注射慶大霉素對(duì)梅尼埃病的療效及對(duì)患者聽(tīng)力的影響

王心濤　張克輝　張小安　黃海　王富華　游龍貴　黃振河

【摘要】 目的：探討注射慶大霉素對(duì)梅尼埃病的療效及對(duì)患者聽(tīng)力的影響。方法：選取本院2011年4月-2013年4月收治的80例梅尼埃患者，依據(jù)抽簽法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組各40例，對(duì)照組患者予以地塞米松治療，試驗(yàn)組患者予以注射慶大霉素治療，觀察兩組患者治療后的聽(tīng)力變化、眩暈及耳鳴的控制效果，不良反應(yīng)。結(jié)果：治療后，兩組梅尼埃病患者4、8 KHz聽(tīng)閾均有一定降低，但兩組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。試驗(yàn)組眩暈總有效率90.00%高于對(duì)照組72.50%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；試驗(yàn)組耳鳴總有效率67.50%高于對(duì)照組45.00%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組患者總不良反應(yīng)率比較無(wú)差異（P>0.05）。結(jié)論：射慶大霉素對(duì)于梅尼埃病患者的效果確切，能夠顯著改善患者的眩暈癥狀，對(duì)于耳鳴也有一定的改善效果，同時(shí)對(duì)于患者的聽(tīng)力影響較小，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 梅尼埃病； 慶大霉素； 療效； 聽(tīng)力

Effect of Injection of Gentamicin in Menieres Disease and the Impact on the Patients Hearing/WANG Xin-tao，ZHANG Ke-hui，ZHANG Xiao-an，et al.//Medical Innovation of China，2016，13（31）：063-066

【Abstract】 Objective：To study the effect of injection of gentamicin in Meniere's disease and the impact on the patients' hearing.Method：80 cases of Menieres disease from April 2011 to April 2013 in our hospital were treated， on the basis of the draw method they were divided into control group and test group，40 cases in each group，control group was given Dexamethasone therapy，test group was given injection of Gentamicin treatment，two groups after treatment of hearing changes，vertigo and tinnitus control effect and adverse reactions were observed.Result：After treatment，two groups with Menieres disease in 4 and 8 KHz thresholds were reduced to a certain extent，but there were no significant differences between the two groups （P>0.05）.The test group vertigo total effective rate was 90.00% higher than that of control group 72.50%，the difference was statistically significant（P<0.05）； the test group total dizziness efficiency of 67.50% higher than that of control group 45.00%，the difference was statistically significant（P<0.05）.Total adverse reaction rate was no difference between two groups （P>0.05）.Conclusion： Shoot for gentamicin in patients with Menieres disease effect，can significantly improve patients with symptoms of dizziness，to the improvement of the tinnitus also to have certain effect，and the effect of hearing for the patient is less，it is worthy of promoting.

【Key words】 Menieres disease； Gentamicin； Curative effect； Hearing

First-authors address：Ganzhou City Peoples Hospital （Ganzhou Affiliated Hospital of Nanchang University），Ganzhou 341000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.31.018

