彭兆鋒,張潔,孫瑩璞*,金海霞,宋文妍
(1.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院生殖中心,鄭州 450052;2.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院整形外科,鄭州 450052)
卵泡輸出率結(jié)合體重指數(shù)對(duì)輔助生殖患者助孕結(jié)局的預(yù)測(cè)作用
彭兆鋒1,張潔2#,孫瑩璞1*,金海霞1,宋文妍1
(1.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院生殖中心,鄭州 450052;2.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院整形外科,鄭州 450052)
目的 探討卵泡輸出率(FORT)結(jié)合體重指數(shù)(BMI)在評(píng)價(jià)輔助生殖患者助孕結(jié)局中的預(yù)測(cè)作用。 方法 回顧性分析鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心2013年1月至2014年12月行IVF-ET治療患者的4 865個(gè)周期病歷資料,根據(jù)妊娠結(jié)局分為妊娠組與未妊娠組,對(duì)比兩組的年齡、不孕年限、BMI、基礎(chǔ)FSH/LH比值、FORT、竇卵泡數(shù)(AFC)、Gn天數(shù)、Gn總量、成熟卵泡數(shù)(PFC)、獲卵數(shù)、2PN受精率、優(yōu)質(zhì)胚胎率、移植胚胎數(shù)、胚胎總數(shù)等指標(biāo);再按照FORT分為低、中、高三組,對(duì)比各組各項(xiàng)指標(biāo),對(duì)BMI與FORT線(xiàn)性相關(guān)性進(jìn)行分析。 結(jié)果 妊娠組與未妊娠組比較,妊娠組的Gn總量顯著低于未妊娠組[(2 155.39±890.62)IUvs.(2 400.22±1 049.87)IU](P<0.05),而其AFC、PFC、FORT、獲卵數(shù)、胚胎總數(shù)、優(yōu)質(zhì)胚胎率均顯著高于未妊娠組(P<0.05);FORT低、中、高分組對(duì)比中,AFC、Gn總量隨FORT值升高而顯著降低(P<0.05);PFC、獲卵數(shù)、胚胎總數(shù)隨FORT值升高而顯著升高(P<0.05);優(yōu)質(zhì)胚胎率在高、中、低FORT組分別為70.81%、67.20%和67.21%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);臨床妊娠率在高、中、低FORT組分別為55.20%、54.25%和49.22%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);超重組和正常BMI組相比,正常BMI組的Gn天數(shù)、Gn總量顯著低于超重組(P<0.05);正常BMI組的獲卵數(shù)、胚胎總數(shù)、臨床妊娠率均高于超重組(P<0.05);FORT和BMI之間不存在線(xiàn)性相關(guān)關(guān)系。 結(jié)論 FORT值可以對(duì)輔助生殖患者卵巢反應(yīng)性、胚胎發(fā)育潛能起到預(yù)測(cè)作用;超重患者控制BMI至正常水平,可有效改善IVF/ICSI妊娠結(jié)局。
卵泡輸出率; 體重指數(shù); 輔助生殖
(JReprodMed2017,26(2):120-126)
卵巢控制性促排卵(controlled ovarian hyperstimulation,COH)是輔助生殖技術(shù)(ART)中的關(guān)鍵過(guò)程。主要是使用外源性促性腺激素(Gn),使刺激生長(zhǎng)的卵泡數(shù)目增多,從而增加形成優(yōu)質(zhì)胚胎個(gè)數(shù),提高助孕成功幾率。由于不同個(gè)體中不同竇卵泡對(duì)于FSH敏感性不同,在臨床治療中很難找到一個(gè)能夠?qū)β殉驳姆磻?yīng)性和卵母細(xì)胞的發(fā)育潛能同時(shí)較好預(yù)測(cè)的指標(biāo)。竇卵泡計(jì)數(shù)(antral follicular count,AFC)是指在月經(jīng)周期的初期(第2~5天),雙側(cè)卵巢中卵泡直徑在2~9 mm的卵泡數(shù)量[1-2]。