高溫霧化吸入順鉑聯(lián)合康萊特治療晚期肺癌的臨床研究

許志文+謝翔+黃立峰+黃安+李娟+周賽君

[摘要] 目的 探討高溫霧化吸入順鉑聯(lián)合康萊特對晚期肺癌患者的治療效果及相應(yīng)癥狀的改善情況。 方法 選擇2015年1月～2016年1月我院住院治療的不能接受手術(shù)的晚期肺癌患者35例作為實(shí)驗(yàn)組，另選擇同期住院保守治療的65例晚期肺癌患者作為對照組。對照組患者接受常規(guī)基礎(chǔ)治療，實(shí)驗(yàn)組患者接受高溫霧化吸入順鉑聯(lián)合康萊特治療，于治療結(jié)束后觀察并記錄患者癥狀緩解情況、治療前后的淋巴細(xì)胞亞群變化、Karnofsky評分、體重變化及不良反應(yīng)的發(fā)生情況。 結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組患者治療的體重變化和Karnofsky評分明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療后的CD4+、CD3+、CD4+/CD8+、NK的水平明顯高于治療前，CD8+水平明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組患者的CD4+、CD3+、CD4+/CD8+、CD8+、NK的水平變化明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。在治療過程中，兩組患者均有不良反應(yīng)，主要有惡心嘔吐、便秘腹瀉、血小板減少，實(shí)驗(yàn)組的相應(yīng)不良反應(yīng)分別為12例（34.29%）、10例（28.57%）、11例（31.43%），對照組分別為27例（41.54%）、19例（54.29%）、24例（36.92%），兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。實(shí)驗(yàn)組患者治療的總有效率（85.7%）顯著高于對照組（63.1%），組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 高溫霧化吸入順鉑聯(lián)合康萊特治療晚期肺癌患者的操作簡單，療效確切，值得在臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 高溫霧化；順鉑；康萊特；晚期肺癌；不良反應(yīng)

[中圖分類號] R734.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2016）28-0087-04

肺癌是世界上最為常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率非常高，根據(jù)病理學(xué)類型分為小細(xì)胞肺癌（small cell lung carcinoma， SCLC）和非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung carcinoma，NSCLC），其中非小細(xì)胞肺癌患者占肺癌總數(shù)的80%左右[1，2]。肺癌的惡性程度較高，大部分患者確診時(shí)已經(jīng)發(fā)展為侵犯周圍重要臟器的局部晚期或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的晚期，無法接受正常的手術(shù)治療，而全身系統(tǒng)的放療和化療是主要的治療手段[3]。霧化吸入治療肺癌患者時(shí)，能將藥物直接無創(chuàng)送入患者肺部，已經(jīng)在臨床上得到廣泛應(yīng)用[4]。康萊特注射液是從薏苡仁中提取的有效成分，能有效緩解患者化療后的不良反應(yīng)，增強(qiáng)機(jī)體免疫力[5]。從2015年1月～2016年1月，選取我院收治的35例晚期肺癌患者，采用高溫霧化吸入順鉑聯(lián)合康萊特進(jìn)行治療，探討患者的臨床癥狀的改善情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月～2016年1月我院住院治療的不宜（或不愿）接受手術(shù)及放、化療且術(shù)后癌癥復(fù)發(fā)的晚期肺癌患者35例，作為實(shí)驗(yàn)組，另選擇同期要求住院保守治療的65例晚期肺癌患者作為對照組。所有入選患者均經(jīng)細(xì)胞學(xué)和/或病理學(xué)、影像學(xué)檢驗(yàn)，符合UICC（1997年）有關(guān)TNM臨床分期評定標(biāo)準(zhǔn)，臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期，Karnofsky評分≥60分，預(yù)計(jì)患者的生存期在3個(gè)月以上[6]。其中手術(shù)后患者33例，均有復(fù)發(fā)現(xiàn)象或肺內(nèi)轉(zhuǎn)移和/或向其他器官轉(zhuǎn)移。實(shí)驗(yàn)組35例，男26例，女9例；年齡53～74歲，平均（63.47±7.09）歲；病程2～19個(gè)月，平均（9.60±1.84）個(gè)月；病理類型有腺癌16例、小細(xì)胞肺癌2例、低分化癌5例、鱗癌12例。對照組65例，男46例，女19例；年齡52～73歲，平均（62.95±7.01）歲；病程2～20個(gè)月，平均（9.83±1.96）個(gè)月；病理類型有腺癌28例、小細(xì)胞肺癌5例、低分化癌6例、鱗癌26例。兩組患者在性別、年齡、病程、病理類型等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組患者給予常規(guī)基礎(chǔ)治療，包括使用中成藥抗腫瘤、充分營養(yǎng)支持、止痛、止吐等對癥治療。在對照組治療的基礎(chǔ)上，實(shí)驗(yàn)組患者給予順鉑10 mg、地塞米松5 mg，加入20 mL生理鹽水中，保持恒定溫度42℃～45℃，超聲霧化吸入治療，吸入時(shí)間為30 min/次，2次/d，每次治療的最長療程為15 d，間隔至少7 d，住院期間同時(shí)給予康萊特注射液（浙江康萊特藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z10970091，規(guī)格為每瓶10 g/100 mL）100 mL，靜滴治療1次/d，10 d為1個(gè)周期，間隔至少7 d。兩組患者均接受治療3個(gè)周期，治療結(jié)束后評價(jià)治療效果。

