別嘌呤醇對伴高尿酸血癥慢性心力衰竭急性發作患者血漿B型利尿鈉肽及尿酸濃度的影響

羅偉陵

(湖南師范大學附屬湘東醫院心內科，湖南 醴陵 412200)

別嘌呤醇對伴高尿酸血癥慢性心力衰竭急性發作患者血漿B型利尿鈉肽及尿酸濃度的影響

羅偉陵

(湖南師范大學附屬湘東醫院心內科，湖南 醴陵 412200)

目的 探討別嘌呤醇對伴高尿酸血癥慢性心力衰竭急性發作患者血漿B型利尿鈉肽(BNP)及尿酸濃度的影響。方法 選取慢性心力衰竭伴高尿酸血癥急性發作患者58例，利用計算機進行隨機分組，對照組29例，單純給予常規抗心力衰竭藥物治療；觀察組29例，在常規藥物治療基礎上聯合別嘌呤醇治療。治療12 w后，對比兩組臨床效果，并分析用藥前后血流動力學指標及BNP、尿酸濃度變化。結果 觀察組治療后血漿BNP、血尿酸、左室舒張末期內徑(LVDd)、左室收縮末期內徑(LVDs)、左室射血分數(LVEF)水平均低于對照組(均P<0.05)，有效率明顯高于對照組(P<0.05)。兩組無明顯不良反應發生。結論 慢性心力衰竭伴高尿酸血癥急性發作患者在常規抗心力衰竭藥物治療基礎上聯合別嘌呤醇療效較好，改善患者血漿BNP及尿酸水平，促進患者恢復，值得推薦。

慢性心力衰竭；別嘌呤醇；B型利尿鈉肽；尿酸

慢性心力衰竭常伴血漿B型利尿鈉肽(BNP)以及尿酸水平升高，其中BNP是反映冠心病、心力衰竭等疾病較好的預后標志物，其濃度可隨抗心力衰竭藥物的有效治療而逐漸下降，并趨于正常。尿酸是黃嘌呤、次嘌呤在過黃嘌呤氧化酶作用下合成的代謝產物。別嘌呤醇屬于一種黃嘌呤氧化酶抑制劑，能有效抑制血尿酸合成，降低尿酸濃度〔1〕。本文旨在探討別嘌呤醇治療慢性心力衰竭急性發作患者的療效及其對BNP和尿酸濃度的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 隨機抽取慢性心力衰竭伴高尿酸血癥急性發作患者58例，入選標準：符合慢性心力衰竭的臨床診斷標準；空腹血清尿酸濃度超過430 μmol/L；美國紐約心臟病協會心功能分級Ⅳ級；經超聲心動圖顯示左室射血分數(LVEF)低于50%。排除標準：有不穩定心絞痛史者；心源性休克者；合并肝腎功能不全者；合并嚴重房室傳導阻滯者；有別嘌呤醇治療史者。隨機分為兩組，對照組29例，男14例，女15例，年齡45～78〔平均(62.16±2.4)〕歲；病程(25.37±1.75)年；發病病因：冠心病17例，高血壓性心臟病8例，擴張性心肌病4例；舒張壓(132.87±24.18)mmHg；收縮壓(76.38±23.19)mmHg。觀察組29例，男13例，女16例，年齡46～78〔平均(63.27±2.52)〕歲；病程(25.67±1.82)年；發病病因：冠心病18例，高血壓性心臟病8例，擴張性心肌病3例；舒張壓(133.24±24.56)mmHg；收縮壓(77.41±24.12)mmHg。兩組合并疾病類型、病程、年齡、性別、血肌酐、血尿酸等比較無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對照組給予利尿劑、β-受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)、洋地黃等抗心力衰竭藥物治療。觀察組在抗心力衰竭藥物治療基礎上服用別嘌呤醇(海南普利制股份有限公司，國藥準字H20041743)100 mg/次，3次/d，兩組患者均治療12 w。對比兩組臨床效果，并對其用藥安全性進行評價。

1.3 觀察指標 兩組患者治療前后清晨空腹靜脈抽血2～3 ml，選擇全自動生化分析儀，測定患者血漿BNP、尿酸濃度等水平變化。同時，選擇彩色超聲心動圖儀，告知患者檢查前保持良好體位，取左側臥位，探頭頻率設置為3～4 MHz，取患者胸骨旁左室長軸、左室短軸、心尖兩腔心、心尖四腔進行多角度、多切面掃查，測定患者左室舒張末期內徑(LVDd)、左室收縮末期內徑(LVDs)，并計算LVEF指標變化。

根據患者心功能改善情況進行療效判定〔2〕。顯效：患者治療后心功能改善2級及以上；有效：患者治療后心功能改善1級；無效：患者治療后心功能無改變，有效率=顯效+有效。