AFC在一定程度上反映了女性的生育能力[3-4],其數(shù)值與相對(duì)的周期的獲卵數(shù)呈正相關(guān)關(guān)系[5-6]。然而,在ART周期中AFC對(duì)妊娠結(jié)局的預(yù)測(cè)作用微乎其微[7]。排卵前成熟卵泡計(jì)數(shù)(preovulatory follicle count,PFC)是指在促排卵結(jié)束注射HCG日的成熟卵泡(16~22 mm)數(shù)量,可在一定程度上對(duì)相對(duì)的周期的卵母細(xì)胞質(zhì)量做出預(yù)測(cè),但因其受到AFC的影響,而不能夠?qū)β殉卜磻?yīng)性做出很好的預(yù)測(cè)。為了找到準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)竇卵泡對(duì)外源性FSH反應(yīng)性的指標(biāo),Genro等[8]于2011年時(shí)創(chuàng)造性地提出了卵泡輸出率(follicular output rate,F(xiàn)ORT)的概念,F(xiàn)ORT指在COH過(guò)程結(jié)束之時(shí)注射HCG日的成熟卵泡(16~22 mm)數(shù)量與竇卵泡數(shù)的比值(FORT=PFC/AFC)[8-10],該指標(biāo)的科學(xué)性已得到一些學(xué)者認(rèn)可。另外體重指數(shù)(BMI)則亦可作為卵巢反應(yīng)不佳的預(yù)測(cè)指標(biāo)[11]。但BMI是否與FORT存在相關(guān)性,BMI是否會(huì)對(duì)FORT產(chǎn)生影響,目前未見(jiàn)明確報(bào)道。本研究擬評(píng)估FORT在評(píng)價(jià)輔助生殖患者的卵巢反應(yīng)性、卵母細(xì)胞發(fā)育潛能及預(yù)測(cè)的妊娠結(jié)局的實(shí)際意義和應(yīng)用價(jià)值,探討B(tài)MI與FORT的相關(guān)性以及對(duì)妊娠結(jié)局的影響作用。
一、研究對(duì)象
選取鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心2013年1月至2014年12月行IVF-ET治療中4 865個(gè)周期的患者作為研究對(duì)象。排除基礎(chǔ)內(nèi)分泌水平異常、卵巢手術(shù)史、子宮畸形、多囊卵巢綜合征、自身系統(tǒng)疾病等患者的病歷資料。
二、研究方法
1.COH方案:研究對(duì)象均采用我中心長(zhǎng)方案[11]進(jìn)行,啟用FSH日通過(guò)陰道B超檢測(cè),記錄AFC。陰道B超監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育以及檢測(cè)血E2、LH及孕酮(P)水平調(diào)整Gn用量,當(dāng)優(yōu)勢(shì)卵泡平均直徑達(dá)18 mm以上時(shí),停用Gn,肌肉注射HCG,記錄PFC,計(jì)算出FORT并登記。34~36 h后靜脈全麻下經(jīng)陰道B超引導(dǎo)行穿刺取卵術(shù)。取卵日,依據(jù)男方體外排出的精子常規(guī)分析情況及密度梯度離心加上游優(yōu)化處理后的結(jié)果而確定采用短時(shí)常規(guī)體外授精或是卵胞漿內(nèi)單精子顯微注射(ICSI)授精方式[12]。
2.胚胎評(píng)分及選擇:患者取卵當(dāng)日標(biāo)記為第0天,第1天依原核出現(xiàn)情況評(píng)價(jià)受精[13-14]。正常受精胚胎發(fā)育至第3天[15]或者第5/6天[16]的胚胎進(jìn)行評(píng)分,選擇優(yōu)質(zhì)胚胎進(jìn)行移植或冷凍。移植日加用黃體支持藥物進(jìn)行黃體支持。胚胎移植當(dāng)日標(biāo)記為移植第1天,移植第14天及第18天,兩次查血HCG確定生化妊娠,移植第35天復(fù)查B超,確定臨床妊娠。
3.檢測(cè)指標(biāo):2PN受精率=2PN受精數(shù)/卵母細(xì)胞數(shù),優(yōu)質(zhì)胚胎率=(I級(jí)胚胎數(shù)+II級(jí)胚胎數(shù))/2PN卵裂胚胎數(shù),生化妊娠率=生化妊娠周期數(shù)/移植周期數(shù),臨床妊娠率=臨床妊娠周期數(shù)/移植周期數(shù)。
