原發(fā)性高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化與中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值和血清總膽紅素水平的關(guān)系

劉東鳳 劉昌松 蘇 雙 馮 騫 林捷琪 吳賽珠

(南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院，廣東 廣州 510515)

·心、腦血管及代謝性疾病·

原發(fā)性高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化與中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值和血清總膽紅素水平的關(guān)系

劉東鳳 劉昌松 蘇 雙 馮 騫 林捷琪 吳賽珠

(南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院，廣東 廣州 510515)

目的 探討原發(fā)性高血壓(EH)患者頸動(dòng)脈粥樣硬化與中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(NLR)和血清總膽紅素(STB)水平之間的關(guān)系。方法 EH患者571例，根據(jù)頸動(dòng)脈超聲結(jié)果，按頸動(dòng)脈粥樣硬化不同分為內(nèi)膜光滑組(95例)、內(nèi)膜增厚組(118例)、散在斑塊組(177例)、多發(fā)斑塊組(79例)、狹窄斑塊組(102例)，同時(shí)檢測(cè)五組患者的血常規(guī)(計(jì)算NLR)和STB水平，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果 單因素分析顯示，各組年齡、性別、體重指數(shù)(BMI)、糖尿病(DM)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、NLR、STB、血紅蛋白(HGB)、總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。多分類Logistic回歸分析顯示，年齡、BMI、LDL-C、NLR和STB為EH患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論 EH患者頸動(dòng)脈粥樣硬化與NLR和STB水平關(guān)系密切。

原發(fā)性高血壓(EH)；頸動(dòng)脈粥樣硬化；中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(NLR)；血清總膽紅素(STB)

原發(fā)性高血壓(EH)是引起心腦血管疾病的主要危險(xiǎn)因素之一。EH患者存在明確的血管壁炎癥反應(yīng)，炎癥與高血壓互相影響、互為因果〔1〕。EH和炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的形成〔2〕。國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究證實(shí)中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(NLR)與冠心病、糖尿病、缺血性腦卒中、慢性腎臟病等多種疾病的病情發(fā)展及預(yù)后相關(guān)〔3～7〕，但NLR與EH患者頸動(dòng)脈粥樣硬化之間關(guān)系的研究較少。膽紅素在人體內(nèi)具有很強(qiáng)的抗氧化作用，能抑制氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)的生成，從而防止動(dòng)脈粥樣硬化〔8〕。頸動(dòng)脈位置表淺，應(yīng)用高頻超聲檢測(cè)分辨率高、清晰度好，容易獲得高質(zhì)量聲像圖，且便于觀察、重復(fù)性強(qiáng)，是一種早期反映動(dòng)脈粥樣硬化的無創(chuàng)性指標(biāo)。本文探討NLR與總膽紅素(STB)在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展過程中的作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2014年10月至2015年9月我院心血管內(nèi)科住院的EH患者571例，男297例(52%)，女274例(48%)；年齡22～95歲，平均(59.10±11.87)歲；體重指數(shù)(BMI)16.56～37.65 kg/m2，平均(24.87±3.74)kg/m2；糖尿病(DM)143例(25%)；吸煙148例(25.9%)。入選標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《中國(guó)高血壓防治指南(2005修訂版)》，收縮壓(SBP)≥140 mmHg或(和)舒張壓(DBP)≥90 mmHg。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓、原發(fā)性心肌病、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、心臟瓣膜病變、動(dòng)脈炎、高血壓嚴(yán)重并發(fā)癥(如肝、腎、心功能不全及腦卒中)、肝膽疾病、血液系統(tǒng)疾病、風(fēng)濕免疫系統(tǒng)疾病或其他慢性消耗性疾病。

1.2 血液指標(biāo)測(cè)定 所有患者空腹抽取肘靜脈血，檢測(cè)血常規(guī)(計(jì)算NLR)；測(cè)定血脂四項(xiàng)、血尿酸(SUA)、血肌酐(SCr)、糖化血紅蛋白(HbA1c)等指標(biāo)。

