易善復、水飛薊賓聯合小劑量激素治療藥物性肝病的療效觀察

黃志豪，林昱

（廣東省普寧市華僑醫院 消化內科，廣東 普寧515300）

易善復、水飛薊賓聯合小劑量激素治療藥物性肝病的療效觀察

黃志豪，林昱

（廣東省普寧市華僑醫院 消化內科，廣東 普寧515300）

目的 觀察易善復、水飛薊賓聯合小劑量激素治療藥物性肝病的療效。方法 選取我院收治的藥物性肝病患者102例，隨機分為觀察組 （52例）和對照組 （50例）。對照組采用甘草酸二胺治療，觀察組在對照組的基礎上采用易善復、水飛薊賓聯合小劑量激素治療。分析與比較兩組患者治療前后的肝功能指標以及治療后癥狀改善、B超改善情況和總有效率。結果 治療后，觀察組的ALT、AST和GGT均顯著低于對照組，差異均有統計學意義 （P＜0.05）。觀察組的癥狀總改善率為92.31%，顯著高于對照組的74.00%，差異有統計學意義 （P＜0.05）。觀察組的B超總改善率為86.54%，顯著高于對照組的64.00%，差異有統計學意義 （P＜0.05）。觀察組的總有效率為94.23%，顯著高于對照組的80.00%，差異有統計學意義 （P＜0.05）。結論 易善復、水飛薊賓聯合小劑量激素治療藥物性肝病療效顯著，值得臨床推廣應用。

藥物性肝病；易善復；水飛薊賓；臨床療效

藥物性肝病是臨床常見的肝損害，也是藥物不良反應中的嚴重類型。患者在無肝臟原發疾病的情況下，由于使用某藥物（一種或多種）后因藥物本身的毒性或其代謝產物的毒性引起肝損害，以肝小葉結構損壞、假小葉形成、廣泛纖維化等病理變化較為多見［1］。藥物性肝病的發病機制復雜，與藥物品種、用藥習慣、患者體質等因素均有一定的關系。相關文獻［2］顯示，在我國引起藥物性肝病的原因排列前三位依次為化療藥物、抗結核藥物和中藥。

由于藥物性肝病發病機制的復雜性，目前臨床上尚無統一的標準治療方案。公認的治療原則是立即停用可能引發肝損害的藥物，同時給予促進排泄、維持水電解質平衡、護肝等對癥治療，以促進受損的肝細胞功能和肝酶活力恢復正常，并促進肝組織再生［3］。一般認為治療措施介入越早，患者預后越好。本研究探討易善復、水飛薊賓聯合小劑量激素治療藥物性肝病的效果，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院收治的藥物性肝病患者102例，隨機分為觀察組（52例）和對照組 （50例）。對照組采用甘草酸二胺治療，觀察組在對照組的基礎上采用易善復、水飛薊賓聯合小劑量激素治療。觀察組：年齡21～68歲，平均年齡為 （47.63±13.42）歲。對照組：年齡24～70歲，平均年齡為 （48.32±12.85）歲。兩組患者的一般資料比較差異無統計學意義 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合藥物性肝病診斷標準；②血清ALT水平連續上升時間≥4周，ALT值≥正常值的1.5倍；③簽署知情同意書。排除標準：①患有病毒性肝炎；②患有酒精肝、脂肪肝；③嚴重的心肺腎功能不全；④對治療藥物過敏。

1.3 治療方法

所有患者均停用可能引起肝損害的藥物。

1.3.1 對照組

該組采用甘草酸二銨腸溶膠囊 （商品名：天晴甘平，生產廠家：正大天晴制藥有限公司，規格：50 mg，國藥準字H20040628）治療，劑量為150 mg／次，3次／d。

1.3.2 觀察組

該組在對照組的基礎上采用易善復、水飛薊賓聯合小劑量激素治療。多烯磷脂酰膽堿 （商品名：易善復，生產廠家：賽諾菲萬安特北京制藥有限公司，規格：228 mg，國藥準字H20059010），劑量為456 mg／次，3次／d。水飛薊賓膠囊（商品名：水林佳，生產廠家：天津天士力制藥股份有限公司，規格：35 mg，國藥準字H20040299），劑量為70 mg／次，3次／d。醋酸潑尼松片 （生產廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司，規格：5 mg，國藥準字H33021207），劑量為5 mg／次，2次／d。

1.4 樣本采集和肝功能檢測方法

抽取患者空腹靜脈血，采用貝克曼全自動化分析儀檢測ALT、AST、TG、TC和GGT，試劑盒購自北京厲德曼公司，操作嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.5 觀察指標

1.5.1比較兩組患者治療前后的肝功能指標

進行觀察的肝功能指標包括谷丙轉氨酶 （ALT）、谷草轉氨酶（AST）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）和谷氨酰轉肽酶（GGT）。