三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

一、兩組患者的一般資料
本次研究的4 865個(gè)移植治療周期,臨床妊娠2 597個(gè)周期,未妊娠2 268個(gè)周期,臨床妊娠率為53.38%(2 597/4 865)。按照臨床妊娠與否進(jìn)行分組對(duì)比分析臨床及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo),結(jié)果提示兩組患者的基本資料項(xiàng)目,在年齡、不孕年限、BMI、FSH/LH比值、血清睪酮(T)水平、血清基礎(chǔ)E2水平、移植胚胎數(shù)、2PN受精率均無(wú)顯著性差異(P>0.05)。妊娠組的Gn總量顯著低于未妊娠組(P<0.05),而其AFC、PFC、FORT、獲卵數(shù)、胚胎總數(shù)、優(yōu)質(zhì)胚胎率均顯著高于未妊娠組(P<0.05)(表1)。


組別周期數(shù)年齡(歲)不孕年限(年)BMI(kg/m2)FSH/LH臨床妊娠組259732.03±4.744.32±3.1622.34±3.071.69±0.96未妊娠組226832.21±4.554.51±3.9922.48±3.112.79±43.75組別周期數(shù)T(nmol/L)E2(pmol/L)Gn天數(shù)(d)Gn總量(IU)臨床妊娠組25970.97±0.56184.05±186.1410.97±1.952155.39±890.62未妊娠組22680.94±0.62195.35±229.4911.11±2.282400.22±1049.87*組別周期數(shù)PFC(個(gè))AFC(個(gè))FORT獲卵數(shù)(個(gè))臨床妊娠組25975.79±2.7816.88±5.280.62±0.2216.88±5.28未妊娠組22685.19±2.85*15.71±5.95*0.60±0.23*15.79±5.95*組別周期數(shù)移植胚胎數(shù)(個(gè))胚胎總數(shù)(個(gè))2PN受精率優(yōu)質(zhì)胚胎率臨床妊娠組25971.98±0.456.80±3.9068.09(17890/26275)71.17(12576/17670)未妊娠組22681.96±0.545.88±4.26*66.21(13552/20467)65.74(8764/13330)*
注:與妊娠組比較,*P<0.05
二、不同F(xiàn)ORT組的臨床資料分析結(jié)果
對(duì)整體FORT分布進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)描述,其均數(shù)為0.59。按照三等分法進(jìn)行分組,可分為低FORT組(FORT<0.5,n=1 294)、中FORT組(FORT 0.5~0.63,n=1 189)、高FORT組(FORT>0.63,n=2 382),比較分析三組間患者的基本病歷資料,結(jié)果發(fā)現(xiàn)三組的年齡、不孕年限、BMI、FSH/LH比值、血清T、E2水平、應(yīng)用Gn天數(shù)、移植胚胎數(shù)、2PN受精率無(wú)顯著性差異(P>0.05);高FORT組優(yōu)質(zhì)胚胎率顯著高于低FORT組和中FORT組;低FORT組臨床妊娠率顯著低于中FORT組和高FORT組;而竇卵泡計(jì)數(shù)(AFC)、總Gn使用量隨低FORT組、中FORT組至高FORT組升高而降低,且各組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);PFC、獲卵數(shù)、胚胎總數(shù)隨低FORT組、中FORT組至高FORT組升高而升高,且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表2)。
三、BMI分組后各組的臨床資料
按照2003年國(guó)家衛(wèi)生部疾病控制司試行指南中對(duì)超重的判斷標(biāo)準(zhǔn),以BMI<24.0為分界點(diǎn)將臨床病歷資料分為正常組(BMI<24.0)和超重組(BMI≥24.0),統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示正常組與超重組的患者間年齡、不孕年限、BMI、FSH/LH比值、血清T、E2水平、AFC、移植胚胎數(shù)、2PN受精率、優(yōu)質(zhì)胚胎率均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);而PFC、獲卵數(shù)、胚胎總數(shù)、臨床妊娠率BMI正常組均顯著高于超重組(P<0.05)(表3)。