1.3 頸動(dòng)脈超聲檢查 由有資質(zhì)的技師檢查，探頭頻率5～10 MHz。患者取平臥頭仰位，從頸動(dòng)脈起始部開始對(duì)頸總動(dòng)脈全段及頸內(nèi)外動(dòng)脈起始段進(jìn)行縱向及橫切面掃查，并分析頻譜特征。觀察指標(biāo)：內(nèi)膜中層厚度(IMT)，雙側(cè)頸總動(dòng)脈遠(yuǎn)端2 cm、分叉處、頸內(nèi)外動(dòng)脈近端1 cm處等部位，測(cè)量3個(gè)心動(dòng)周期，取平均值為頸動(dòng)脈IMT值。參考標(biāo)準(zhǔn)：IMT<0.8 mm，內(nèi)膜光滑完整者為正常；IMT 0.8～1.0 mm，為增厚；IMT 1.0～1.2 mm，為粥樣斑塊形成。頸動(dòng)脈粥樣硬化程度的分組標(biāo)準(zhǔn)：頸動(dòng)脈IMT 1.0 mm，但<1.2 mm為增厚；IMT>1.2 mm，但未見管腔狹窄，為內(nèi)膜斑塊形成；管腔狹窄程度>30%為管腔狹窄。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0軟件，計(jì)量資料采用單因素方差分析，方差齊性時(shí)采用LSD法，方差不齊時(shí)采用DunnettT3法；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；采用多分類Logistic回歸分析頸動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素。

2 結(jié) 果

2.1 一般臨床資料比較 見表1。

2.2 各組血常規(guī)及生化指標(biāo)比較 見表2。

2.3 多分類Logistic回歸分析 將單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量〔年齡、性別、BMI、DM、HbA1c、NLR、STB、血紅蛋白(HGB)〕、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)納入回歸模型，年齡、BMI、NLR、STB、TC最終進(jìn)入回歸模型，年齡、BMI、NLR、TC是EH患者頸動(dòng)脈粥樣硬化形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，STB是其保護(hù)性因素。見表3～表6。

表1 各組一般臨床資料比較±s)

表2 各組血常規(guī)及生化指標(biāo)比較±s)

WBC:白細(xì)胞;NEU:中性粒細(xì)胞絕對(duì)值;LYM:淋巴細(xì)胞絕對(duì)值;MNC:單核細(xì)胞絕對(duì)值;RBC:紅細(xì)胞;RCDW:紅細(xì)胞體積分布寬度;PLT:血小板;MPV:平均血小板體積;PDW:血小板體積分布寬度;TG:甘油三酯

表3 內(nèi)膜增厚組多分類Logistic回歸分析

表4 散在斑塊組多分類Logistic回歸分析

表5 多發(fā)斑塊組多分類Logistic回歸分析

表6 狹窄斑塊組多分類Logistic回歸分析

內(nèi)膜光滑組為參照組

3 討 論

EH是內(nèi)膜損傷及動(dòng)脈粥樣硬化的啟動(dòng)因素之一，能加速動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展和增加心血管事件。頸動(dòng)脈IMT增加是動(dòng)脈粥樣硬化的早期表現(xiàn)〔9〕。研究顯示，頸動(dòng)脈IMT增厚先于斑塊形成，頸動(dòng)脈斑塊是包括冠狀動(dòng)脈在內(nèi)的全身動(dòng)脈粥樣硬化及進(jìn)展的標(biāo)志〔10〕。頸動(dòng)脈作為連接心腦2個(gè)重要臟器的通道，其病變的出現(xiàn)往往早于冠脈粥樣硬化，與冠脈粥樣硬化有相同的機(jī)制，可作為觀察全身動(dòng)脈硬化病變的窗口。動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制較復(fù)雜，有多種因素參與。炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激是動(dòng)脈粥樣硬化形成最重要的病理生理機(jī)制，發(fā)生于粥樣斑塊形成的開始、進(jìn)展和破潰的全過程〔11〕。傳統(tǒng)炎性標(biāo)記物，如C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6，腫瘤壞死因子等，可以用來預(yù)測(cè)頸動(dòng)脈粥樣硬化，但其中白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子等炎性指標(biāo)難以常規(guī)檢測(cè)到〔12，13〕。NLR作為新的炎性標(biāo)志物，與許多疾病的診斷及預(yù)后相關(guān)。最近一項(xiàng)涉及112 766例患者的薈萃分析表明，NLR是房顫的重要預(yù)測(cè)因子〔14〕。膽紅素是一種有效的內(nèi)源性抗氧化劑，被稱為活性氧自由基的清道夫，且能防止低密度脂蛋白被氧化和減少ox-LDL在動(dòng)脈粥樣硬化過程中的吸收〔8，15，16〕。有研究證實(shí)，中性粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞均參與了高血壓及動(dòng)脈粥樣硬化的病理生理過程〔17，18〕。中性粒細(xì)胞可通過釋放多種炎癥介質(zhì)從而參與損傷內(nèi)皮細(xì)胞，影響血管通透性及自我調(diào)節(jié)功能。中性粒細(xì)胞反映亞臨床炎癥階段，通過增強(qiáng)促氧化劑和凝血因子的釋放，從而導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷和血小板聚〔19〕。相反，如果淋巴細(xì)胞減少，則反映了生理壓力或更糟糕的健康〔20〕。因此，NLR是兩個(gè)重要而又相反的免疫途徑(炎癥和應(yīng)激反應(yīng))平衡的結(jié)果。外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、白細(xì)胞各種亞型絕對(duì)值容易受多種因素影響，而NLR更加趨于穩(wěn)定，受分析前因素(如炎癥、應(yīng)激等)影響相對(duì)較少，更具預(yù)測(cè)價(jià)值。本研究發(fā)現(xiàn)，頸動(dòng)脈粥樣硬化越嚴(yán)重，患者NLR明顯增高，多因素分析也證實(shí)了此結(jié)果，NLR是EH患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示外周血細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)在動(dòng)脈內(nèi)膜增厚中起重要作用。膽紅素一直被認(rèn)為是對(duì)人體有害而無益的代謝產(chǎn)物，與心血管疾病的關(guān)系研究甚多〔21〕。也有研究證實(shí)，肝硬化患者與健康人群動(dòng)脈粥樣硬化無異，主要是肝硬化患者血壓偏低和膽紅素水平高發(fā)揮了重要作用〔22〕。本研究顯示，頸動(dòng)脈粥樣硬化程度與STB水平存在負(fù)相關(guān)，STB是頸動(dòng)脈粥樣硬化的保護(hù)性因素。低水平膽紅素促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生可能機(jī)制：膽紅素水平降低，ox-LDL生成增加，后者可破壞內(nèi)皮的完整性，單核細(xì)胞在內(nèi)皮下大量吞噬ox-LDL，形成泡沫細(xì)胞；同時(shí)ox-LDL可作為抗原引發(fā)自身免疫，加重血管炎性損傷，加重動(dòng)脈粥樣硬化。其次，膽紅素是血紅素經(jīng)血紅素氧化酶分解代謝的產(chǎn)物，生理狀態(tài)下膽紅素升高即伴隨著血紅素氧化酶活性的升高。而血紅素氧化酶能抑制炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡，加強(qiáng)自噬作用，發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用〔23〕。

