甘精胰島素+沙格列汀聯合用藥對2型糖尿病患者血糖的控制作用觀察

蘇國濤

【摘要】 目的：探討甘精胰島素+沙格列汀聯合用藥對2型糖尿病患者血糖的控制作用。方法：選取本院收治的102例2型糖尿病患者作為研究對象，采用隨機數字表法分為試驗組和對照組，每組51例。試驗組患者給予甘精胰島素聯合沙格列汀治療，對照組患者給予甘精胰島素聯合阿卡波糖治療，觀察兩組患者治療后空腹血糖、糖化血紅蛋白、胰島素用量以及不良反應發生情況。結果：試驗組患者和對照組患者治療后空腹血糖分別為（6.34±0.55）mmol/L和（6.97±0.86）mmol/L，試驗組患者顯著低于對照組（P<0.05）。試驗組患者和對照組患者糖化血紅蛋白分別為（6.93±0.22）%和（7.38±0.81）%，試驗組顯著低于對照組（P<0.05）。試驗組和對照組治療后胰島素用量分別為（13.75±1.72）U/d和（18.28±2.91）U/d，試驗組顯著低于對照組（P<0.05）。試驗組和對照組不良反應總發生率分別為11.76%、17.65%，兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論：甘精胰島素聯合沙格列汀治療2型糖尿病，可顯著降低空腹血糖和糖化血紅蛋白，有效控制血糖水平，值得臨床推廣。

【關鍵詞】 2型糖尿病； 甘精胰島素； 沙格列汀； 血糖控制

Effects of Glargine Combined with Saxagliptin on Blood Glucose Control of Type 2 Diabetic Patient/SU Guo-tao.//Medical Innovation of China，2016，13（35）：039-042

【Abstract】 Objective：To evaluate the effect of Glargine combined with Saxagliptin on blood glucose control of type 2 diabetic patient.Method：A total of 102 type 2 diabetic patients were divided into the control group and the experimental group according to the random number table method.Each group included 51 patients.The experimental group was treated by Glargine combined with Saxagliptin，while the control group was treated by Glargine combined with Acarbose.The fasting blood glucose，glycated hemoglobin，insulin dosage and adverse reaction after treatment of two groups were observed.Result：The fasting blood glucose of the experimental group and the control group were（6.34±0.55）mmol/L and（6.97±0.86）mmol/L，the experimental group was significantly lower than that of the control group（P<0.05）.The glycated hemoglobin of the experimental group and the control group were（6.93±0.22）% and（7.38±0.81）%，the experimental group was significantly lower than that of the control group（P<0.05）.The insulin dosage of the experimental group and the control group were （13.75±1.72）U/d and （18.28±2.91）U/d，the experimental group was significantly lower than that of the control group（P<0.05）.The adverse reaction rates of the experimental group and the control group were 11.76% and 17.65%.The difference between two groups was not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：Glargine combined with Saxagliptin treated with type 2 diabetic patients can significantly reduce the fasting blood glucose and glycated hemoglobin，control the patients blood glucose levels effectively.It is worthy of promotion.

【Key words】 Type 2 diabetic； Glargine； Saxagliptin； Blood glucose control

First-authors address：Xiamen Chang Gung Hospital，Xiamen 350200，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.35.010

2型糖尿病，又稱成人發病型糖尿病，高發于40歲以上人群[1]。相比于1型糖尿病，2型糖尿病患者體內胰島細胞具有產生胰島素的功能，患者血糖偏高的原因在于，患者體內胰島素的作用效果較差[2-3]。因此，2型糖尿病的治療可通過口服降糖藥物刺激機體分泌胰島素，或者增強機體對于胰島素的敏感性[4]，但隨著疾病的發展，2型糖尿病患者仍需注射胰島素治療[5]。2型糖尿病的治療關鍵在于，如何控制患者血糖的波動。近年來，二肽基肽酶-4抑制劑越來越受到關注，其通過抑制胰高血糖素分泌，促進胰島素分泌，起到穩定患者血糖的作用[6-7]。本研究探討了甘精胰島素+沙格列汀聯合用藥對于2型糖尿病患者血糖的控制作用，以期為2型糖尿病患者臨床用藥提供依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年10月-2016年4月本院收治的102例2型糖尿病患者作為研究對象，入組標準：（1）入組患者符合WHO（世界衛生組織）制定的2型糖尿病診斷標準；（2）糖化血紅蛋白8%～11%；（3）空腹血糖為8.0～13.0 mmol/L；（4）經單純皮下注射甘精胰島素或者口服兩種降糖藥血糖控制效果不佳。排除標準：（1）合并嚴重肝腎功能損傷、心血管疾病，糖尿病并發癥者；（2）二肽基肽酶-4抑制劑以及胰島素禁忌者。102例患者按照隨機數字表法分為試驗組和對照組，每組51例。其中，試驗組，男29例，女22例，年齡20～70歲，平均（65.1±4.9）歲，平均病程為（6.7±2.4）年，BMI為（27.1±2.2）kg/m2。對照組，男31例，女20例，年齡20～70歲，平均（64.8±4.2）歲，平均病程為（6.5±2.9）年，BMI為（26.4±2.8）kg/m2。兩組患者性別、年齡、病程及BMI等一般資料方面比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。該研究已經倫理學委員會批準，患者知情同意。