組別周期數(shù)年齡(歲)不孕年限(年)BMI(kg/m2)FSH/LH低FORT組129432.86±5.394.44±3.1422.72±3.021.89±1.19中FORT組118932.57±5.454.58±3.5322.42±3.041.82±1.24高FORT組238232.43±5.034.42±3.3522.42±3.211.70±1.44組別周期數(shù)T(nmol/L)E2(pmol/L)Gn天數(shù)(d)Gn總量(IU)低FORT組12941.11±0.66195.02±178.2512.54±2.352247.34±952.14中FORT組11891.15±0.87190.88±184.4912.44±2.662104.01±889.56#高FORT組23821.18±0.76197.04±148.8212.50±2.211985.31±910.25#組別周期數(shù)PFC(個(gè))AFC(個(gè))獲卵數(shù)(個(gè))移植胚胎數(shù)(個(gè))低FORT組12947.36±3.01*19.52±6.4715.96±6.35*1.91±0.59中FORT組11898.65±2.56*18.20±3.88#16.77±5.40*1.89±0.62高FORT組23829.31±3.3417.76±5.22#18.05±7.391.92±0.55組別周期數(shù)胚胎總數(shù)(個(gè))2PN受精率優(yōu)質(zhì)胚胎率臨床妊娠率低FORT組12946.52±4.22*66.80(8765/13121)67.21(5801/8630)*49.22(637/1294)中FORT組11897.89±5.00*66.90(8470/12659)67.20(5614/8354)*54.25(645/1189)#高FORT組23829.01±3.6767.78(14207/20962)70.81(9925/14016)55.20(1315/2382)#
注:與高FORT組相比,*P<0.05;與低FORT組對(duì)比,#P<0.05


組別例數(shù)年齡(歲)不孕年限(年)FSH/LHT(nmol/L)E2(pmol/L)正常組352631.93±5.174.35±3.371.72±1.551.15±0.87198.95±185.00超重組133932.19±5.304.42±4.023.47±56.901.18±1.04206.69±182.36組別例數(shù)AFC(個(gè))Gn天數(shù)(d)Gn總量(IU)PFC(個(gè))獲卵數(shù)(個(gè))正常組352616.59±5.4510.35±2.29*1658.57±709.26*8.99±2.91*14.85±6.01*超重組133916.90±4.4911.59±2.401846.31±966.257.54±3.0813.90±3.55組別例數(shù)移植胚胎數(shù)(個(gè))胚胎總數(shù)(個(gè))2PN受精率優(yōu)質(zhì)胚胎率臨床妊娠率正常組35261.90±0.548.34±3.56*67.04(22843/34074)69.83(15727/22523)54.25(1913/3526)*超重組13391.88±0.666.79±4.5167.87(8599/12668)68.47(5804/8477)51.08(684/1339)
注:與超重組相比,*P<0.05
四、BMI與FORT的相關(guān)性分析結(jié)果
對(duì)BMI和FORT之間的相關(guān)性進(jìn)行分析并繪制兩兩變量間的散點(diǎn)圖,兩變量間的相關(guān)系數(shù)為0.014,結(jié)果提示BMI與FORT之間不存在線(xiàn)性相關(guān)關(guān)系(P>0.05)(圖1)。

圖1 BMI與FORT的相關(guān)性統(tǒng)計(jì)圖
在IVF-ET治療過(guò)程中,患者的臨床治療方案基本相似,所使用促排藥物也大同小異,而配子處理和胚胎培養(yǎng)的實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)環(huán)境以及操作人員的技術(shù)水平也相對(duì)成熟、穩(wěn)定。因此,COH過(guò)程中的卵泡監(jiān)測(cè)在卵母細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育及后期妊娠結(jié)局中的作用則顯得尤為重要。
