脈血康膠囊聯合羥基脲片治療真性紅細胞增多癥臨床研究

臧奉嬌+王樹慶+王念德

摘要：目的 觀察脈血康膠囊聯合羥基脲片治療真性紅細胞增多癥（PV）的臨床療效，及不良反應。方法 隨機將52例PV患者分為試驗組、對照組各26例。對照組給予西藥羥基脲片治療；試驗組在對照組的基礎上加用脈血康膠囊。觀察兩組患者治療前后臨床完全緩解率、中醫證候積分、外周血象的變化及不良反應。結果 試驗組臨床完全緩解80.76%，對照組臨床完全緩解率為46.15%。兩組治療前后中醫癥候積分差值，試驗組為（8.85±1.18）；對照組為（5.02±0.99）。兩組治療后外周血，紅細胞、血紅蛋白及血小板均降低。試驗組血小板降低較對照組明顯。患者治療過程中無明顯用藥后不良反應發生。結論 脈血康膠囊聯合羥基脲片治療PV 療效較單用羥基脲片顯著，可明顯改善PV患者中醫癥候及外周血象，并可減少羥基脲片的不良反應，提高PV 患者的生活質量。

關鍵詞：真性紅細胞增多癥；脈血康膠囊；羥基脲片；中西醫結合療法

Abstract：Objective To observe the clinical effect of Vein blood kang capsule in the treat of Polycythemia Vera（PV） and to compare with the group which use western medicine ，hydroxyurea only. Methods The treatment group of 19 cases use vein blood kang capsule and hydroxyurea.The control group of 19 cases use hydroxyurea only. Observe the clinical complete remission rate，total efficiency of TCM syndromes and TCM syndrome scores.Results The complete remission rate in treatment group was 80.76% ，and in control group was 46.15 %. Two groups in total efficiency of TCM syndromes have significant difference compared.The reduce of platelet have difference，the treatment group has much more difference from the control group.And in the research，there are no untoward effects. Conclusion Vein blood kang capsule with hydroxyurea could improve PV patients' the blood routines ， reduce adverse reactions of hydroxyurea and improve their quality of life than hydroxyurea only ，and it can also reduce the untoward effects of hydroxyurea.It can improve the quality of PV life .

Key words：Polycythemia vera；Vein blood kang capsule；Hydroxyurea；Combination of Chinese traditional and Western medicine therapy

真性紅細胞增多癥（Polycythemia vera，PV） 簡稱"真紅"，是一種克隆性骨髓增生性的疾病，以紅細胞異常增多為主，并伴有白細胞、血小板增多[1]。臨床以皮膚紫紅、血栓、肝脾腫大、頭暈、頭痛、高血壓、手腳麻木等癥狀為主[2]。目前治療方法有：靜脈放血、化療藥物、中醫中藥治療。藥物使用，特別是化療藥物之中常用的有：羥基脲片、干擾素a、三尖杉酯堿、烷化劑，臨床證實有效，但維持用藥易復發，并出現血栓、栓塞、出血等并發癥，PV患者生活質量難以提升，甚至會導致死亡[3]。真性紅細胞增多癥就中醫的角度，屬于"血證、癥積、血積、血實、眩暈、積證"等范疇[4]。按照中醫的辯證論治原則，在常規西藥治療的同時，配合使用具有活血化瘀中成藥"脈血康膠囊"，可使PV患者血瘀癥狀得到明顯改善。現對52例我院住院及門診長期隨訪的PV患者進行臨床觀察分析如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 52例病例來自濰坊醫學院附屬醫院，均為2013年12 月～2015 年6月住院及門診長期隨訪的PV患者。52例病患者就診時編號，按奇數偶數，分為試驗組組和對照組各26例。其中試驗組男15 例，女11例；年齡20～78歲，平均年齡（55.76±14.10）歲；病程0.8～150個月，平均（42.06±23.41）個月。對照組男17例，女9 例；年齡20～77 歲，平均年齡（47.76±13.79）歲；病程0.6～200個月；平均（37.67±23.40）個月。兩組患者在年齡、性別、病程等方面經統計分析具有可比性（P>0.05）。

1.2診斷標準 診斷標準參照《血液病診斷及療效標準》[5]制訂的有關標準。血瘀證及其中醫證候積分的診斷標準均參照《中藥新藥臨床研究指導原則·中藥新藥治療血瘀證的臨床研究指導原則》[6]有關的標準制訂。

1.3納入標準及排除標準 符合西醫診斷標準和中醫診斷標準；年齡20～80歲；患者簽署知情同意書。排除短暫性及失血繼發性的紅細胞增多；妊娠及哺乳期婦女；有精神疾患或不能合作者。

1.4方法

1.4.1治療方法 對照組采用西藥常規治療：羥基脲片 （齊魯制藥有限公司，規格：0.5 g）30 mg·kg-1·d-1分2次口服，連用7d后，第8 d起劑量減少50%，后視血細胞數調整，維持量0.5～1.5 g·d-1口服。

試驗組在對照組的基礎上給予脈血康膠囊（貴州信邦制藥股份有限公司，規格0.25 g），用法：3次/d，每次0.5～1.0 g·d-1，口服。

兩組均6個月為1療程，治療過程中并給予支持治療，在用藥期間合并感染者，根據藥敏試驗或經驗性抗感染治療。

1.4.2觀察方法及療效指標 療效標準參照《血液病診斷及療效標準》[7]制訂的有關標準。根據《中藥新藥臨床研究指導原則》進行中醫證候積分，作為判定證候療效的標準。