1.5.2比較兩組患者治療后的癥狀改善情況

癥狀改善情況評定標準如下：癥狀消失：癥狀積分下降率大于90%；癥狀改善：癥狀積分下降率為30%～90%；癥狀無好轉：癥狀積分下降率<30%。癥狀總改善率 =癥狀消失率 +癥狀改善率。

1.5.3比較兩組患者治療后的B超改善情況

B超改善情況評定標準如下：改善1等級：B超提示肝臟無損害；改善2等級：B超提示肝臟輕度損害；無改善：B超提示肝臟中重度損害。B超總改善率=改善1等級率+改善2等級率。

1.5.4比較兩組患者治療后的療效

療效評定標準如下：顯效：癥狀積分下降率>90%，B超提示肝臟無損害，血脂、轉氨酶正常；有效：癥狀積分下降率為30%～90%，B超提示肝臟輕度損害，血脂下降、轉氨酶正常；無效：癥狀積分下降率<30%，B超提示肝臟中重度損害，血脂、轉氨酶無改變。總有效率=顯效率+有效率。

1.6 統計學方法

采用SPSS 16.0統計學軟件對數據進行分析處理，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后肝功能指標比較

與治療前比較，兩組患者治療后的肝功能指標ALT、AST、TG、TC和GGT均顯著降低，差異均具有統計學意義 （P＜0.05）；而觀察組治療后的肝功能指標ALT、AST和GGT均顯著低于對照組，差異均具有統計學意義 （P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后肝功能指標比較 （±s）

表1 兩組患者治療前后肝功能指標比較 （±s）

注：與治療前比較，△P＜0.05；與對照組比較，▲P＜0.05。

肝功能指標 觀察組（n=52） 對照組（n=50）治療前 治療后 治療前 治療后ALT（U／L） 108.23±24.52 38.27±12.65△▲ 102.64±27.65 54.23±10.82△AST（U／L） 158.25±35.27 49.69±15.59△▲ 155.34±32.21 62.88±14.93△TG（mmol／L） 3.42±0.55 1.05±0.32△ 3.39±0.48 1.12±0.35△TC（mmol／L） 7.55±1.26 4.92±1.17△ 7.28±1.08 4.65±1.22△GGT（U／L） 149.25±28.58 85.45±20.23△▲ 137.62±26.45 102.64±18.87△

2.2 兩組患者治療后癥狀改善情況比較

治療后，觀察組患者癥狀消失15例 （28.85%），癥狀改善33例 （63.46%），癥狀無好轉4例 （7.69%）；對照組患者癥狀消失10例 （20.00%），癥狀改善27例 （54.00%），癥狀無好轉13例 （26.00%）；觀察組的癥狀總改善率為92.31% （48例），顯著高于對照組的74.00% （37例），差異具有統計學意義 （P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療后癥狀改善情況比較 ［n（%）］

2.3 兩組患者治療后B超改善比較

治療后，觀察組B超改善1等級30例 （57.69%），改善2等級15例 （28.85%），無改善7例 （13.46%）；對照組B超改善1等級23例 （46.00%），改善2等級9例（18.00%），無改善18例 （36.00%）；觀察組的B超總改善率為86.54% （45例），顯著高于對照組的64.00% （32例），差異具有統計學意義 （P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療后B超改善情況比較 ［n（%）］

2.4 兩組患者的療效比較

治療后，觀察組顯效32例 （61.54%），有效17例（32.69%），無效3例 （5.77%）；對照組顯效21例（42.00%），有效19例 （38.00%），無效10例 （20.00%）；觀察組的總有效率為94.23%，顯著高于對照組的80.00%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者的療效比較 ［n（%）］

3 討論

藥物性肝病是臨床常見的藥源性疾病，是由藥物本身的肝細胞毒性作用或其代謝產物的毒性作用引起，同時與患者的易過敏體質有一定關系［4］。藥物會導致脂質過氧化損傷，誘導炎性細胞浸潤，激活枯否氏細胞、肝星狀細胞，進而引起肝纖維組織增生。通過實驗室檢查可發現肝酶活性發生變化［5］，從而能夠早期發現診斷藥物性肝病。

目前臨床對于藥物性肝病的處理方法以停用肝損害藥物并給予積極的護肝治療措施為主［6］。甘草酸苷二銨是臨床常用的護肝藥物，是從中藥甘草中提取的有效成分，具有強大的抗炎、保護肝細胞膜以及改善肝功能的藥理作用［7］。由于結構與醛固酮的類固醇環相似，因此甘草酸苷二銨具有類固醇樣作用。但趙波［8］的臨床研究發現，單用甘草酸苷二銨的護肝效果并不十分理想。