一、FORT的預(yù)測(cè)作用
在臨床診療過(guò)程中,我們?cè)噲D尋找較為科學(xué)的指標(biāo)來(lái)對(duì)患者的基礎(chǔ)卵巢貯備,治療結(jié)局等作出準(zhǔn)確的評(píng)估和預(yù)測(cè)。比如:女性患者的年齡、基礎(chǔ)FSH水平、AFC等,以及目前能夠進(jìn)行測(cè)試的血清激素水平如血清抗苗勒管抑制因子等。先前有研究[17]認(rèn)為IVF周期中應(yīng)用GnRH-a降調(diào)節(jié)時(shí),低的基礎(chǔ)FSH水平可能提示較好的卵巢功能貯備和較高的妊娠率。但是,之后對(duì)此類(lèi)數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析[18],結(jié)果顯示在預(yù)測(cè)IVF結(jié)局方面,基礎(chǔ)FSH水平不可作為常規(guī)指標(biāo)來(lái)使用。由于臨床治療周期之間存在差異,這就可能造成預(yù)測(cè)結(jié)果的不同[19]。Nakamura等[20]提出AFC可以很好地反映出卵巢的功能貯備,而且可以較好的提示獲卵數(shù)目的多少。但在對(duì)供卵治療周期的研究中發(fā)現(xiàn),AFC的預(yù)測(cè)作用微乎其微[21]。本研究結(jié)果顯示:妊娠組患者AFC顯著高于非妊娠組,同時(shí)優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)量在妊娠組中也顯著增高,這一結(jié)果提示AFC可能對(duì)后期胚胎質(zhì)量具有一定的預(yù)測(cè)作用,或許也能間接的對(duì)妊娠結(jié)局作出預(yù)測(cè)。但其影響因素還會(huì)因用藥過(guò)程中的其他因素影響而產(chǎn)生改變。
FORT作為一項(xiàng)創(chuàng)新性的指標(biāo),不像AFC只依賴(lài)于體內(nèi)卵巢中竇卵泡的數(shù)量。Gallot等[9]對(duì)月經(jīng)周期規(guī)律患者進(jìn)行分析研究發(fā)現(xiàn),F(xiàn)ORT可以作為反映卵巢中卵泡發(fā)育潛能的量化指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示,在Gn的使用劑量上能夠反映出隨FORT的升高其卵巢對(duì)FSH的敏感性增加,從而使Gn的使用劑量顯著減少,也從側(cè)面提示了FORT對(duì)于卵巢反應(yīng)性具有預(yù)測(cè)作用。對(duì)于患者助孕結(jié)局的預(yù)測(cè)與相關(guān)研究報(bào)道也基本相符合。
對(duì)于具有正常卵巢功能的患者,自身的AFC是相對(duì)有限的,雌激素分泌的高峰僅大約可以維持24 h[22],而后則逐漸下降。HCG日高E2濃度水平可對(duì)卵母細(xì)胞成熟產(chǎn)生影響[23],也可能對(duì)胚胎培養(yǎng)過(guò)程中的卵母細(xì)胞質(zhì)量產(chǎn)生影響,而最后影響到助孕的結(jié)局[24]。而獲卵數(shù)也僅是一個(gè)絕對(duì)數(shù)量的指標(biāo),相比之下,F(xiàn)ORT能較好地反映出竇卵泡在FSH作用下的產(chǎn)出量,可作為衡量患者體內(nèi)竇卵泡對(duì)于FSH敏感性的一個(gè)臨床指標(biāo)來(lái)應(yīng)用。同時(shí),F(xiàn)ORT也可提示ART過(guò)程中所獲得卵母細(xì)胞的總體質(zhì)量。本研究結(jié)果也印證了只要避免較低的FORT水平的出現(xiàn),患者大都能夠得到很好的IVF/ICSI結(jié)局。
二、BMI對(duì)臨床治療的影響
