基因多態性與老年高血壓的研究進展

黃志勇+楊國輝

摘要：高血壓易感基因是國內外研究的熱門，目前認為高血壓是一種多基因遺傳、遺傳因素與環境因素共同作用的疾病，它的高發病率使其成為人們研究的熱點。近年來，國內外學者應用多種分子生物學方法，對高血壓的候選基因進行了大量研究，結果發現與人類高血壓有關的候選基因有幾百種，本文就近年來這一領域的研究現狀做一綜述。

關鍵詞：基因；多態性；老年高血壓

基因多態性與疾病發生和預后之間關系的研究，為人們從基因水平了解一些臨床癥狀的本質和預測患者預后開啟了一扇新的窗口。近年來，與高血壓發生有關的基因則一直是高血壓遺傳研究的焦點，國內外有很多這方面工作的報道，因而，就我國幾種常見的基因多態性與高血壓的相關性進行了如下綜述。

1 KL基因單核苷酸多態性及其組合與老年高血壓的相關性

劉曉林等[1]研究發現，在老年男性KL基因 G-395A SNP 與高血壓病有明確相關性。組合分布研究還發現KLG- 395A+F352V+C370C、KLA-395A+F352V+C370C及KLA- 395A+F352V+C370S組合基因型與老年高血壓有關，并存在性別差異性，也就提示攜帶上述組合基因型的老年男性更易患高血壓。

2 apoE基因多態性與老年高血壓的相關性

李秀芹等[2]研究表明，高血壓病組與正常老年組apoE表型與apoE等位基因頻率分布無顯著差異，均以E3/3表型常見和ε3等位基因頻率最高。正常老年組不同apoE表型之間，收縮壓與舒張壓水平存在顯著差異，ε4等位基因攜帶者的收縮壓、舒張壓較攜帶其他等位基因者高；高血壓病組中，不同apoE表型之間，收縮壓存在顯著差異，ε4等位基因攜帶者的收縮壓較攜帶其他等位基因者高。認為apoE基因多態性與老年收縮期高血壓明顯相關。

3 血管緊張素原M235T 基因多態性與老年高血壓的相關性

近年來，通過對 AGT 基因多態性的研究，發現AGT 基因多態性與某些種族的原發性高血壓、冠狀動脈粥樣硬化的發生、發展密切相關。對于AGT基因而言，M235T 基因多態性與高血壓之間的相關性則認為存在于高加索人種和日本人群中，在我國蒙古族人群中，其與原發性高血壓發生無關。浦劍虹等[3]研究發現，AGT 基因的 TT 型是老年高血壓的危險因素。

4 低密度脂蛋白受體基因多態性與老年高血壓的相關性

低密度脂蛋白受體（low density lipoprotein receptor， LDLR）基因分為CC、CT、TT3種基因型。宋津曉等[4]研究認為，高血壓組C等位基因頻率高于對照組，高血壓組具有C等位基因者（CC基因型+CT基因型）體重指數及腰圍高于TT 基因型者。提示LDLR基因可能在老年肥胖性高血壓的發病機制中發揮作用。

5 血管緊張素轉換酶基因多態性在老年高血壓的相關性

蔣雪羚等[5]研究表明，ACE基因DD基因型是老年高血壓病發生的危險因素之一，而與其是否合并糖代謝異常無明顯的關系。黃紅等[6]研究發現晨峰組中ACE基因DD型較非晨峰組明顯增多，同時AngⅡ活性在晨峰組DD 基因型中較非晨峰組DD基因型升高，說明血壓晨峰的發生可能與 ACE 基因DD型有關。血管緊張素轉換酶是腎素-血管緊張素系統的重要酶，該系統在對正常血壓的維持方面起著重要的作用。

6 血管緊張素Ⅱ1型受體基因多態性與老年原發性高血壓

張怡等[7]研究提示，AT1-R基因的A/C1166多態性與老年原發性高血壓相關，C1166等位基因頻率在老年原發性高血壓患者明顯升高。

7 載脂蛋白E基因與老年高血壓的相關性

吳青平等[8]研究結果顯示，載脂蛋白E基因與高血壓相關聯，與Kosunen 等[9]和Contois 等[10]的研究結果是相一致的。

8 Klotho基因3個SNP位點與老年高血壓的相關性

劉曉林等[11]研究表明，Klotho基因G-395A SNP與老年高血壓及血脂有相關性；Klotho基因F352V SNP與高血壓及血脂也有相關性；而并未發現Klotho基因C 370SSNP與老年高血壓及血脂的相關性。

