測量不確定度在藥品檢驗中的應用

摘要：目的 綜述了測量不確定度在藥品檢驗中的應用。方法 通過參考大量文獻，總結測量不確定度評定的步驟。結果 通過對不同的檢驗項目的不確定度評定，做到全面評定藥品檢驗中的測量不確定度。結論 測量不確定度的評定能優化和改進現有的檢驗方法，對藥品檢測的方法學驗證、限度制訂和質量標準起草能發揮更大的作用。

關鍵詞：測量不確定度；藥品檢驗；實驗室認可

實驗室認可是國家權威機構授權合格評定認可機構（CNAS）對校準和檢測實驗室有能力進行指定類型的校準和檢測所做的一種正式承認[1]。實驗室國家認可已成為第三方檢驗機構對外出具報告所不可或缺的資質證明，所以許多藥品檢驗機構需要申請實驗室認可。實驗室國家認可的一個很重要的特點是實驗室間的結果互認，而結果互認在實驗室認可的能力評定中有兩種方法：①要求實驗室必須參加認可機構組織的能力驗證項目，認可機構或組織通過強大的統計技術來評估實驗室的技術能力；②要求實驗室出具的原始記錄報告具有量值溯源性，即檢驗數據不僅能追溯到國際單位制，還要能提供出具數據的測量不確定度評定，這是國際間實驗室認可的實驗室結果互認的保證。通過數據的測量不確定度評定對于提高實驗結果的可比性、真實性及可接受性，具有非常重要的意義[2]。作為藥品檢驗人員必須掌握測量不確定的評定工作。本文通過分析大量參考文獻[3-12]中測量不確定的評定，總結了以下測量不確定度評定的步驟。

1 測量不確定度的概念

測量不確定度是與測量結果相關聯的參數，表征合理地賦予被測量值的分散性，是定量說明測量結果質量的一個參數[13]。在任何測量中都存在不確定度，測量不確定度越小，測量的水平就越高，測量結果的使用價值就越大。

在藥品檢驗工作中從最基本的稱量到通過各種復雜的理化方法來確定某種成分的含量都可以稱之為測量。測量工作會受到許多因素的影響和限制，如人員技術的熟練水平及經驗的多少、儀器和量具的精度、操作條件和環境的變化等。

2 測量不確定度評定的步驟

2.1明確被測量的定義及其測量條件 《中國藥典》2010年版一部、二部收載的藥品品種有5000多個，收載的定量分析方法有40多項，針對不同的檢測項目，分析測定方法的特點、過程，分析被測量的值，確定其測量條件。

2.2建立數學模型 數學模型不僅可以用來計算測量結果，而且可以用來全面評定測量結果的不確定度。大多數情況下，數學模型不能簡單地等同于計算結果的公式，也不能把數學模型認為是測量的基本原理公式，建立一個合適的數學模型是評定測量不確定度的關鍵。

2.3分析不確定度分量的來源 任何影響測量結果的因素，都會對測量不確定度造成影響。在藥品檢驗過程中不確定度的來源有很多，通常有以下幾個方面。

2.3.1標準物質及試劑的純度引入的分量 許多藥品檢驗都是基于和標準物質相比較的，因此標準物質的均勻性、穩定性和準確性將對測量結果產生很大的影響，所以應使用符合資質的部門提供的標準物質，并且要注意標準物質適用的范圍及其儲存條件和使用方法。另外試劑的純度等級應符合檢驗要求。純度的不確定度屬于B類不確定度。

2.3.2測量儀器的性能和穩定性引入的分量 藥品檢驗過程中會使用大量的分析儀器，儀器的性能、精度及其穩定性會對測試結果有較大的影響。如天平是藥品檢驗過程中必不可少的稱量工具，影響稱量的因素主要有以下兩個方面：①天平的校準，校準產生的不確定度，是通過校準和檢定證書中標明或有關技術資料和測量儀器給出的參數轉化而來的，這類不確定度為B類不確定度。②稱量的重復性，通過在重復條件下得出n個獨立的檢測結果計算出來的，這類不確定度為A類不確定度。在檢驗過程中，要保證所有的儀器是經檢驗合格符合要求的，并保證儀器的精度適合，應能對儀器進行定期的維護保養。

2.3.3溶液制備所用量具、容器引入的分量 在所有的藥品檢驗工作中，經常使用大量的體積容器，如；滴定管、容量瓶、移液管及量筒等，它們所帶來的不確定度通常有4個來源：①體積校準；②充滿液體至刻度的變動性；③實驗環境溫度與校正溫度不同；④實驗人員讀數所帶來的。所以選擇A等級的體積容器，并在使用前進行校準，熟練掌握其使用和清洗方法均能減少不確定度分量。

2.3.4測量方法的偏差、重復性引入的分量 藥品檢驗分析過程中有時會因檢驗方法本身存在問題，如反應不完全等，使測量結果存在偏差，這對以后優化和改進檢驗方法提供分析依據。

2.4不確定分量的量化 根據不確定度來源，參考測量儀器、器皿的最大允差，計算各項目或方法的不確定度，均以標準不確定計算。

2.5計算合成標準不確定度 由各標準不確定度分量合成得到的不確定度，對各分量的相對標準不確定度的平方和求正平方根計算而來。

2.6計算擴展不確定度 將合成標準不確定度乘以一個給定概率的包含因子（k）得到擴展不確定度，通常情況下，取置信概率為95%，包含因子k=2。

2.7給出不確定報告 由于不確定度為估計值，通常只保留一位有效數字，最多兩位有效數字，當用不確定度表示檢測結果時，應標明k值和可置信區間。

3 結論

藥品檢驗中測量不確定度的評定，重點在于對檢驗原理和檢驗方法的理解、檢驗技術的掌握，以及檢驗經驗的積累和運用，通過建立數學模型，從而找到影響不確定度的各種因素，掌握測量不確定度評定的基本原則和方法。從最基本的檢驗項目開始，逐步過渡到復雜的含量測定，做到能全面評定藥品檢驗工作中的測量不確定度。通過對測量不確定度的評定能更合理的優化和改進現有的檢驗方法，對藥品檢測的方法學驗證、限度制訂和質量標準起草能發揮更大的作用。

參考文獻：

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[13]JJF 1059-1999.中華人民共和國國家計量技術規范（測量不確定度的評定與表示）[S]

編輯/蔡睿琳endprint