1.4.3安全性指標 血常規、肝功、腎功、電解質、血糖測定、尿常規、糞便常規，心電圖。

1.5統計學方法 采用SPSS 18.0統計軟件進行數據處理。計量資料以（x±s）表示；組間比較進行t檢驗；計數資料采用χ2檢驗，P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1疾病療效 試驗組完全緩解率為80.76%，對照組完全緩解率為46.15%，兩組比較，差異有顯著性，見表1。

2.2中醫證候總積分變化 兩組治療前后中醫證候積分差值比較，差異均有顯著性（P<0.05）。試驗組中醫證候總積分差值與對照組相比，差異有顯著性（P<0.01），見表 2。

2.3血常規變化 兩組治療前后血常規比較，紅細胞、血小板及血紅蛋白，差異有統計學意義（P<0.05）；在試驗組中，血小板與對照組比較，差異有顯著性（P<0.05），見表3。

3 討論

PV屬于造血干細胞發生JAK2V617F[9]突變，引起細胞因子酪氨酸磷酸化酶呈現持續激活狀態，從而使紅系高增值、低調亡及惡性克隆。臨床表現多血癥及血栓形成[10]。羥基脲片現作為治療PV有效及常用化療藥物，是一種核苷酸還原酶抑制劑，可作用于細胞分裂S期，抑制DNA合成，從而導致增生的細胞凋亡。療效確切，但存在諸多問題：①不良反應多，如骨髓發生抑制，全血細胞減少，白細胞過低等情況；②PV患者常伴有有血栓等疾患，主要原因在于患者血細胞增多，血細胞比容和血容量絕對增多，速度降低、血液粘滯度增高、血管內壓力增高，從而導致血管內膜損傷[11]最終導致血栓等疾病的發生，羥基脲片會加重此類病情的發展。本研究旨在運用中西醫結合辦法，治療PV患者諸多癥候及伴隨各種癥狀。

PV屬中醫學"血證、癥瘕、癥積、積證"，患者多面紅，唇舌暗紅，苔黃、厚膩，脈滑數或弦，女性常有痛經史，經行下腹痛墜脹，經期時間延長，經色暗，量多，血塊明顯[12]，中醫辨證論治當以活血化瘀行經為主，本研究就此治療原則給予PV活血化瘀、破血通經藥物脈血康膠囊治療，經臨床觀察、研究，其效果確切，且不良反應少。

脈血康膠囊是由鮮水蛭冷凍干燥粉末制成的一種腸溶膠囊制劑，其能起到破血逐瘀、通脈止痛的作用。它的有效成分水蛭素是從動物藥水蛭中提取的抗凝血蛋白質[13]，可有效防治PV患者出血、栓塞等并發癥，療效顯著，且復發率低。《本經》中敘述，"水蛭，味咸平，主逐惡血、瘀血、月閉，破血瘕積聚，無子，利水道。"《本草綱目》謂其："咸走血，苦勝血。水蛭之咸苦，以除蓄血，乃肝經血分藥，故能通肝經聚血。"《中華人民共和國藥典》2010版（一部）也收錄水蛭，強調破血痛經，逐瘀消瘕的作用。現代研究發現，水蛭素延長APTT、PT、TT均在正常范圍之內[14]。

我們通過長期的臨床觀察發現，脈血康膠囊聯合羥基脲片治療PV 療效較單用羥基脲片顯著，可明顯改善PV患者中醫癥候及外周血象，縮短外周血象的恢復時間，且相對安全，服藥期間，患者的出血、凝血時間無明顯變化，目前為止未發現肝腎功能損害的病例，其詳細作用機理有待進一步探討。

參考文獻：

[1]毛燕娜.真性紅細胞增多癥的治療現狀及進展[J].國外醫學：內科學分冊，2002，（06）：233-236.

[2]Najean Y， Dresch C， Rain JD. The very-long term course of poly-

cythaemia vera a complement to the previously published data of the poly-cythaemia vera study group[J].Br J Haematol， 1994，86：233-236.

[3]華寶來.真性紅細胞增多癥血管并發癥及其預防[J].國外醫學.輸血及血液學分冊，1999，（04）：239-242.

[4]王巍.紅花黃色素配合羥基脲片治療真性紅細胞增多癥40例臨床分析[J].長春中醫藥大學學報，2010，（06）：884.

[5]張之南，沈悌.血液病診斷及療效標準[M].北京：科學技術出版社，2007：8-91.

[6]中華人民共和國衛生部.中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京：中國醫藥科技出版社，2002：178-179.

[7]梁冰.血液科專病中醫臨床診治[M].北京：人民衛生出版社，2005：235-237.

[8]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典2010版 [M].一部.北京：中國醫藥科技出版社，2010.

[9]JAMES C，UGOV，LECOUEDIC PJ，et al. Acquired clonal JAK2 mutation leading to constitutive signaling causes poly-cythemia vera[J]. Nature，2005，434： 1144-1148.

[10]辛春紅，徐俊卿，隋晶蕊，等. 71例真性紅細胞增多癥分析[J]. 中國實驗血液雜志，2012，20（ 3）：667-670.

[11]VARRICCHIO L，MASSELLI E，ALFANI E，et al. The dom-inant negative βisoform of the glucocorticoid receptor is u-niquely expressed in erythroid cells expanded from polycy-themia verapatients[J]. Blood，2011，118（ 2） ： 425.

[12]王麗.劉寶文教授以中醫藥為主治療真性紅細胞增多癥經驗總結[D].沈陽：遼寧中醫藥大學，2012.

[13]黃光武，殷國前，農輝圖，等.水蛭對人血小板聚集的探討[J].中成藥，2002，（11）：894.

[14]王振義，李家增.血栓與止血基礎理論與臨床[M].上海：上海科學技術出版社，2004：876-878.

編輯/金昊天