1.3 觀察指標(biāo)

①觀察并記錄患者腫瘤的直徑變化及癥狀緩解情況（包括胸悶、胸痛、咳嗽、咳血等癥狀的改善）；②采用流式細(xì)胞儀（C6型，美國BD公司生產(chǎn)）對患者的免疫功能進(jìn)行測定，包括治療前后的淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD3+、CD4+/CD8+、自然殺傷細(xì)胞（natural killer cell，NK）活性的變化，并進(jìn)行相應(yīng)的分析；③記錄并分析患者在治療前后的Karnofsky評分、體重變化及不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①根據(jù)WHO實(shí)體腫瘤客觀療效評定標(biāo)準(zhǔn)[7]，分為完全緩解、部分緩解、癥狀減輕、惡化。其中完全緩解：體內(nèi)的可見病變完全消失，并能維持4周以上；部分緩解：腫瘤最大垂直直徑與最大直徑的乘積減少在50%以上，持續(xù)時(shí)間不低于4周；癥狀減輕：腫塊縮小在50%以內(nèi)或增大不超過25%，并能持續(xù)4周以上；惡化：1個(gè)或多個(gè)病變增大25%以上，或出現(xiàn)新的癌癥病變。總有效率=（完全緩解+部分緩解+癥狀減輕）/總例數(shù)×100%。②按照Karnofsky評分標(biāo)準(zhǔn)[8]評定患者生活質(zhì)量狀況，統(tǒng)計(jì)評分比治療前增加10分、20分及20分以上的患者，或無變化、減少的患者。③治療后，體重增加1 kg以上的患者為體重增加，減少1 kg以上的患者為體重下降，變化未超過1 kg的患者為體重穩(wěn)定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的體重變化與生活質(zhì)量比較

見表1。實(shí)驗(yàn)組患者治療的體重變化和Karnofsky評分明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 兩組患者免疫細(xì)胞活性比較

兩組患者治療后的CD4+、CD3+、CD4+/CD8+、NK的水平明顯高于治療前，CD8+水平明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組患者的CD4+、CD3+、CD4+/CD8+、CD8+、NK的水平變化明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者臨床療效比較

實(shí)驗(yàn)組患者治療的總有效率（85.7%）顯著高于對照組（63.1%），組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較

在治療過程中，兩組患者均有不良反應(yīng)，主要有惡心嘔吐、便秘腹瀉、血小板減少，實(shí)驗(yàn)組的相應(yīng)不良反應(yīng)分別為12例（34.29%）、10例（28.57%）、11例（31.43%），對照組分別為27例（41.54%）、19例（54.29%）、24例（36.92%），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.9093，P=0.1670；χ2=0.0048，P=0.9447；χ2= 0.3019，P=0.5827）。

