瑞舒伐他汀對2型糖尿病合并血脂代謝異常患者的療效觀察

李亞麗

摘要：目的 評估瑞舒伐他汀在2型糖尿病合并血脂代謝異常的患者中對血脂的治療效果。方法 選取60例2型糖尿病合并血脂代謝異常患者隨機分成兩組，常規(guī)組使用常規(guī)降糖藥物（口服或注射胰島素）及常規(guī)服用的阿司匹林，治療組在控制血糖藥物基礎上加用瑞舒伐他汀10 mg，1次/d，口服。共治療8 w，在治療前后抽取靜脈血送檢，比較兩組低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、甘油三酯（TG）和總膽固醇（TC）水平在治療前后的變化，并監(jiān)測不良反應。結果 治療8 w后，對照組LDL-C 、HDL-C、TG、TC無明顯變化，瑞舒伐他汀組顯著降低LDL-C 、TG、TC，與對照組相比，差異有顯著統(tǒng)計學意義（P<0.01）結論：使用瑞舒伐他汀可以有效降低2型糖尿病患者的血脂水平。

關鍵詞：瑞舒伐他汀；2型糖尿病；血脂

Abstract：Objective To evaluate the rosuvastatin in type 2 diabetic patients with abnormal lipid metabolism with the treatment effects on blood lipid. Methods 60 cases of patients with abnormal blood lipid metabolism of type 2 diabetes mellitus were randomly divided into two groups，the conventional group routine use of hypoglycemic agents （oral or injectable insulin） and the routine use of aspirin， treatment group in the control blood sugar drugs based on the use of rosuvastatin 10mg， once a day， oral. A total of 8 weeks of treatment， venous blood samples for inspection before and after the treatment， compared two groups of low density lipoprotein （LDL-C），high density lipoprotein （HDL-C）， triglyceride （TG） and total cholesterol （TC） levels in the changes before and after treatment， and monitoring of adverse reaction. Results After 8 weeks treatment， the control group LDL-C， HDL-C， TG， TC had no obvious change，rosuvastatin significantly reduce the LDL-C， TG， TC， compared with the control group， the difference was statistically significant （P<0.01）. Conclusion The use of rosuvastatin can effectively reduce the blood lipid level in patients with type 2 diabetes mellitus.

Key words：Rosuvastatin；Type 2 diabetes；Blood lipids

隨著人們生活水平的提高，生活方式的改變，疾病譜和構成比也在發(fā)生顯著變化，如高血壓、糖尿病、冠心病等疾病正以驚人的速度增長，人們往往只注意到降壓降糖，對血脂的忽略造成了心腦血管事件發(fā)生率的居高不下。其中糖尿病合并高脂血癥（脂質代謝異常）危害很大。

本試驗將通過觀察瑞舒伐他汀對2型糖尿病合并血脂代謝異常患者的療效來評估他汀類藥物的降脂療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2013年6月～2014年1月在我院門診及住院的2型糖尿病合并高脂血癥患者60例，男34例，女26例，年齡45～70歲。均符合我國目前普遍沿用的1999年WHO對2型糖尿病的診斷標準，且血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平>160 ml/dL，體重指數(shù)（BMI）>25 kg/m2。排除腫瘤、急性心肌梗死、急性腦血管病、嚴重心律失常、嚴重肝腎或血液系統(tǒng)疾病。將60例患者隨機分為常規(guī)組及治療組，每組30例。其中：常規(guī)組男18例，女12例，年齡45～64歲，BMI（30.26±1.72）kg/m2；治療組男16例，女14例，年齡47～70歲，BMI（29.31±1.32）kg/m2。兩組患者在年齡、性別、BMI及LDL-C、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、甘油三脂（TG）、總膽固醇（TC）水平等方而相比差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具可比性。計數(shù)貨料組間比較采用χ2檢驗（或精確概率法）；計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗（方差不齊采用秩和檢驗）。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

1.2方法 所有入選患者均于第2 d清晨空腹抽血進行血脂測定，血脂包括低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）和總膽固醇（TC），兩組均給予常規(guī)降壓和降糖藥物治療，其中包括血管緊張素轉換酶抑制劑或血管緊張素受體拮抗劑，鈣離子通道阻滯劑。常規(guī)組繼續(xù)進行常規(guī)降糖藥物治療，治療藥物以雙胍類及磺脲類為主，必要時加以其他口服降糖藥或胰島素治療。治療組在常規(guī)組降糖藥物治療基礎上，給予瑞舒伐他汀鈣（商品名為托妥，生產(chǎn)廠商為南京正大，規(guī)格為10 mg），10 mg/次，1次/d，口服治療。治療8 w后再予空腹抽血測定血脂，進行分析比較。

2 結果

治療組LDL-C，TG，TC水平與治療前相比明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），血清HDL-C水平與治療前相比升高，但差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；常規(guī)組治療后血清LDL-C，HDL-C，TG，TC水平與治療前相比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。兩組治療后相比，治療組血清LDL-C ，TG及TC水平均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），血清HDL-C水平與對照組相近，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。