易善復的主要成分為多烯磷脂酰膽堿，由于藥物性肝病患者肝臟的代謝功能受到嚴重損傷，內源性磷脂水平下降。易善復可提供易吸收、生物利用度高的多烯磷脂酰膽堿，起到與內源性磷脂相似的作用［9］。多烯磷脂酰膽堿進入肝細胞后以完整的分子形態與肝細胞膜相結合，促進肝功能、酶活力等恢復正常，同時可對肝臟的能量平衡進行調節，將中性脂肪、膽固醇轉化成易代謝的形式［10］，起到間接調脂的作用。

水飛薊賓是從菊科植物水飛薊的種子中提取的黃酮類成分，具有穩定肝細胞膜、保護肝臟酶系統、清除活性氧自由基、抗脂質過氧化等藥理作用。水飛薊賓不僅可以直接清除活性氧，還對一氧化氮、白三烯的產生具有抑制作用，進而保護肝細胞免受炎性浸潤，促進肝細胞修復和再生。此外水飛薊賓還可降低血脂，減少脂肪在肝臟的沉積，并調節免疫功能［11］，減輕誘導T細胞介導的肝損害。

小劑量糖皮質激素可抑制免疫反應，阻止抗原、抗體生成復合物，使肝細胞免疫系統的損害降至最低。將甘草酸苷二銨、多烯磷脂酰膽堿、水飛薊賓、小劑量糖皮質激素等藥物共同應用，可起到協同作用［12］，大大增強了護肝的功效。

本研究對比了單用甘草酸苷二銨和甘草酸苷二銨、多烯磷脂酰膽堿、水飛薊賓、小劑量糖皮質激素等聯合用藥治療藥物性肝病的效果，發現觀察組在治療后的ALT、AST和GGT肝功能指標水平均低于對照組 （P＜0.05），差異均有統計學意義。這一結果提示，聯合用藥治療藥物性肝病的效果顯著優于單用甘草酸苷二銨，更有助于降低藥物性肝病患者的肝酶活性，而肝酶活性的下降提示肝細胞膜的結構和功能得到恢復。觀察組的癥狀總改善率、B超總改善率和總有效率均高于對照組 （P＜0.05），提示易善復、水飛薊賓聯合小劑量激素治療藥物性肝病的療效更好，患者的臨床癥狀、影像學檢查結果均得到明顯的改善，與現有研究［13］結果一致。

本研究結果還發現，藥物性肝病患者的肝損傷程度一般并不嚴重，可能與使用肝臟毒性藥物期間重視定期檢查肝功能有關，使藥物性肝損傷患者在病變早期即得到診斷發現。本研究中藥物性肝病患者的ALT、AST水平多在100～200 IU／L范圍內，經過護肝藥物治療后絕大多數患者的肝酶指標可恢復至正常范圍。這一結果提示，盡早發現并給予干預治療對藥物性肝病患者的預后非常重要。但介入時間、發現時的肝酶指標水平與預后的確切關系尚需要進一步深入研究。

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（責任編輯：何華）

Observation on the Curative Effect of Essentiale and Silybin Combined with Low-Dose Prednisone in the Treatment of Drug-Induced Liver Disease

HUANG Zhihao,LIN Yu
(Department of Gastroenterology,Puning Overseas Chinese Hospital,Puning 515300,China)

ObjectiveTo observe the curative effect of essential and silybin combined with low-dose prednisone in the treatment of drug-induced liver disease.Methods102 cases of patients with drug-induced liver disease admitted to our hospital were selected and randomly divided into observation group(52 cases)and control group(50 cases).The control group was treated with diammonium glycyrrhizinate,while the observation group was treated with essentiale and silybin combined with low-dose prednisone on this basis.The liver function indicators of patients before and after treatment,improvement of symptoms and B ultrasound and total effective rate after treatment were analyzed and compared between two groups.ResultsAfter treatment,the ALT,AST and GGT of observation group were significantly lower than those of control group,with statistical differences(P＜0.05).The total improvement rate of symptoms of observation group was 92.31%,significantly higher than 74.00%of control group,with statistical difference(P＜0.05).The total improvement rate of B ultrasound of observation group was 86.54%,significantly higher than 64.00%of control group,with statistical difference(P＜0.05).The total effective rate of observation group was 94.23%,significantly higher than 80.00%of control group,with statistical difference(P＜0.05).ConclusionsThe essentiale and silybin combined with low-dose prednisone in the treatment of drug-induced liver disease has significant curative effect,which is worthy of clinical promotion and application.

Drug-induced liver disease;Essentiale;Silybin;Curative effect

R595.3

A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.01.0037

2015－12－25

黃志豪 （1984－），男，廣東普寧人，本科學歷，主治醫師。