1.4 統計學方法 應用SPSS19.0軟件進行χ2檢驗、t檢驗。

2 結 果

2.1 兩組血漿BNP及尿酸水平變化 兩組治療前血漿BNP、尿酸水平無顯著差異(P>0.05)；治療后觀察組LVDd、LVDs均低于對照組，LEVF高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血漿BNP及尿酸水平變化

2.2 兩組血流動力學指標比較 兩組治療前LVDd、LVDs、LVEF水平無顯著差異(P>0.05)；治療后觀察組均低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組治療效果比較 觀察組治療后有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

2.4 兩組用藥安全性比較 兩組患者均無皮疹、肝腎損害、嚴重高敏綜合征以及急性痛風發作病例。

表2 兩組血流動力學指標比較

表3 兩組治療效果比較〔n(%),n=29〕

3 討 論

目前，慢性心力衰竭的發病機制尚不明確。研究表明，患者發生心力衰竭時，體內黃嘌呤氧化酶水平升高，大量活性氧產生。在氧化應激作用下，可導致血管收縮，心臟功能下降，進而引起血尿酸水平升高〔3〕。也有研究表明，血漿BNP水平與心力衰竭的病情嚴重程度有明顯相關性，且隨著有效的治療而逐漸下降〔4〕。血漿BNP已作為判斷慢性心力衰竭預后的重要標志。別嘌呤醇是嘌呤代謝的最終產物〔5〕。本研究結果說明，應用別嘌呤醇可降低患者體內血漿BNP及尿酸濃度，可改善患者預后，與文獻報道結果一致〔6〕。別嘌呤醇藥物治療慢性心力衰竭伴高尿酸血癥的作用機制：①通過抑制黃嘌呤氧化酶水平，降低該氧化酶活性，抑制心室重塑，改善患者心功能，可減少慢性心力衰竭的發生；②別嘌呤醇可縮短體內鈣離子瞬態，提高體內鈣離子濃度，促進血管收縮，有利于改善患者心功能；③別嘌呤醇作為一種黃嘌呤氧化酶抑制劑，通過抑制酶的活性，減少血尿酸的生成，減少尿酸對人體的損害，進而改善患者心功能，改善其預后；④發生心力衰竭時，體內黃嘌呤氧化酶的活性增強，在氧化應激狀態下，體內一氧化氮(NO)可氧化成無活性的NO，加快NO降解，導致內皮細胞功能紊亂，心室重構、心肌收縮力下降等，進而導致患者病情惡化。而別嘌呤醇通過減少氧化應激反應，改善內皮細胞功能，改善心室重構、促進心肌收縮，可緩解患者病情進展〔7〕。近年，有體外實驗證實，血尿酸是患者體內血管平滑肌細胞增生的強刺激物，大量體內血尿酸的沉積，對患者的身體健康造成不良影響，而這種作用機制是通過刺激血小板來源的生長因子以及環氧合酶-2產生的生長因子而實現的〔8〕。在動物實驗模型中，經體內尿酸灌流可增加腫瘤壞死因子(TNF)-α的產生，進而促進其炎性免疫反應過程。而這些試驗結果均說明了血尿酸可加重心力衰竭的病情進展，是有效預測心力衰竭預后的重要標志物，且患者的預后隨著血尿酸濃度的升高呈現階梯式升高〔9，10〕。因此，降低人體本身的血尿酸水平，也可能會改善其疾病預后。

別嘌呤醇作為嘌呤代謝的最終產物，在充分發揮黃嘌呤氧化酶抑制作用的同時，能縮小LVDd、LVDs，進而提高患者LVEF。本研究與文獻報道結果基本相似〔11〕。由此說明，對慢性心力衰竭伴高尿酸血癥患者在常規藥物治療基礎上聯合別嘌呤醇治療可改善患者心功能。本研究也說明，對慢性心力衰竭伴高尿酸血癥患者在常規藥物治療基礎上加用別嘌呤醇治療的療效較好，且用藥安全。

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9 胡安新，徐冬梅，周 華，等.慢性心力衰竭患者規范化用藥干預效果研究〔J〕.中國醫院藥學雜志，2016；36(6)：498-502.

10 錢 薈，陳潤唯，劉璟璐，等.慢性心力衰竭患者甲狀腺激素和心功能變化〔J〕.中國老年學雜志，2015；35(22)：6380-1.

11 查 濱，張 莉，隋振龍，等.別嘌呤醇治療慢性心力衰竭合并高尿酸血癥的療效觀察〔J〕.航空航天醫學雜志，2012；23(5)：517-20.

〔2016-04-19修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

湖南省衛生計生委課題(No.C2016090)

羅偉陵(1963-)，男，主任醫師，主要從事心力衰竭研究。

R541.6

A

1005-9202(2017)03-0589-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.03.028