梅尼埃病作為一種內(nèi)耳疾病，多發(fā)生于中年人群，且多為單側(cè)發(fā)病，主要臨床表現(xiàn)為突發(fā)性的眩暈、耳鳴、眼球震顫，發(fā)作時(shí)患者可出現(xiàn)面色蒼白、惡心、嘔吐、出汗、血壓降低等程度不一的系列癥狀[1]。梅尼埃病癥狀雖可自行緩解，但容易反復(fù)發(fā)作，同時(shí)影響患者腦部血管的調(diào)節(jié)機(jī)能和大腦的微循環(huán)，進(jìn)而加劇腦部的缺血、缺氧狀態(tài)，誘發(fā)腦血栓、腦梗死、半身不遂等并發(fā)癥，嚴(yán)重者可出現(xiàn)猝死，對(duì)患者的身心健康已造成嚴(yán)重危害[2-3]。臨床研究證實(shí)，梅尼埃病屬世界公認(rèn)的疑難雜癥，手術(shù)治療的效果雖比較肯定，但范圍很小比較局限，目前仍無(wú)特效治療藥[4]。相關(guān)動(dòng)物研究實(shí)驗(yàn)表明，鼓室注入適量的慶大霉素能夠使前庭感受器受到破壞且對(duì)耳蝸神經(jīng)上皮的損害較小[5]。但臨床上關(guān)于注射慶大霉素對(duì)于梅尼埃病患者療效、聽(tīng)力的報(bào)道不多，本研究就探討注射慶大霉素對(duì)梅尼埃病的療效及對(duì)患者聽(tīng)力的影響，報(bào)道如下。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2011年4月-2013年4月收治的80例梅尼埃患者，本文符合本院倫理委員會(huì)的相關(guān)制度，同時(shí)簽署家屬和患者知情同意書，依據(jù)抽簽法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組40例。對(duì)照組男23例，女17例；年齡28～59歲，平均（41.23±2.35）歲；病程1～14年，平均（5.67±2.64）年；左耳患病18例，右耳22例；病情早期13例，中期27例；就診前半年眩暈發(fā)作頻率2～14次/月，平均4次/月；耳鳴致殘量表（Tinnitus disability scale，THI）評(píng)分5～18分，平均（12.34±1.25）分；0.5、1、2、3 KHz聽(tīng)閾均值在35～60 dB，平均（50.27±2.13）dB。試驗(yàn)組男19例，女21例；年齡27～59歲，平均（41.21±2.38）歲；病程1～15年，平均（5.63±2.62）年；左耳患病22例，右耳18例；病情早期有15例，中期25例；就診前半年眩暈發(fā)作頻率2～14次/月，平均5次/月；THI評(píng)分4～18分，平均（12.29±1.21）分；0.5、1、2、3 KHz聽(tīng)閾均值34～61 dB，平均（50.22±2.16）dB。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《梅尼埃病的診斷與療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：①反復(fù)發(fā)作性、旋轉(zhuǎn)性、自發(fā)性眩暈，2次及以上的眩暈持續(xù)時(shí)間超過(guò)20 min，可見(jiàn)虛脫、惡心、嘔吐、水平眼震，但意識(shí)未見(jiàn)障礙；②1次及以上純音測(cè)聽(tīng)提示感音神經(jīng)性聽(tīng)力損傷，早期低頻聽(tīng)力降低，聽(tīng)力波動(dòng)，聽(tīng)力損失隨病情進(jìn)展加重，可見(jiàn)重振現(xiàn)象；③排除前庭神經(jīng)炎、顱內(nèi)占位性病變、椎基底動(dòng)脈血功不足等引發(fā)的眩暈；（2）單側(cè)發(fā)病；（3）梅尼埃病分期為早期、中期，參照劉鋌[7]教授相關(guān)研究進(jìn)行，早期（病程低于2年，眩暈偶爾發(fā)作，聽(tīng)力波動(dòng)下限為0.5、1、2、3 KHz聽(tīng)閾均值低于40 dB）、中期（病程超過(guò)2年，眩暈頻繁發(fā)作，聽(tīng)力下降比較快，上述4個(gè)頻率波動(dòng)下線均值超過(guò)40 dB）、晚期（上述4個(gè)頻率聽(tīng)閾均值超過(guò)70 dB，且未見(jiàn)波動(dòng)，眩暈極少發(fā)作）；（4）均伴耳鳴。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他中耳、內(nèi)耳疾病；（2）合并中耳、內(nèi)耳的手術(shù)史；（3）前庭功能異常，且伴中樞神經(jīng)病變。