肥胖是人群中較為常見(jiàn)的另一種內(nèi)分泌異常現(xiàn)象。脂肪組織是性激素在性腺外轉(zhuǎn)化的主要場(chǎng)所已被學(xué)界所公認(rèn)。因?yàn)榉逝挚蓪?dǎo)致體內(nèi)藥物代謝動(dòng)力學(xué)的改變,從而使體內(nèi)促卵泡生長(zhǎng)激素的有效濃度降低,本研究中結(jié)果提示隨BMI的升高,卵巢對(duì)FSH的反應(yīng)性降低,Gn使用劑量增加,優(yōu)質(zhì)胚胎率、臨床妊娠率降低,與Akpnar等[25]和劉海鵬等[26]研究結(jié)果相一致,肥胖可以作為一個(gè)獨(dú)立影響因素對(duì)IVF/ICSI的結(jié)局產(chǎn)生負(fù)面的作用。近期有研究發(fā)現(xiàn),肥胖患者卵泡內(nèi)脂肪組織來(lái)源的瘦素的濃度明顯的增高,從而使FSH對(duì)顆粒細(xì)胞類(lèi)固醇激素的合成刺激作用受到明顯的抑制[27]。本研究中也同樣證實(shí)了肥胖可導(dǎo)致卵巢反應(yīng)性的下降。
關(guān)于過(guò)量Gn的應(yīng)用是否影響到卵母細(xì)胞及胚胎質(zhì)量,高BMI更多的Gn是否會(huì)引起胚胎植入能力的下降,目前尚無(wú)定論。本研究的數(shù)據(jù)顯示BMI的增高不僅延長(zhǎng)了Gn的使用時(shí)間,增加了Gn的使用量,從結(jié)局上來(lái)說(shuō)還降低了2PN受精率、胚胎的數(shù)量,更是導(dǎo)致臨床妊娠率的降低。因此,可以認(rèn)為肥胖因素不但導(dǎo)致了卵巢反應(yīng)的下降,還對(duì)IVF妊娠結(jié)局產(chǎn)生了影響。
本研究中對(duì)患者的BMI和臨床FORT的相關(guān)性進(jìn)行了相應(yīng)分析,結(jié)果顯示雖然BMI可影響患者ART過(guò)程中藥物使用量,卵母細(xì)胞的質(zhì)量和妊娠結(jié)局,但其與FORT之間并無(wú)線(xiàn)性相關(guān)的證據(jù)存在。所以,我們推定BMI不能夠直接對(duì)FORT產(chǎn)生影響。
綜上所述,在進(jìn)行IVF/ICSI治療過(guò)程中,F(xiàn)ORT值對(duì)患者預(yù)測(cè)卵巢反應(yīng)性、胚胎發(fā)育潛能及妊娠結(jié)局都有一定的預(yù)測(cè)作用。為臨床治療中的個(gè)體化卵巢刺激方案的制定提供新的參考指標(biāo)。我們可以根據(jù)每個(gè)患者卵巢反應(yīng)的異質(zhì)性,來(lái)制定最為合適的COH方案,以期得到較為適宜的卵泡輸出率,有效地改善IVF/ICSI妊娠結(jié)局。同時(shí),也可在卵巢“低反應(yīng)”的定義的全面化以及“取消周期”的概念規(guī)范方面開(kāi)辟新的研究視角。肥胖因素可降低卵巢反應(yīng)性,影響妊娠結(jié)局。適當(dāng)控制BMI,依卵巢反應(yīng)個(gè)性化特點(diǎn),采用較適宜的卵巢刺激方案,也可有效改善IVF/ICSI妊娠結(jié)局。
[1] Oner G,Ulug P,Elmali F.Ovarian reserve markers in unexplained infertility patients treated with clomiphene citrate during intrauterine insemination.[J].Arch Med Sci,2015,11:1250-1254.
[2] Ramalho de Carvalho B,Gomes Sobrinho DB,Vieira AD,et al.Ovarian reserve assessment for infertility investigation [J].ISRN Obstet Gynecol,2012,doi:10.5402.
[3] Grynberg M,F(xiàn)eyereisen E,Scheffer JB,et al.Early follicle development alters the relationship between antral follicle counts and inhibin B and follicle-stimulating hormone levels on cycle day 3[J].Fertil Steril,2010,93:894-899.
[4] Scheffer GJ,Broekmans FJ,Looman CW,et al.The number of antral follicles in normal women with proven fertility is the best reflection of reproductive age [J].Hum Reprod,2003,18:700-706.