綜上所述，EH患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的病因不僅包括傳統(tǒng)的動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素(如年齡、BMI、DM、LDL-C等)〔24〕，而且也存在NLR、低STB水平等非傳統(tǒng)因素。因此，加大年老患者頸動(dòng)脈篩查力度，控制BMI對(duì)于早期發(fā)現(xiàn)頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚甚至降低頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚的發(fā)生率均具有重要的臨床意義。而常規(guī)檢測(cè)STB水平及血常規(guī)(計(jì)算NLR)，對(duì)于未行頸動(dòng)脈超聲檢查的患者評(píng)估頸動(dòng)脈情況有著重要意義。

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〔2017-01-11修回〕

(編輯 李相軍)

Relationship between serum total bilirubin level and neutrophil/lymphocyte ratio and carotid atherosclerosis in patients with essential hypertension

LIU Dong-Feng，LIU Chang-Song，SU Shuang，etal.

Nanfang Medical University，Nanfang Hospital，Guangzhou 510515，Guangdong，China

Objective To study the relationship between serum total bilirubin(STB) level and neutrophil/lymphocyte ratio(NLR) and carotid atherosclerosis in patients with essential hypertension (EH).Methods Five hundred and seventy-one patients with EH detected by carotid ultrasonography were divided into smooth intima(n=95),thickened intima(n=118),a few plaques(n=177),multiple atherosclerosis plaques(n=79)and stenotic plaques(n=102)groups.Their blood routine and STB levels were detected and NLR were calculated.Results The ratio of diabetes, males, age, BMI, NLR , STB, TC, LDL-C, HbA1c and HGB of patients in the five groups had significant differences (P=0.011，0.018，0.000，0.001，0.005，0.005，0.003，0.004，0.015，0.000，respectively). Multinomial logistic regression analysis showed that age, BMI, LDL-C, NLR and STB were the independent risk factors of carotid atherosclerosis with EH.Conclusions STB level and NLR are correlated with carotid atherosclerosis in patients with EH.

EH;Carotid atherosclerosis;NLR;STB

國(guó)家“973”項(xiàng)目子課題(2007CB507404)；廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目(2010B031500013)

吳賽珠(1962-)，女，主任醫(yī)師，教授，博士生導(dǎo)師，主要從事心血管衰老機(jī)制與干預(yù)的基礎(chǔ)研究。

劉東鳳(1989-)，女，在讀碩士，主要從事心血管疾病的治療研究。

R543.4

A

1005-9202(2017)03-0578-04；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.03.023