1.3 方法 兩組患者治療前均進(jìn)行相關(guān)的前庭功能、純音測(cè)聽(tīng)檢查，試驗(yàn)組患者予以慶大霉素治療，指導(dǎo)患者為仰臥位且患耳朝上，予以1%卡丁因行表面麻醉，于內(nèi)耳鏡下在鼓膜后下象限處注射1.5 mL的慶大霉素（天津太和制藥有限公司，1 mL：2萬(wàn)單位，20110320）達(dá)中耳腔，指導(dǎo)患者頭由后仰，并囑患者勿做吞咽動(dòng)作、不發(fā)聲，使藥物于圓窗處充分吸收。對(duì)照組患者予以地塞米松（吉林天強(qiáng)制藥有限公司，0.5 mL：2.5 mg，20110325）治療，方法同試驗(yàn)組。兩組患者1周均治療2次，1個(gè)療程為2次。期間若患者未出現(xiàn)以下停藥指征：（1）甩頭試驗(yàn)及搖頭試驗(yàn)陽(yáng)性、自發(fā)性眼震；（2）純音測(cè)聽(tīng)降低，尤其4、8 KHz聽(tīng)閾下降；（3）患者主觀癥狀顯著改善，可再重復(fù)治療1個(gè)療程。期間記錄患者的不良反應(yīng)情況、囑患者于停藥后定期隨訪。聽(tīng)力測(cè)定：采取純音聽(tīng)力計(jì)（重慶西山科技有限公司）以氣導(dǎo)聽(tīng)閾測(cè)試法依次檢測(cè)患者治療前及治療結(jié)束時(shí)的4、8 KHz聽(tīng)閾。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療前后的聽(tīng)力變化，眩暈及耳鳴的控制效果[8-9]，不良反應(yīng)。眩暈控制效果評(píng)估：比較患者治療結(jié)束后2年最后6個(gè)月眩暈的平均單月發(fā)作頻率與治療前6個(gè)月眩暈的平均單月發(fā)作頻率，即分值=治療后平均單月發(fā)作次數(shù)/治療前平均單月次數(shù)×100，0分為完全控制，1～40分為基本控制，41～80分為部分控制，81～120分為未控制，120分及以上為加重，總有效率=（完全控制+基本控制+部分控制）/總例數(shù)×100%。耳鳴控制效果評(píng)估：參照THI評(píng)分評(píng)估患者治療結(jié)束后2年時(shí)的耳鳴控制情況，未見(jiàn)耳鳴即為消失，THI評(píng)分降低5分即為減輕，上升5分即為加重，分值波動(dòng)在2分以內(nèi)即為不變，總有效率=（消失例數(shù)+減輕例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 選用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組梅尼埃病患者治療前后的聽(tīng)力變化比較 治療前，兩組梅尼埃病患者4、8 KHz聽(tīng)閾比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組梅尼埃病患者4、8 KHz聽(tīng)閾均有一定降低，但兩組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組梅尼埃病患者眩暈的控制效果比較 試驗(yàn)組眩暈控制的總有效率高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組梅尼埃病患者耳鳴的控制情況比較 試驗(yàn)組耳鳴控制的總有效率優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組梅尼埃病患者治療期間的不良反應(yīng)情況比較 對(duì)照組治療期間各有2例患者出現(xiàn)食欲減退、乏力，1例患者出現(xiàn)肌肉疼痛，總不良反應(yīng)率為5例（12.50%）；試驗(yàn)組各有2例患者出現(xiàn)乏力、食欲減退，總不良反應(yīng)率為4例（10.00%），兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

梅尼埃病為耳科疾病，病理改變?yōu)槟っ月贩e水，其發(fā)病機(jī)制尚未明確，臨床研究發(fā)現(xiàn)主要因內(nèi)分泌障礙、變態(tài)反應(yīng)、維生素不足等導(dǎo)致自主神經(jīng)的功能出現(xiàn)紊亂，引發(fā)血管神經(jīng)的功能失調(diào)，增加毛細(xì)血管的滲透性，造成膜迷路產(chǎn)生積水，球囊與蝸管增大，從而導(dǎo)致眩暈、耳鳴、眼震等系列臨床表現(xiàn)[10-11]。梅尼埃病危害患者身體健康的同時(shí)嚴(yán)重影響生活質(zhì)量，治療時(shí)需盡可能地改善患者的眩暈、耳鳴等癥狀，減輕患者痛苦，恢復(fù)患者的日常生活。endprint