9 亞甲基四氫葉酸還原酶 C677T 基因多態性與老年 H 型高血壓的相關性

曹正余[12]研究表明，亞甲基四氫葉酸還原酶 C677T 基因多態性是老年 H 型高血壓并發急性心肌梗死的獨立危險因素，提示應加強針對老年H型高血壓人群的冠心病一、二級預防。李俊華[13]研究表明，MTHFR基因C677T多態性可作為誘發妊娠期高血壓疾病的危險因素，同時可將其作為評價妊娠期高血壓疾病預后情況的一項指標。

10 討論

高血壓的發病率比較高，而且對人類危害性大，因此研究控制血壓的相關基因已經成為心血管領域方面的研究熱點。由于血壓與多因素、多方面的情況有關，因此給研究高血壓相關基因多態性的工作者帶來了巨大的挑戰 更重要的是雖然有關高血壓的相關基因報道不少，但很多研究者的結論并不一致，具體哪些基因多態性真正與高血壓的發病相關，以及相關程度怎么樣，大家都不得而知。綜上所述，高血壓的基因多態性相關研究工作仍然任務艱巨，需要廣大科研工作者共同努力，相信在不久的將來在這一領域方面我們一定會有所突破。

參考文獻：

[1]劉曉林，馬厚勛 ，田小春，等.KL基因單核苷酸多態性及其組合與老年高血壓的相關性研究[J].重慶醫科大學學報，2011，36（4）：389-393.

[2]李秀芹，張志勉，張紅雨，等.apoE基因多態性與老年高血壓的關系[J].山東醫藥，2001，41（18）：6-7.

[3]浦劍虹，劉健，等.血管緊張素原M235T基因多態性與老年高血壓及其合并糖尿病的相關性[J].蘇州大學學報，2012，32（3）：394-396.

[4]宋津曉，劉洪英，等.低密度脂蛋白受體基因多態性與老年高血壓關系的研究[J].現代預防醫學，2007，34（22）：4222-4223.

[5]蔣雪羚，張人美，趙書平，等.血管緊張素轉換酶基因多態性在老年高血壓合并糖代謝異常患者中的意義[J].臨床薈萃，2003，18（21）：1204-1206.

[6]黃紅，李燕，全勝麟，等.老年原發性高血壓晨峰患者ACE 基因多態性與血管緊張素Ⅱ相關性研究[J].昆明理工大學學報，2016，41（3）：105-108.

[7]張怡，鄔亦賢，陸惠華，等.血管緊張素Ⅱ 1型受體基因多態性與老年原發性高血壓心血管結構功能的關系[J].高血壓雜志，10（1）：33-36.

[8]吳青平，李雯，李培英，等.老年高血壓及冠心病患者載脂蛋白E 基因與血管緊張素轉換酶基因的多態性[J].中國臨床康復，2005，9（15）：82-83.

[9]Kosunen O，Talasniemi S，Lehtovirta M，et al.Relation of coronary atherosclerosis and apolipoprotein E genotypes in Alzheimer patients[J].Stroke，1995，26（5）：743-748.

[10]Contois JH，Anamani DE，Tsongalis GJ.The underlying molecular mechanism of apolipoprotein E polymorphism：relationships to lipid disorders，Cardiovascular disease，and Alzheimer，s disease[J].Clin Lab Med ，1996，16（1）：105-107.

[11]劉曉林，馬厚勛，田小春，等.Klotho基因3個SNP位點與老年高血壓及脂代謝的相關性[J].中國老年學雜志，2010，12（30）：3429-3430.

[12]曹正余.亞甲基四氫葉酸還原酶C677T基因多態性與老年H型高血壓并急性肌梗死的關系[J].中國老年學雜志，2012，12（32）：5118-5120.

[13]李俊華.5，10-亞甲基四氫葉酸還原酶基因多態性與妊娠期高血壓疾病的相關性研究[J].中國醫藥導報，2014，11（29）：11-13.

編輯/翟辰萬