昆侖雪菊化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展

秦 樂 邢柏穎

(山東中醫(yī)藥大學(xué)，山東 濟(jì)南 250355)

昆侖雪菊又名兩色金雞菊，其化學(xué)成分豐富，目前已從中分離鑒定出20余類，300多種天然成分[1]。《新華本草綱要》闡述其有清熱解毒、化濕的功能，用于急、慢性痢疾，目赤腫痛、濕熱痢、痢疾等。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明昆侖雪菊具有降脂、降壓、降糖、抗氧化等生理活性[2]。鑒于其藥食同源的重要研究價值，本文對目前國內(nèi)外對昆侖雪菊的化學(xué)成分分析，藥理作用的研究進(jìn)展進(jìn)行系統(tǒng)綜述，以期為昆侖雪菊現(xiàn)有以及潛在價值的進(jìn)一步研究開發(fā)提供參考。

1化學(xué)成分

1.1 黃酮類

熱水提取法得到的水溶性總黃酮含量為16.62%[3]，主要包括黃酮、黃酮醇、二氫黃酮、查耳酮及異黃酮類化合物[4]；超聲提取法得到醇溶性總黃酮含量為20.73%[5]，主要含有黃酮、黃酮醇、二氫黃酮及異黃酮類化合物。

1.2 綠原酸

超聲提取一高效液相色譜法測定昆侖雪菊綠原酸含量為0.99%[6]。

1.3 揮發(fā)油

采用微波提取及氣相色譜質(zhì)譜(GC-MS)與計算機(jī)檢索聯(lián)用技術(shù)，對雪菊揮發(fā)油的化學(xué)組分進(jìn)行檢測得出54個峰，確定了其中的43個化合物，其含量占全油的88. 28%，主要成分為(1R)右旋樟腦占3.68%、大根香葉烯占4.63%、二十烷占5.20%,2-乙基-4-甲基咪哩占8.32%,(2R-cis)-1,2,3,4,4a,5,6,7-八氫-a,a,4,8-四甲基-2-蔡甲醇占18.30%等[7]。

1.4 氨基酸

利用氨基酸自動分析儀測定昆侖雪菊中的氨基酸，得到17種氨基酸，包括丙氨酸、組氨酸、谷氨酸、肌氨酸、賴氨酸、脯氨酸、精氨酸、擷氨酸、異亮氨酸、亮氨酸和苯丙氨酸等。其中8種人體必需氨基酸占40.3%[8]。

1.5 總皂苷

分光光度法測定昆侖雪菊中總皂苷含量為8.36%[9]。

1.6 多糖

采用超聲波輔助熱水浸提一醇沉法獲得昆侖雪菊多糖并進(jìn)一步得到兩多糖級分KSCP1和KSCP2,兩者均為單一組分，其中KSCP1分子量范圍為8 200～8 700 u，主要由葡萄糖、阿拉伯糖、半乳糖、木糖4種單糖以物質(zhì)的量比為10.53∶5.02∶4.96∶1組成;KSCP2分子質(zhì)量范圍為6 100～6 500 u，主要由葡萄糖、阿拉伯糖、半乳糖3種單糖以物質(zhì)的量比為1∶2.78∶5.07組成[10]。

1.7 其它成分

通過對昆侖雪菊水提取物、醇提取物和石油醚提取物的定性研究，初步推測其含有以上成分外，還有蛋白質(zhì)、生物堿、有機(jī)酸、酚類、蒽醌類、油脂、甾體、內(nèi)酯及香豆素類和微量元素等成分[11]。

2藥理作用

2.1 降血脂

謝貴林等[12]在脂肪變性肝細(xì)胞模型中加入不同濃度的雪菊黃酮，油紅O染色定性觀察發(fā)現(xiàn)雪菊能減少細(xì)胞內(nèi)脂滴的積累；高效液相色譜法定量檢測細(xì)胞內(nèi)膽固醇含量，發(fā)現(xiàn)其下降；檢測肝細(xì)胞3-輕基-3-甲基戊二酞輔酶A (HMG-CoA)還原酶mRNA表達(dá)及蛋白質(zhì)水平，發(fā)現(xiàn)雪菊黃酮能抑制HMG-CoA還原酶的活性，且隨著濃度升高，HMG-CoA還原酶蛋白質(zhì)水平和mRNA的表達(dá)均逐漸降低。結(jié)果表明昆侖雪菊黃酮降低肝細(xì)胞內(nèi)總膽固醇的作用可能是通過抑制HMG-CoA還原酶活性實現(xiàn)的。

2.2 降血壓

崔康康等[13]使用昆侖雪菊水提液對SPF(無特定病原體)級自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)灌胃高、中、低三個劑量組。試驗開始前各組血壓無明顯差異，從試驗第2周到第5周與SHR模型組相比，高、中、低三個劑量組分別降低15.6%,10.1%,8.8%。結(jié)果表明昆侖雪菊降低了SHR大鼠的尾動脈收縮壓，顯示其具有降血壓的功效。