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，梅尼埃病治療原則是是破壞前庭系統(tǒng)的暗細(xì)胞、感覺(jué)細(xì)胞，減少內(nèi)淋巴液的進(jìn)一步分泌[12-13]。梅尼埃病的手術(shù)適應(yīng)證比較局限，臨床研究發(fā)現(xiàn)僅有5%的患者符合手術(shù)治療范圍，因此臨床上多采取藥物治療[14-15]。鼓室內(nèi)注射抗炎藥物是治療梅尼埃病的主要方式，地塞米松等糖皮質(zhì)激素是此類疾病的常用治療藥物。地塞米松于鼓室內(nèi)注射后能夠與相應(yīng)的受體結(jié)合，進(jìn)而介導(dǎo)遞質(zhì)水平，抑制其滲出，還可調(diào)節(jié)水電解質(zhì)的運(yùn)輸、轉(zhuǎn)運(yùn)反應(yīng)，使淋巴液保持平衡狀態(tài)[16]。但分析本研究結(jié)果可見(jiàn)，鼓室內(nèi)注射地塞米松治療后患者眩暈、耳鳴的總有效率僅為72.50%、45.00%，效果欠佳。慶大霉素能夠同耳蝸黑色素上皮、血管紋作用后減少內(nèi)淋巴的產(chǎn)生，也可與前庭壺腹暗細(xì)胞的線粒體原生質(zhì)膜相互反應(yīng)，降低其分泌功能[17-18]。有研究報(bào)道，前庭器存在慶大霉素受體，因此慶大霉素對(duì)于前庭的敏感性相對(duì)較高，為耳蝸的4倍，能夠促使前庭感受器的毛細(xì)胞功能受到嚴(yán)重?fù)p傷[19]。但是慶大霉素具有耳毒性反應(yīng)，對(duì)患者的聽(tīng)力可能有一定影響，但不干擾耳蝸神經(jīng)。分析本文結(jié)果可見(jiàn)，采用注射慶大霉素治療后患者4、8 KHz聽(tīng)閾基本無(wú)變化，表明慶大霉素對(duì)于患者聽(tīng)力無(wú)明顯影響，分析可能與本研究使用劑量較小有關(guān)，與肖漢瓊等[20]研究報(bào)道結(jié)果一致。同時(shí)分析本研究結(jié)果可見(jiàn)，采用慶大霉素治療后患者眩暈治療總有效率90.00%顯著高于地塞米松治療組的72.50%，表明慶大霉素能夠明顯改善患者的眩暈癥狀，減輕患者痛苦，分析可能與慶大霉素具有比較強(qiáng)的前庭親和力有關(guān)。同時(shí)慶大霉素治療組耳鳴總有效率67.50%也明顯高于地塞米松治療組45.00%，表明慶大霉素也能一定程度地改善患者耳鳴癥狀，進(jìn)而減輕患者痛苦。此外兩組患者治療期間均有肌肉疼痛、乏力、食欲減退出現(xiàn)，但癥狀比較輕微，經(jīng)適當(dāng)休息或者對(duì)癥治療后均得到有效改善。

綜上所述，注射慶大霉素對(duì)于梅尼埃病患者的效果確切，能夠顯著改善患者的眩暈癥狀，對(duì)于耳鳴也有一定的改善效果，同時(shí)對(duì)于患者的聽(tīng)力影響較小，值得推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] Zhang X，Dong Y，Shi M.Advances in diagnosis and treatment of Menieres disease[J].Lin Chung Er Bi Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi，2015，29（19）：1749-1753.