[5] Vladimirov IK,Tacheva DM,Kalinov KB,et al.Prognostic value of some ovarian reserve tests in poor responders [J].Arch Gynecol Obstet,2005,272:74-79.
[6] Broer SL,Mol BW,Hendriks D,et al.The role of antimullerian hormone in prediction of outcome after IVF: comparison with the antral follicle count [J].Fertil Steril,2009,91:705-714.
[7] Melo MA,Garrido N,Alvarez C,et al.Antral follicle count(AFC) can be used in the prediction of ovarian response but cannot predict the oocyte/embryo quality or the in vitro fertilization outcome in an egg donation program [J].Fertil Steril,2009,91:148-156.
[8] Genro VK,Grynberg M,Scheffer JB,et al.Serum anti-Mullerian hormone levels are negatively related to Follicular Output RaTe(FORT) in normo-cycling women undergoing controlled ovarian hyperstimulation [J].Hum Reprod,2011,26:671-677.
[9] Gallot V,Berwanger da Silva AL,Genro V,et al.Antral follicle responsiveness to follicle-stimulating hormone administration assessed by the Follicular Output RaTe(FORT) may predict in vitro fertilization-embryo transfer outcome [J].Hum Reprod,2012,27:1066-1072.
[10] Genro VK,Matte U,De Conto E,et al.Frequent polymorphisms of FSH receptor do not influence antral follicle responsiveness to follicle-stimulating hormone administration as assessed by the Follicular Output RaTe(FORT) [J].J Assist Reprod Genet,2012,29:657-663.
[11] Li Y,Yang D,Zhang Q.Impact of overweight and underweight on IVF treatment in Chinese women [J].Gynecol Endocrinol,2010,26:416-422.
[12] 彭兆鋒,孫瑩璞,金海霞,等.短時(shí)常規(guī)體外受精中廢棄胚胎染色體非整倍體分析 [J].生殖與避孕,2011,31:661-665.
[13] Scott LA,Smith S.The successful use of pronuclear embryo transfers the day following oocyte retrieval [J].Hum Reprod,1998,13:1003-1013.
[14] Gianaroli L,Magli MC,F(xiàn)erraretti AP,et al.Pronuclear morphology and chromosomal abnormalities as scoring criteria for embryo selection [J].Fertil Steril,2003,80:341-349.
[15] 彭兆鋒,孫瑩璞,戴善軍,等.縮短受精前卵母細(xì)胞培養(yǎng)和精卵共孵育時(shí)間對(duì)胚胎質(zhì)量的影響 [J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展,2010,19:372-373.
[16] 王芳,孫瑩璞.多囊卵巢綜合癥征源性人胚胎肝細(xì)胞系的建立及分化為脂肪細(xì)胞的研究[D].鄭州:鄭州大學(xué)博士學(xué)位論文,2010.
[17] Yamamoto Y,Hirose H,Saito I,et al.Correlation of the adipocyte-derived protein adiponectin with insulin resistance index and serum high-density lipoprotein-cholesterol,independent of body mass index,in the Japanese population [J].Clin Sci(Lond),2002,103:137-142.
[18] Moscavitch SD,Kang HC,F(xiàn)ilho RA,et al.Comparison of adipokines in a cross-sectional study with healthy overweight,insulin-sensitive and healthy lean,insulin-resistant subjects,assisted by a family doctor primary care program [J].Diabetol Metab Syndr,2016,doi:10.1186.
[19] Darabi H,Raeisi A,Kalantarhormozi MR,et al.Adiponectin as a protective factor against the progression toward type 2 diabetes mellitus in postmenopausal women [J].Medicine(Baltimore),2015,94:e1347.
[20] Nakamura S,Takizawa H,Shimazawa M,et al.Mild endoplasmic reticulum stress promotes retinal neovascularization via induction of BiP/GRP78 [J/OL].PLoS One,2013,8:e60517.
[21] Manna P,Jain SK.Obesity,Oxidative stress,adipose tissue dysfunction,and the associated health risks: causes and therapeutic strategies [J].Metab Syndr Relat Disord,2015,13:423-444.
