慢性非特異性潰瘍性結腸炎中西醫結合治療研究進展※

唐夢凡 孫 婳 李 毅

(陜西中醫藥大學2016級碩士研究生，陜西 咸陽 712046)

慢性非特異性潰瘍性結腸炎中西醫結合治療研究進展※

唐夢凡 孫 婳 李 毅△

(陜西中醫藥大學2016級碩士研究生，陜西 咸陽 712046)

近年來，慢性非特異性潰瘍性結腸炎(CUC)在我國發病率呈上升趨勢，其發病機制不明，缺乏有效的根治手段，多數患者通過中醫、西醫或中西醫結合治療可得到緩解，尤其以中西醫結合治療療效明顯。與單純中醫或西醫治療相比，中西醫結合治療CUC不良反應小，復發率低，患者易于接受。本研究搜集近5年相關文獻，對中、西醫治療CUC的優缺點分別進行總結分析，并對中成藥、中藥湯劑口服、中藥灌腸、推拿及針灸結合西醫治療CUC研究概況進行綜述。

結腸炎，潰瘍性；中西醫結合療法；綜述

慢性非特異性潰瘍性結腸炎(chronic nonspecific ulcerative colitis,CUC)主要臨床表現為持續或反復發作的腹瀉、腹痛、里急后重和膿血便等，部分患者可有腸外表現，包括關節、口、皮膚、肝膽及眼等[1]，其并發癥可有消化道穿孔、大出血、中毒性巨結腸及癌變等，給患者心理造成極大負擔，并嚴重降低患者生活質量。CUC主要見于成年人，男女發病率相當。大多數CUC患者經內科治療后病情可緩解，但還有一部分患者需手術治療。目前認為，CUC與遺傳、免疫、感染、環境、精神、便秘等因素相關[2]，病變主要在黏膜層，達黏膜下層病變較少見，極少數達肌層或漿膜層。西醫對其發病機制尚未完全明了，但相關研究已經達到微觀分子及基因層面[3]。

CUC屬中醫學腸風、泄瀉、腸癖等范疇，病位在腸，涉及脾、肺、肝、腎等臟；其發作期的基本病機為瘀血內阻，積滯不通，也是其反復發作的病理基礎；緩解期病機為脾腎虧虛，余邪未盡[4]；治療方法主要有中藥口服或灌腸、針灸、推拿等。但單純的中醫或西醫治療都難以達到預期的治療效果，而中西醫結合治療對提高CUC緩解率、減少復發、提高患者生活質量有明顯優勢，有著廣闊的發展前景。本研究通過查閱近5年文獻，對中成藥、中藥湯劑口服、中藥灌腸、推拿及針灸聯合西醫治療CUC的概況進行綜述。

1 中醫藥治療CUC優缺點

中醫學根據CUC患者的臨床癥狀結合辨證論治選取方藥，配合灌腸、針灸等方法治療，有良好的效果，其優點表現為：①強調個體化治療；②毒副作用較少；③重視機體免疫，增強體質；④平衡腸道菌群；⑤控制、緩解癥狀較快，起效時間短[5]。所以，中醫在CUC的治療中有廣闊的發展前景。其不足之處有以下4個方面：①中醫對CUC的診斷和辨證缺乏統一標準和規范；②在臨床治療過程中患者依從性較差；③中醫藥對CUC的作用機制不明確；④遠期療效評估較少[6]。在這些方面，中醫藥治療CUC還有很大的提升空間，需要我們進一步探索。

2 西醫治療CUC優缺點

西醫治療CUC并無特效藥物，一般在診斷明確的基礎上，采用氨基水楊酸制劑、糖皮質激素、免疫抑制劑、抗生素、益生菌及生物制劑等內科治療，近年來還有細胞治療、糞便菌群移植治療、介入治療和外科治療[7-8]。內科治療一般采用二聯或三聯療法，若無效或產生嚴重并發癥時，多采用手術治療[9]。西醫治療的優勢體現在以下3個方面：①可在短期內控制癥狀；②手術可明顯改善患者生活質量；③西藥攜帶及服用方便。其缺點主要有：①停藥后易復發；②治療時間較長者，不良反應較多，患者難以堅持；③對某些頑固性CUC療效甚微；④手術并發癥較多，如盆腔感染、貯袋炎、營養不良、吻合口狹窄或漏等[10]。