3 討論

肺癌作為常見的惡性腫瘤之一，臨床表現(xiàn)復(fù)雜，起床隱匿，確診時(shí)已經(jīng)錯(cuò)失手術(shù)時(shí)機(jī)，且多數(shù)患者年齡較大，身體承受能力差，難以接受放、化療及生物靶向治療[9]。晚期肺癌患者除患有胸痛、咳嗽、痰血、氣急等臨床病癥外，還伴有貧血、厭食、消瘦、衰竭等惡病質(zhì)。許多學(xué)者從許多方面研究既有抗癌功能，又能消除惡病質(zhì)的藥物，但是這類藥物雖能稍微改善惡病質(zhì)，卻不能使患者康復(fù)或延長生存期，達(dá)不到抑制腫瘤細(xì)胞的效果[10]。

高溫霧化吸入順鉑是依據(jù)肺癌的特性，將熱療和化療融為一體的治療手段[11]。順鉑是一種周期非特異性藥物，其滲透力是所有化療藥物中最強(qiáng)的，能滲透50個(gè)細(xì)胞層，對腫瘤細(xì)胞的殺傷力高于5-氟尿嘧啶，其單藥治療肺癌的有效率達(dá)到27%～40%[12，13]。據(jù)相關(guān)報(bào)道[14]，腫瘤細(xì)胞處于42℃～45℃的環(huán)境時(shí)，易發(fā)生變性壞死，而經(jīng)口霧化吸入的順鉑能直達(dá)肺癌病灶表面，并長時(shí)間粘附，結(jié)合熱化療的優(yōu)點(diǎn)，達(dá)到增強(qiáng)殺傷腫瘤細(xì)胞的能力。

康萊特是由中藥提取的新型抗腫瘤藥物，是一種新型的雙相廣譜抗癌藥物，不僅能抑制癌細(xì)胞的生長、轉(zhuǎn)移，還能提高機(jī)體免疫能力，減輕不良反應(yīng)，防止惡性胸水，改善患者的生存狀況[15]。其主要作用于G2/M期，抑制癌細(xì)胞進(jìn)行有絲分裂增殖，并使癌細(xì)胞凋亡，還能調(diào)節(jié)患者細(xì)胞因子水平，有抗惡病質(zhì)的功能，能明顯抵制腫瘤新生血管的形成，干擾基因的表達(dá)，并能上調(diào)抑制基因（p53）、下調(diào)促癌基因的表達(dá)（bcl-2）。康萊特還有雙向抗癌作用，一是直接抑制患者癌細(xì)胞增殖和生長，二是大幅提高機(jī)體的整體免疫功能，并提供機(jī)體所需高能營養(yǎng)，改善晚期患者厭食、乏力、營養(yǎng)不良等不良狀況[17-20]。

在本研究中，高溫霧化吸入順鉑聯(lián)合康萊特治療的晚期肺癌患者，其治療后的體重和Karnofsky評分明顯升高，并顯著高于傳統(tǒng)治療方案的患者。而且能提高患者的免疫細(xì)胞活性，其治療后的CD4+、CD3+、CD4+/CD8+、NK的水平明顯升高，CD8+水平明顯下降，變化水平較傳統(tǒng)方法優(yōu)勢明顯，表明聯(lián)合療法能快速改善患者的臨床病況，增強(qiáng)機(jī)體的免疫能力，緩解惡病質(zhì)。雖然患者仍有不同程度的惡心嘔吐、便秘腹瀉、血小板減少等不良反應(yīng)出現(xiàn)，但是與傳統(tǒng)方法相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表明用藥不會(huì)額外產(chǎn)生副作用，且聯(lián)合療法治療的總有效率達(dá)85.7%。聯(lián)合療法治療晚期肺癌患者，能減少麻醉類鎮(zhèn)痛劑的使用量，住院費(fèi)用大幅降低，平均減少1000元以上，可以減少患者的經(jīng)濟(jì)壓力，增強(qiáng)患者的康復(fù)信心。

綜上所述，高溫霧化吸入順鉑聯(lián)合康萊特治療的操作過程簡單，毒副作用小，療效確切，值得在臨床推廣研究。

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（收稿日期：2016-07-16）