種復雜的內分泌綜合征并且伴隨有長期的心血管疾病的風險[14]。而在運動后的心率恢復異常是心血管疾病的危險因素。已經證實中老年人群以及糖尿病患者HRR和胰島素的敏感性明顯相關[15]。PCOS同樣是以胰島素抵抗為特征的內分泌疾病。本研究采用運動平板試驗將PCOS患者依據運動后HRR進行分組，觀察HRR異常組PCOS患者臨床以及運動行為特征，為篩選存在心血管疾病危險因素的PCOS患者提供方法和依據，以便于早期進行運動等干預。

運動后HRR異常組PCOS患者在臨床一般特征上與一般健康人群相比表現出典型的肥胖以及高雄激素血癥，同時HOMA值也顯著高于正常對照組，本研究結論與前期大量的研究結果相似[9]，而在HRR異常組和HRR正常組兩兩比較顯示出顯著增高的腰臀比，提示HRR異常組更多的表現出中心型肥胖的特征。提示中心性肥胖PCOS患者相對BMI值對預測后期心血管疾病顯得更為重要。

運動平板試驗是目前最常用的測定HRR的運動試驗，課題組前期一直采用運動平板試驗對肥胖PCOS患者進行運動方案的制定。將PCOS患者按照心率恢復分組后HRR恢復異常組表現出顯著增高的安靜心率，裴友娟等[16]對PCOS患者靜息心率與糖脂代謝以及血壓等指標相關關系進行研究，結論為靜息心率與心血管疾病相關風險因素成正相關。本研究結果與其一致。HRR正常組與健康人群相比也存在安靜心率的增高，但其增高的程度與HRR異常組相比還是有顯著的差異，由此可見安靜心率的增高是HRR異常組的一個顯著的特征。在正常生理情況下，迷走神經和交感神經共同作用在運動時的心率增加，PCOS患者存在一定的自主神經功能異常[17-18]，這種自主神經的功能異常在心率恢復異常的患者中表現尤其明顯，表現為最大心率和最高收縮壓明顯低于正常組以及心率恢復正常組。最終表現出兩項乘積的降低，而兩項乘積恰恰代表了心肌的最大耗氧量水平的降低，預示著HRR異常患者整個運動能力的下降較HRR正常組更為明顯。

課題組對研究對象采用糖尿病/肥胖綜合評估與康復處方系統進行運動能量攝入和消耗分析調查，發現HRR異常組PCOS患者在能量消耗構成比上職業活動高于HRR正常組以及正常健康人群，既往大量的人群研究以及動物實驗均提示PCOS患者表現出普遍的抑郁、焦慮等不良情緒反應[19-20]，這些不良情緒會對患者的神經內分泌功能產生相應的影響。并且有研究提示通過一系列的健康教育可以有效的改善PCOS患者的臨床癥狀[21]。在本研究中HRR異常組參與的職業活動比值更高，同樣職業的因素也帶給了此類PCOS患者的較大的精神心理的壓力，使患者長期處于緊張的狀態，從而影響到患者的神經內分泌的功能，最終造成相應臨床指標的變化。

本研究著眼于運動后HRR恢復，將診斷明確的PCOS患者進行分組，試圖找出運動后HRR恢復異常組PCOS患者的臨床特征，結果表明，運動后HRR恢復異常組PCOS患者將有更大幾率發生心血管疾病,此類患者往往表現出更為典型的中心性肥胖，胰島素抵抗以及和正常人群相比長期處于職業的高度緊張狀態中，提示后續的研究需要對包括有此類特征的PCOS患者更多的關注，采取相應的措施以避免后期的心血管疾病的發生。本研究尚存在一定的不足之處，研究的樣本量相對較少，并且本文采用的橫斷面研究還缺乏后續的追蹤研究報道，尚需要大量的更進一步的臨床相關研究。

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[編輯：谷炤]

Clinical characteristic of abnormal heart rate recovery abnormality after treadmill exercise test in patients with polycystic ovary syndrome

ZHANGQin，JIANGYan，WUChu-yan*

DepartmentofRehabilitationMedicine，theFirstAffiliatedHospitalofNanjingMedicalUniversity210029

Objective：To investigate the clinical features of heart rate recovery (HRR) abnormality after treadmill exercise test in patients with polycystic ovary syndrome (PCOS)，and explore the focus and direction of the intervention for these people.Methods：Fifty PCOS patients who had negative results of treadmill exercise test were selected as study group.The patients were divided into the abnormal HRR group(HRR≤18) and normal HRR group(HRR>18).Another 20 healthy women were selected as the control group.All subjects’ testosterone (T)，fasting blood glucose (FBG)，fasting insulin (FINS) levels and insulin resistance index (HOMA-IR) were determined and compared.The exercise behaviors of all subjects were analyzed using the diabetes/obesity evaluation and rehabilitation system which developed in our department.Results：The PCOS patients in HRR abnormal group showed significant central obesity (0.94±0.07 vs.0.81±0.07，P<0.05)，hyperandrogenemia (4.34±1.13 vs.1.93±0.98，P<0.05)，and their resting heart rate was significantly higher than the HRR normal group and the control group.Furthermore，the Rate Pressure Product (RPP) in HRR abnormal group was significantly lower than the other two groups (P<0.05).HRR abnormal group showed a significant increase in the proportion of professional activities (0.36±0.16 vs.0.20±0.17，P<0.05).There was no significant difference in daily activities and exercise among the three groups.Conclusions：Central obesity，increase of resting heart rate，decrease of systolic pressure，and increase of occupational stress are the typical features of cardiovascular diseases susceptible PCOS women.

Polycystic ovary syndrome； Treadmill exercise test； Heart rate recovery

10.3969/j.issn.1004-3845.2017.02.010

2016-09-27；

2016-10-19

國家自然基金青年科學基金，項目編號 81501947

張勤，女，南京人，本科，副主任護師，臟器病和代謝病康復治療專業.(*

，Email：chuyan_w@hotmail.com)