3 討論

高脂血癥是指人體血液中的脂類物質總量或其中部分高出正常范圍。血脂是人體的必需營養(yǎng)物質，主要功能是提供熱量和構筑人體細胞組織。但是當脂類物質超出正常范圍就會對人體產(chǎn)生不利影響，如造成血管（主要是中、小動脈）損傷、動脈粥樣硬化，斑塊的增多、增大，會逐漸堵塞血管，使血流變慢，嚴重時血流就會被中斷，從而導致了致死致殘的心腦血管事件的發(fā)生，外周血管的堵塞，比如眼底或者下肢的血管堵塞，則會導致視力下降、失明，下肢潰爛、壞死。

糖尿病是由于體內胰島素分泌絕對或相對不足而導致血中的葡萄糖含量過高。胰島素除了控制著人體內的血糖水平，它還對脂肪和蛋白質代謝起著一定的作用。糖尿病患者胰島素的生物調節(jié)作用發(fā)生障礙時，常伴有脂質代謝紊亂，繼而出現(xiàn)高脂血癥。1型糖尿病患者體內胰島素分泌絕對減少，引起脂肪組織脂解酶活性下降，繼而甘油三酯（TG）消除減少，高密度脂蛋白（HDL）的代謝活性增加，導致高密度脂蛋白（HDL）的含量下降，而甘油三酯（TG）升高；輕型的2型糖尿病患者體內的胰島素分泌相對增多則促成脂肪合成增加，導致了內源性高甘油三酯血癥。嚴重的2型糖尿病患者胰島素缺乏，胰高血糖素增加，脂肪溶解相應增加，兩者均使游離脂肪酸升高，肝臟合成極低密度脂蛋白（VLDL）增加，這是糖尿病患者血漿中甘油三酯（TG）和極低密度脂蛋白（VLDL）升高的主要原因[2]。

糖尿病患者的血管極易造成內膜損傷，大量的低密度脂蛋白（LDL）更易通過損傷的內膜進入血管壁并在內膜下沉著，導致動脈粥樣硬化。因此，糖尿病合并高脂血癥的患者血管出現(xiàn)動脈硬化甚至血管狹窄和閉塞的速度往往很快，從而導致了這一類患者的死亡危險性明顯增高。糖尿病合并高脂血癥可明顯加速大、中動脈血管粥樣硬化的進展，在糖尿病微血管病變的基礎上再合并大、中動脈粥樣硬化， 則更加重了重要器官的缺血和損傷，從而加速了心腦腎等重要器官的功能減退和衰竭。

心臟功能的衰退和損傷導致了心力衰竭，冠狀動脈的損傷則導致了心絞痛和心肌梗死。腦部血管的損傷導致了腦卒中的發(fā)生。腎臟的損傷導致腎功能減退甚至尿毒癥。尤其是糖尿病腎病是糖尿病最常見的慢性微血管并發(fā)癥，已經(jīng)達到了糖尿病患者總數(shù)的50%，更是糖尿病除心腦血管事件外最主要死亡原因之一。所以，糖尿病伴發(fā)高脂血癥的控制在我們看來勢在必行。防治的主要措施是除了有效的控制血糖外，更需要將由糖尿病造成的高脂血癥控制到正常范圍內。雖然有部分患者通過血糖的控制就能使血脂下降，但仍有大部分患者原來就有血脂代謝異常，在生活方式的改善之外，降糖藥的合理使用之外，仍然需要用降脂藥物來控制血脂，減輕動脈粥樣硬化的程度。

目前，糖尿病已經(jīng)是一個嚴重的國家級公共衛(wèi)生問題。合并高脂血癥的糖尿病患者的心腦血管高風險性已經(jīng)引起了諸多人群的重視。血管病變的發(fā)展迅速和預后差使得在整個這一類患者的治療策略中除了強化血糖的控制，更要進行強化降低LDL-C。多項研究表明，對糖尿病合并高脂血癥的患者進行降脂治療是能夠有效減少心臟事件發(fā)生的數(shù)量的。LDL-C<80 mg/dl，是糖尿病患者血脂治療最重要的目標。他汀類藥物目前仍然是降低LDL-C的首選藥物。

我國是CVD的高發(fā)國家，CVD目前仍然是致死和致殘的主要疾病，動脈粥樣硬化作為CVD的主要病因已經(jīng)成為關注的主要焦點。近年來，眾多的國際指南都提出了強化降脂的重要性，更提出了他汀類藥物在諸多降脂藥物中的決定性地位，也強調了他汀類藥物的療效明確性，使用安全性和必要性。