[2] Botica I，Vrca A，?pero M，et al.A thin line between Menieres disease and spontaneous intracranial hypotension syndrome[J].Med Glas （Zenica），2016，13（1）：31-35.

[3] Albu S，Nagy A，Doros C，et al.Treatment of Menieres disease with intratympanic dexamethazone plus high dosage of betahistine[J].Am J Otolaryngol，2016，37（3）：225-230.

[4] Lee J M，Kim M J，Jung J，et al.Genetic aspects and clinical characteristics of familial Menieres disease in a South Korean population[J].Laryngoscope，2015，125（9）：2175-2180.

[5] Kova?evi? T，Avram S，Milakovi? D，et al.Therapeutic monitoring of amikacin and gentamicin in critically and noncritically ill patients[J].J Basic Clin Pharm，2016，7（3）：65-69.

[6]車?yán)?梅尼埃病的診斷與療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[J].中外醫(yī)療，2008，27（21）：32-33.

[7]劉鋌.梅尼埃病和突發(fā)性聾診治的若干問(wèn)題[J].中華耳鼻咽喉科雜志，1997，32（2）：124.

[8]中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉科學(xué)分會(huì).梅尼埃病的診斷依據(jù)和療效評(píng)估[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2007，42（3）：163.

[9]焦粵農(nóng)，于鋒，鐘勝長(zhǎng)，等.中文譯本耳鳴致殘量表的臨床應(yīng)用研究[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2016，30（11）：907-910.

[10] Jiang Z D.Exploration on the new diagnostic criteria and related issues of Menieres disease[J].Zhonghua Er Bi Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi，2016，51（2）：142-145.

[11] Alexander T H.Re：Menieres disease： Importance of socioeconomic and environmental factors[J].Am J Otolaryngol，2016，37（4）：387-388.

[12] Mori N.Pathophysiology of Menieres disease point of views from the study on endolymphatic sac[J].Nihon Jibiinkoka Gakkai Kaiho，2015，118（11）：1334-1340.endprint

[13]王曉宇.小劑量慶大霉素鼓室內(nèi)注射治療難治性梅尼埃病對(duì)聽(tīng)力影響的臨床觀察[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2016，30（12）：942-944.

[14] Samy R N，Houston L，Scott M，et al.Cochlear implantation in patients with Menieres disease[J].Cochlear Implants Int，2015，16（4）：208-212.

[15]龍宇，江洪，陳麗鴻，等.慶大霉素與糖皮質(zhì)激素治療梅尼埃病效果的Meta分析[J].重慶醫(yī)學(xué)，2015，44（20）：2805-2808.

[16] Albu S，Chirtes F，Trombitas V，et al.Intratympanic dexamethasone versus high dosage of betahistine in the treatment of intractable unilateral Meniere disease[J].Am J Otolaryngol，2015，36（2）：205-209.

[17] Viana L M，Bahmad F J，Rauch S D.Intratympanic gentamicin as a treatment for drop attacks in patients with Menieres disease[J].Laryngoscope，2014，124（9）：2151-2154.

[18] Casani A P，Cerchiai N，Navari E，et al.Intratympanic gentamicin for Menieres disease：short and long term follow-up of two regimens of treatment[J].Otolaryngol Head Neck Surg，2014，150（5）：847-852.

[19] Gacek R R.Recovery of hearing in Menieres disease after antiviral treatment[J].Am J Otolaryngol，2015，36（3）：315-323.

[20]肖漢瓊，張國(guó)明，吳倩如，等.小劑量慶大霉素鼓室內(nèi)注射治療難治性梅尼埃病對(duì)聽(tīng)力影響的研究[J].中國(guó)耳鼻咽喉頭頸外科，2015，22（5）：233-235.

（收稿日期：2016-08-12） （本文編輯：周亞杰）endprint