3 中西醫結合治療

中醫治療注重辨證論治及整體觀念，強調個體差異，治療手段和處方變化較靈活[11]。《潰瘍性結腸炎中醫診療共識意見》[12]將CUC分為6種證型進行論治：大腸濕熱證，治宜清熱化濕，調氣行血，方選芍藥湯加減；脾虛濕蘊證，治宜健脾益氣，化濕助運，可選參苓白術散加減；寒熱錯雜證，治宜溫中補虛，清熱化濕，方選烏梅丸加減；肝郁脾虛證，治宜疏肝理氣，健脾和中，方選痛瀉要方合四逆湯加減；脾腎陽虛證，治宜健脾補腎，溫陽化濕，方選理中丸合四神丸加減；陰血虧虛證，治宜滋陰清腸，養血寧絡，方選駐車丸加減。李毅等[13]分析研究了232例CUC患者的臨床癥狀，遵循臨床流行病學的原則和方法，運用系統聚類法分析歸納了CUC的中醫證候，結果有7組臨床表現群與一些中醫證型相類似，包括大腸濕熱證、血瘀腸絡證、寒熱錯雜證、陰虛腸燥證、脾胃虛弱證、肝郁脾虛證、脾腎陽虛證。呂永慧等[14]用系統聚類法辨證分析110例CUC患者，結果表明，CUC活動期證型以肝郁脾虛證、大腸濕熱證、血瘀腸絡證為主，緩解期證型以脾胃氣虛證、脾腎陽虛證為主。西醫治療以控制急性發作，對癥支持治療為主。但CUC病情虛實夾雜，一法一方難以統治，只有根據臨床表現，依據辨證結果，采用不同的方藥，同時聯系西藥治療，取長補短，方可取效[15-16]。

3.1 中成藥聯合西藥治療 目前臨床使用的中成藥主要為以中藥有效成分提取物，或按治療原則配制成注射液、粉劑或膠囊、丸劑等。鄧文郡等[17]以110例CUC患者為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，每組各55例，均給予常規治療，在此基礎上，對照組給予美沙拉嗪治療，觀察組在對照組的治療基礎加丹參注射液。療效評價結果顯示，觀察組的有效率(94.5%)顯著高于對照組(80.0%，P<0.05)；與對照組相比，觀察組腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細胞介素6(IL-6)、IL-8水平降低，血漿纖維蛋白原(FIB)、血小板計數(PLT)降低，平均血小板體積(MPV)升高(P<0.05)；隨訪6個月，觀察組復發率(5.4%)顯著低于對照組(20.0%，P<0.05)；治療期間，觀察組不良反應發生率(10.9%)與對照組(7.3%)無明顯差異(P>0.05)。提示美沙拉嗪聯合丹參注射液治療CUC療效可靠，能夠明顯減輕機體炎性反應，改善凝血指標，降低復發率。鄒浩[18]以49例脾胃氣虛型CUC患者為研究對象，以參苓白術散聯合美沙拉嗪治療，并與單純美沙拉嗪治療48例對照。治療后，2組患者臨床癥狀均得到不同程度的改善，但聯合組有效率高于對照組，疾病活動指數(DAI)評分、紅細胞沉降率(ESR)、C反應蛋白(CRP)水平改善效果較對照組明顯(P<0.05)，主要臨床癥狀消失時間較對照組顯著縮短(P<0.05)。李魁[19]研究還顯示，參苓白術散聯合美沙拉嗪還能明顯下調脾胃氣虛型CUC患者血清IL-17、IL-23、TNF-α水平，效果優于單純美沙拉嗪口服治療(P<0.05)。提示參苓白術散聯合美沙拉嗪治療脾胃氣虛型CUC不但療效明顯，還能降低血清炎癥細胞因子水平，減輕炎癥反應，縮短疾病治愈時間。吳華君等[20]以固腸止瀉丸聯合柳氮磺吡啶治療脾虛濕盛型CUC 42例，并與單純柳氮磺吡啶治療43例對照。結果顯示，聯合組的臨床療效及癥狀改善情況優于對照組(P<0.05)，且血清IL-2水平顯著增高(P<0.05)，IL-8水平下降(P<0.05)，與對照組比較差異亦有統計學意義(P<0.05)。魏華[21]按治療方法不同將CUC患者分為2組，治療組38例行烏梅丸聯合5-氨基水楊酸腸溶片治療，對照組38例行5-氨基水楊酸腸溶片治療。結果顯示，治療組治療后中醫癥狀評分、IL-6、IL-8、TNF-α及大腸桿菌均低于對照組(P<0.05)，IL-10、雙歧桿菌和乳酸菌高于對照組(P<0.05)。提示烏梅丸聯合5-氨基水楊酸腸溶片治療CUC能改善血清炎癥細胞因子水平，促進腸道菌群平衡。