2014年，美國心臟學會/美國卒中學會（AHA/ASA）更新了卒中一級預防指南，為首次卒中的有效預防提供了更新的循證性建議。該指南對于他汀治療的推薦是基于他汀類藥物降低動脈粥樣硬化性心血管疾病風險的理念之上的。強調所有基于風險評估起始就應使用他汀治療，估計的風險越高，他汀治療強度應越強。但是基于我國人群血膽固醇基線水平較低的特點，大劑量或者更大計量的他汀類藥物治療是否來帶來更多獲益，仍有待觀察和研究，目前仍未有明確的數(shù)據(jù)表示，我國人群能從大劑量或超大劑量的他汀類使用而逆轉斑塊。但中等劑量的他汀治療的療效還是明確而不容忽視的。另外，糖尿病作為心腦血管疾病的獨立危險因素，是我們絕對不能忽視的問題。

眾多的試驗研究已經(jīng)證實，良好的血糖控制能夠使重要器官損害的發(fā)生減少或變慢，血管內膜損傷延緩，從而降低了遠期終末事件的發(fā)生率，死亡率也隨之下降。但是否一味的降低血糖就能獲得最大獲益，現(xiàn)在并沒有明確的試驗結果能夠證明，甚至強化將血糖控制至接近正常血糖水平時，還可能產(chǎn)生不利影響。只單純控制血糖而忽略了血脂的控制是否同樣能減少血管并發(fā)癥，降低死亡率，現(xiàn)在看來，并不盡然。要控制動脈粥樣硬化的進展，無論是大動脈、中動脈或者是微動脈，降糖和降脂都是聯(lián)合而又獨立的重要條件。事實證明，不良生活習慣的改善、適當?shù)难獕嚎刂啤⒀慕档汀⒀堑暮侠碚{整是CVD一級預防的主要措施。

對于生活方式改善仍然不能控制血脂的患者，藥物的使用和選擇變得尤為重要，他汀類藥物成為了降低LDL的首選推薦藥物。他汀類降脂的強化干預能夠減慢甚至逆轉動脈粥樣硬化斑塊的進展。另外，除降脂外，他汀類藥物還具有穩(wěn)定粥樣斑塊、改善內皮功能、抑制平滑肌的增殖與移行，防止血栓形成的功能。

糖尿病合并高脂血癥的患者，動脈硬化的進程明顯加快，一般只需3年左右就可以出現(xiàn)微血管的不可逆和逐漸加重的損害，繼而造成器官的損害和功能的減退。應在明確診斷后就積極給予控制，當然，控制血糖的達標仍然是不容忽略的第一位，不良生活方式的改善和血糖的控制后往往能令血脂有所下降，但是，如果血脂水平尤其是LDL未能達標時，仍需要使用藥物來降低血脂，并抑制斑塊的進一步形成，從而達到抗動脈粥樣硬化的作用。

糖尿病患者對于血脂程度的忽視往往不能及時的使用他汀類藥物的及早應用，繼而導致大中動脈，微動脈出現(xiàn)動脈硬化，甚至血管的狹窄和閉塞。最終使心腦血管終點事件的發(fā)生率增加。現(xiàn)在諸多的試驗研究表明，他汀類藥物能夠有效的降低血脂，防治和減少心腦血管事件的發(fā)生率，降低致殘率和致死率。他汀類藥物通過抑制肝細胞內3-羥基-3-甲基羥戊二酰輔酶A（HMG-COA）還原酶活性，減少肝細胞膽固醇的合成和儲存，降低LDL，升高HDL，減少血栓的形成。他汀的降脂、抗炎雙重功效，可以促進一氧化氮的生成，改善血管內皮功能。瑞舒伐他汀是他汀里的新品種，與其他他汀類藥物相比，具有血漿半衰期長，生物利用度高的特點，降脂作用與他托伐他汀相比，無明顯差異。

本研究結果顯示，瑞舒伐他汀可有效降低TC，LDL-C和TG的水平，提高HDL-C的血漿濃度，從而對2型糖尿病患者心血管疾病并發(fā)癥的發(fā)生起到抑制作用。所有入選患者均完成試驗，治療組共有2例出現(xiàn)嘔吐、食欲減退或乏力癥狀，1例血清丙氨酸轉氨酶（ALT）輕度升高等不良反應的發(fā)生，表明在常規(guī)治療下，瑞舒伐他汀對2型糖尿病合并高脂血癥的患者治療是安全的。總之，瑞舒伐他汀能明顯改善2型糖尿病合并高血脂癥患者的臨床癥狀和血脂水平，對預防該病引起心腦血管并發(fā)癥有一定作用，降脂迅速，安全有效。

參考文獻：

[1]趙立華.瑞舒伐他汀治療2型糖尿病并發(fā)高脂血癥臨床觀察[J].實用臨床醫(yī)藥雜志， 2010， 14（17）： 62-64.

[2]李秋榮，王勤，曲環(huán)，等.瑞舒伐他汀對血脂正常的2型糖尿病患者血清高敏C反應蛋白的作用[J].中華高血壓雜志，2011，19（3）：280-282.

[3]李吉林，王偉，王欣. 瑞舒伐他汀對高血壓病合并2型糖尿病患者的降脂作用及對高敏C反應蛋白水平的影響[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志 ，2012，11（1）：332-334.

編輯/蔡睿琳