2.3 降血糖

采用高糖高脂飼料喂養(yǎng)聯(lián)合小劑量鏈服佐菌素(STZ)腹腔注射誘導(dǎo)糖尿病小鼠模型，昆侖雪菊提取物低、中、高劑量組對小鼠干預(yù)4周后，與模型組比較，昆侖雪菊提取物中、高劑量組可降低糖尿病小鼠的血糖和糖化血紅蛋白值，三個劑量組都可提高血清的C肽水平和ISI值，提取物高劑量組可降低IRI值，結(jié)果顯示昆侖雪菊提取物可能通過增加胰島素分泌，減輕胰島素抵抗以及恢復(fù)胰島刀細(xì)胞功能來發(fā)揮降血糖作用[14]。

2.4 抗氧化

明婷等[15]利用昆侖雪菊提取物50%乙醇洗脫物高、低劑量組對小鼠灌胃28 d后取血，發(fā)現(xiàn)與模型組相比，給藥組高、低劑量血清和肝臟超氧化物歧化酶活力顯著提高；高劑量組丙二醛含量明顯降低;肝組織中谷肌甘膚過氧化物酶活力及總抗氧化能力均顯著提高。表明昆侖雪菊提取物50%乙醇洗脫物能顯著增強(qiáng)小鼠的體內(nèi)抗氧化能力。

2.5 抗病毒

從昆侖雪菊中分離獲得抗病毒活性物質(zhì)，鑒定為1-苯基-1,3,5-三庚炔。采用半葉枯斑法、葉圓盤法測定了該物質(zhì)對煙草花葉病毒(TMV)的抑制效果表明0.2 mg/mL的該化合物對TMV表現(xiàn)出較好的體外抑制侵染和增殖活性；實時熒光定量PCR測定結(jié)果表明，該化合物對TMV外殼蛋白基因的表達(dá)有明顯的抑制作用[16]。另外，昆侖雪菊對脊髓灰質(zhì)炎病毒、單純疤疹病毒和麻疹病毒具有不同程度的抑制作用[17]。

2.6 抗炎

有研究發(fā)現(xiàn)，昆侖雪菊提取物能影響小鼠毛細(xì)血管通透性，增加毛細(xì)血管抵抗力，從而具有抗炎作用。從雪菊花中分離得到的三菇烯二醇、三醇及其相應(yīng)的棕擱酸酷和肉豆范酸酷對由TPA誘發(fā)的小鼠耳水腫有明顯的抗炎作用[18]。

2.7 抗腫瘤

用不同濃度的雪菊總黃酮純化物、粗提物及總多糖分別對體外培養(yǎng)的人肝癌細(xì)胞(7404)及人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞( A549)作用后，通過MTT的方法得出雪菊不同提取物對7404和A549均有抑制作用，并呈現(xiàn)出濃度和時間的依賴性；利用流式細(xì)胞儀檢測總酮純化物能增強(qiáng)7404和A549細(xì)胞的凋亡率，結(jié)果表明昆侖雪菊不同提取物對2種癌細(xì)胞的增殖有明顯抑制作用，其作用機(jī)制可能與增強(qiáng)細(xì)胞凋亡有關(guān)[19]。從昆侖雪菊中分離得到15個三菇烯二醇及三醇對BV-EA早期抗原具有明顯的抑制作用，其中6個化合物對肺癌、結(jié)腸癌、腎癌、卵巢癌、腦癌、白血病等60種人類腫瘤細(xì)胞進(jìn)行體外細(xì)胞毒活性實驗，結(jié)果發(fā)現(xiàn)化合物amidi-of對白血病HL-60細(xì)胞具有極其顯著的細(xì)胞毒活性[20]。

2.8 抗凝血

昆侖雪菊提取物灌胃給藥，發(fā)現(xiàn)其明顯延長實驗小鼠出血時間，凝血時間, 凝血酶原時間, 活化部分凝血活酶時間,凝血酶時間;同時觀察小鼠耳廓血管口徑發(fā)現(xiàn)血管口徑和毛細(xì)血管網(wǎng)交叉結(jié)點數(shù)明顯增加，表明昆侖雪菊提取物具有抗凝血活性，并具有增強(qiáng)微循環(huán)的作用[21]。

2.9 抗菌

張艷梅等[22]采用水蒸蒸餾法提取昆侖雪菊揮發(fā)油，采用微量稀釋法測定昆侖雪菊揮發(fā)油對新生隱球菌的最低抑菌濃度(MIC)為0.781 μL/mL，昆侖雪菊揮發(fā)油對新生隱球菌的生物量和芽管萌發(fā)都有一定的抑制作用，其抑制作用與濃度呈正相關(guān)的趨勢。且昆侖雪菊揮發(fā)油能減少新生隱球菌細(xì)胞膜中麥角固醇的合成，并使新生隱球菌細(xì)胞膜的滲透性發(fā)生改變，從而破壞新生隱球菌細(xì)胞膜而對其達(dá)到抑制作用。

3結(jié) 語

昆侖雪菊化學(xué)成分豐富，其黃酮和糖類含量遠(yuǎn)高于其他菊類，還含有其他菊類中罕見的胱氨酸。其藥理作用廣泛，可用于治療高血壓、冠心病等疾病，也可用于抗衰老，營養(yǎng)心肌等日常保健。因此，昆侖雪菊在創(chuàng)新藥物及保健食品的開發(fā)等領(lǐng)域具有非常大的利用價值，結(jié)合昆侖雪菊化學(xué)成分和藥理作用加以開發(fā)，在多種方面具有廣闊的應(yīng)用前景。

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