3.2 中藥湯劑口服聯合西醫治療 中醫遵循整體觀念結合特有的辨證論治對CUC進行分期、分型治療，其最主要的治療方式為中藥湯劑口服。李峰[22]將119例CUC患者分為觀察組63例及對照組56例，對照組在常規治療基礎上加美沙拉嗪(每次1 g，每日3次)口服治療，觀察組在對照組治療基礎上加益陽愈潰湯(藥物組成：制附子15 g，黃芪12 g，石榴皮12 g，黨參15 g，補骨脂12 g，五味子10 g，干姜10 g，肉豆蔻10 g，吳茱萸6 g，炙甘草6 g，大棗12 g)辨證加減治療，2組均4周為1個療程，共治療3個療程。結果顯示，2組治療后ESR、潰瘍性結腸炎疾病活動指數評分(UCAI評分)、CRP均較本組治療前下降(P<0.05)，且觀察組ESR、CRP水平及發熱、腹痛、膿血便、腹瀉消失時間均低于對照組(P<0.05)，總有效率(92%)高于對照組(77%，P<0.05)。韓豐等[23]將70例濕熱內蘊證CUC患者隨機分為2組，觀察組、對照組各35例，對照組予美沙拉嗪腸溶片治療，觀察組在對照組基礎上予加味芍藥湯(藥物組成：白芍30 g，肉桂6 g，當歸15 g，檳榔6 g，黃芩6 g，黃連15 g，大黃6 g，炙甘草6 g)加減治療。2組療程均為8周。治療后，觀察組降鈣素原(PCT)、血清D-乳酸及腸黏膜評分均低于對照組(P<0.05)。提示美沙拉嗪腸溶片聯合加味芍藥湯可以明顯改善CUC腸鏡下腸黏膜病變，保護腸黏膜屏障功能，促進腸黏膜修復。胡加兵[24]將60例CUC患者隨機分為對照組及觀察組，每組各30例，均行結腸部分切除術及水楊酸柳氮磺胺吡啶口服治療，觀察組在此基礎上加服清腸解毒中藥(藥物組成：白頭翁20 g，黃芩、黃連、黃柏各15 g，土茯苓、金銀花、白術、薏苡仁各10 g。便血者加地榆、白及，氣滯者加柴胡、厚樸、香附、佛手，氣虛脾弱者加黨參、白術)口服。1周后觀察結果顯示，觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)，不良反應低于對照組(P<0.05)。提示清腸解毒方聯合手術治療CUC可以提高臨床療效，減少不良反應。

3.3 中藥保留灌腸聯合西藥治療 中藥保留灌腸可使藥物直接接觸病灶，有效成分直接被腸壁吸收，相比藥物口服，避免了肝臟的首過效應，從而提高了藥物的有效利用率，降低了藥物的不良反應[25-26]。中藥保留灌腸與西藥聯合治療CUC，是局部用藥與整體治療相結合的體現。徐康等[27]將163例CUC患者隨機分為2組，對照組81例予美沙拉嗪口服治療，治療組82例在此基礎上經辨證，分為濕熱內蘊證59例及脾胃氣虛證23例，分別給予處方1(黃連6 g，黃芩15 g，黃柏15 g煎汁100 mL，加入錫類散1.5 g，云南白藥1.0 g)、處方2(黨參15 g，烏梅15 g，芡實15 g，白術15 g，薏苡仁15 g，訶子肉12 g，白芡粉10 g，蒼術10 g，木香6 g煎汁100 mL)每晚睡前1次保留灌腸治療，療程4周。經治療，2組患者腹痛、腹瀉及膿血便均明顯減少，且治療組少于對照組(P<0.05)；治療組臨床總有效率高于對照組(P<0.01)；治療組及對照組腸鏡療效總有效率分別為87.80%、69.14%，治療組優于對照組(P<0.01)。劉軍樓等[28]將48例輕、中度活動期遠端CUC患者隨機分為2組，對照組23例予美沙拉嗪口服治療，治療組25例在對照組治療基礎上予清腸化濕灌腸方(藥物組成：黃柏30 g，石菖蒲20 g，地榆30 g，苦參10 g，三七粉3 g，白及9 g，訶子10 g，錫類散1.5 g，其中錫類散由南通精華制藥股份有限公司生產)保留灌腸。治療12周后結果顯示，治療組臨床療效、主要癥狀(腹瀉、便血)緩解率高于對照組(P<0.05)，DAI、ESR、PLT下降輻度大于對照組(P<0.05，P<0.01)。郭威等[29]采用中藥煎劑(藥物組成：牡丹皮15 g，地榆炭15 g，黃芪20 g，苦參20 g，赤芍20 g，防風10 g，秦皮15 g，大黃炭15 g，敗醬草15 g，槐花10 g，白及10 g，甘草10 g)保留灌腸聯合柳氮磺胺吡啶口服治療CUC 60例，并與單純柳氮磺胺吡啶口服治療58例對照觀察。結果顯示，治療后治療組患者血清IL-2水平明顯升高，CRP水平明顯下降，與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)。