[22] Zahiri Z,Sharami SH,Milani F,et al.Metabolic syndrome in patients with polycystic ovary syndrome in Iran[J].Int J Fertil Steril,2016,9:490-496.
[23] Pourghassem Gargari B,Houjeghani S,F(xiàn)arzadi L,et al.Relationship between serum leptin,ghrelin and dietary macronutrients in women with polycystic ovary syndrome [J].Int J Fertil Steril,2015,9:313-321.
[24] Artimani T,Saidijam M,Aflatoonian R,et al.Downregulation of adiponectin system in granulosa cells and low levels of HMW adiponectin in PCOS [J].J Assist Reprod Genet,2016,33:101-110.
[26] 劉海鵬,賀平,陳藝,等.體重指數(shù)對(duì)體外受精-胚胎移植治療結(jié)局的影響分析 [J].生殖醫(yī)學(xué)雜志,2013,22:324-328.
[27] Dayer D,Nikbakht R,Kadkhodai Elyaderani M.Comparison of leptin concentrations between infertile women with polycysticovary syndrome and fertile women [J].Iran J Reprod Med,2013,11:1033-1034.
[編輯:辛玲]
Predictive value of follicular output rate and BMI on assisted reproductive outcome
PENGZhao-feng1,ZHANGJie2#,SUNYing-pu1*,JINHai-xia1,SONGWen-yan1
1.ReproductiveMedicalCenter,theFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,Zhengzhou450052 2.PlasticSurgeryDepartment,theFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,Zhengzhou450052
Objective:To investigate the predictive value of follicular output rate(FORT) and BMI on assisted reproduction outcome.Methods:The data of 4 865 patients undergone IVF-ET treatment in the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University from January 2013 to December 2014 were retrospectively analyzed.The patients were divided into two groups according to pregnancy.The age,duration of infertility,BMI,basic FSH/LH ratio,F(xiàn)ORT,number of antral follicles(AFC),days and dosage of gonadotropin(Gn) used,preovulatory follicle count(PFC),number of oocytes retrieved,2PN fertilization rate,high quality embryos rate,number of embryos transferred,number of embryos implantation,and total number of embryos were compared between the two groups.The patients were also divided to three groups according to FORT index(low/medium/high) and the clinical and laboratory parameters were compared.The correlation between BMI and FORT was also tested.Results:The total dosage of Gn in pregnancy group was significantly lower than no-pregnancy group [(2 155.39±890.62)IU vs.(2 400.22±1 049.87)IU](P<0.05),but AFC,PFC,F(xiàn)ORT,number of oocytes retrieved,total number of embryos,and the quality embryos rate were significantly higher than those in no-pregnancy group(P<0.05).The total number of AFC and total dosage of Gn used were significantly decreased(P<0.05),but the numbers of PFC,oocytes retrieved and embryos significantly increased along with the increase of FORT among the low/medium/high FORT groups(P<0.05).The high quality embryos rate in high FORT group was significantly less than that in the medium FORT or low group(70.81% vs.67.20%,70.81% vs.67.21%)(P<0.05).Clinical pregnancy rate of low FORT group was less than the high or medium FORT group(49.22% vs.54.25%,49.22% vs.55.20%)(P<0.05).The days and total dosage of Gn used in normal BMI group were significant lower than those in over BMI group(P<0.05).The number of oocytes retrieved,total embryos,and clinical pregnancy rate in normal BMI group were significantly higher than over BMI group(P<0.05).There was no linear correction between the FORT and the BMI.Conclusions:FORT index can predict ovarian response,embryonic development potential in assisted reproductive patients.Controlled BMI to normal level can improve the IVF/ICSI pregnancy outcome in overweight patients.
Follicular output rate; BMI; ART
10.3969/j.issn.1004-3845.2017.02.004
2016-04-19;
2016-05-29
彭兆鋒,男,河南洛陽(yáng)嵩縣人,博士,主治醫(yī)師,生殖醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè).(#共同第一作者;*
,Email:syp2008@vip.sina.com)