3.4 推拿聯合西藥治療 推拿是以推、捏、拿、拍按、揉、摩、扌袞等多種手法作用于體表不適之處和腧穴，以推氣行血，疏通經絡，調和陰陽，祛邪扶正，屬于非藥物治療方法[30]。推拿與西藥聯合治療CUC，內外合治，體現了物理治療與化學治療的完美結合。楊夢凡[31]將中醫辨證屬濕熱型且病程處于緩解期的40例CUC患者按隨機數字表法分為對照組和治療組，每組各20例。對照組予美沙拉嗪0.5 g，每日3次口服治療，若病情加重則加量至1.0 g、每日4次，病情緩解后維持治療1周；治療組在對照組治療基礎上加推拿治療。治療后，2組患者腹瀉、腹脹綜合療效和內鏡下黏膜療效、病理情況比較差異均有統計學意義(P<0.05)，治療組優于對照組；而2組在腹痛、身熱、肛門灼熱、里急后重、小便短赤改善方面無明顯差異(P>0.05)。研究表明，推拿對人體自主神經作用顯著，能通過對迷走神經興奮性的抑制，緩解腸道肌肉痙攣而止痛，并且能夠增強腸道免疫力，使腸黏膜的異常分泌減少，減輕腸道黏膜炎癥，改善局部微循環，促進血管生成、潰瘍愈合和黏膜修復。

3.5 針灸聯合西藥治療 針灸療法基本無副作用及不良反應，且操作簡單，經濟方便，患者易于接受，具有調和陰陽、祛邪扶正、疏通經絡的作用[32]。實驗表明，電針治療CUC的機制可能是通過調節TNF-α等調節炎癥反應，改善結締組織損傷來實現[33]。而針灸療法結合西藥治療CUC，可以明顯提高患者T淋巴細胞亞群CD3、CD4水平，增強機體免疫力，加速康復進程。孫斌[34]將64例CUC患者分為治療組和對照組，每組各32例。對照組予美沙拉嗪緩釋顆粒劑1 g，每日4次口服治療。治療組加針刺治療，穴位取中極、氣海、關元、天樞、大腸俞、上巨虛、足三里、三陰交等，行捻轉補瀉手法，留針30 min。治療后，治療組CD3、CD4水平均較治療前明顯增高，與對照組比較差異有統計學意義(P<0.01)，而對照組治療前后無明顯變化(P>0.05)。

4 結 語

綜合以上文獻研究可以看出，中西醫結合治療CUC具有患者依從性較好、復發率低、不良反應少等優勢[35]，但也有其不足之處：①中醫對CUC診斷、辨證、療效評定缺乏統一的規范和標準；②CUC研究模式開展多學科，多中心合作，基礎、臨床并重的研究較少；③中西醫對CUC相關研究樣本不足，且具有地域性；④中西醫結合治療CUC客觀評價指標及規范化治療不統一；⑤有關中西醫結合治療CUC的雙盲研究開展較少；⑥對于CUC的維持治療意見尚未統一；⑦藥物治療之余，醫者對患者的心理疏導及自我管理干預不足。因而開展大樣本、多中心、多學科合作的研究方法，規范和統一中醫辨證治療，開展更加有效的研究方法，探索總結出CUC中西醫治療的規范化、統一化和研究方法的規范化、合作化方法，對中西醫結合治療CUC的發展具有重大意義。

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(本文編輯：曹志娟)

※ 項目來源：陜西省科學技術廳二○一三年科學技術研究發展計劃項目(編號：2013JQ4009)

唐夢凡(1991—)，女，碩士研究生在讀，學士。研究方向：消化系統疾病的基礎與臨床研究。

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.04.033

R574.620.58

A

1002-2619(2017)04-0619-05

2016-07-19)

△ 通訊作者：陜西中醫藥大學第二臨床醫學院內科學教研室，陜西 咸陽 712046