1.2 治療方法 兩組患者均接受糖尿病相關知識教育，接受飲食、運動等方面的指導。試驗組患者給予甘精胰島素聯合沙格列汀治療，甘精胰島素（德國賽諾菲安萬特制藥有限公司生產），睡前皮下注射，初始給藥劑量為0.2 U/（kg·d），后續根據患者血糖水平增加或者減少胰島素的用量。沙格列汀（百時美施貴寶公司生產），給藥劑量為5 mg/次，1次/d，口服。對照組患者給予甘精胰島素聯合阿卡波糖治療，甘精胰島素用法用藥同試驗組，阿卡波糖（杭州中美華東制藥有限公司生產），給藥劑量為50 mg/次，3次/d，口服。兩組患者均給藥24周后評價臨床療效。

1.3 觀察指標 本研究選取空腹血糖和糖化血紅蛋白作為臨床療效評價指標，采用葡糖糖氧化酶法測定血糖，采用高效液相色譜法測定糖化血紅蛋白。同時，觀察兩組患者胰島素用量和不良反應發生情況。

1.4 統計學處理 本研究采用SPSS 19.0統計軟件對試驗數據進行統計分析，計量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后空腹血糖和糖化血紅蛋白比較 兩組治療前空腹血糖、糖化血紅蛋白比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；兩組治療后空腹血糖、糖化血紅蛋白，試驗組均顯著低于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組胰島素用量比較 兩組治療初期胰島素用量比較，差異無統計學意義（P>0.05）；兩組治療24周后胰島素用量，試驗組顯著低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應比較 試驗組和對照組不良反應發生率分別為11.76%、17.65%，兩組比較差異無統計學意義（ 字2=1.023，P=0.254>0.05），見表3。

3 討論

隨著人們生活水平的提高，飲食習慣發生巨大變化，同時人口老齡化形勢日趨嚴峻，2型糖尿病的發病率呈逐年上升趨勢[8]。糖尿病為慢性疾病，患者需終身服藥，以控制血糖為治療目的[9]。患者如不能有效控制血糖，將導致糖尿病并發癥的發生，如足部壞疽（嚴重時需行截肢治療）、腎功能衰竭、尿毒癥、視覺模糊（嚴重時可致失明）、腦血管病變和心臟病等，從而導致糖尿病患者的死亡[10-11]。因此，選擇安全、有效的藥物控制患者的血糖，是降低糖尿病患者死亡率的關鍵[12]。

本研究對比了甘精胰島素聯合沙格列汀和甘精胰島素聯合阿卡波糖對于2型糖尿病患者血糖的控制作用。研究結果顯示，兩組治療后空腹血糖、糖化血紅蛋白均顯著低于治療前（P<0.05），試驗組治療后空腹血糖、糖化血紅蛋白均顯著低于對照組（P<0.05）。同時，試驗組治療24周后胰島素用量顯著低于對照組（P<0.05）。提示：甘精胰島素聯合沙格列汀治療2型糖尿病，可顯著降低患者的空腹血糖值和糖化血紅蛋白含量，有效控制患者的血糖，同時，可顯著降低患者胰島素的使用量。有研究表明二肽基肽酶-4抑制劑和甘精胰島素聯用使用可顯著降低患者的血糖水平，改善血糖控制[13]，本研究結果與此研究結果一致。分析本研究結果的原因可能在于：沙格列汀為高選擇性二肽基肽酶-4抑制劑，可特異性延長對二肽基肽酶-4的抑制作用。而二肽基肽酶-4是胰高糖素樣肽-1和葡萄糖依賴性促胰島素釋放多肽體內降解的關鍵酶，沙格列汀通過抑制二肽基肽酶-4，延長了胰高糖素樣肽-1和葡萄糖依賴性促胰島素釋放多肽在體內的作用時間[14]。胰高糖素樣肽-1對胰島α細胞和胰島β細胞均能起到生理活性，作用于胰島α細胞，起到抑制胰高血糖素的水平。胰高糖素樣肽-1作用于胰島β細胞，一方面起到刺激機體胰島素的分泌，調節患者體內胰島素的水平。另一方面可促進胰島β細胞的增殖，抑制胰島β細胞的凋亡，進而刺激了機體增加胰島素的合成[15]。因此，也可解釋隨著治療的進行，試驗組胰島素用量顯著低于對照組（P<0.05）。同時，有研究表明，沙格列汀治療2型糖尿病患者在降低血糖的同時，可增加患者血糖控制的穩定性，從而減少了由于血糖波動引發的并發癥，使得患者獲得更多的臨床受益[16]。

在不良反應方面，試驗組患者治療過程中不良反應發生率為11.76%，較為關注的低血糖3例，發生率為5.88%，發生率均低于對照組。且不良反應均為輕度，患者可耐受，提示甘精胰島素聯合沙格列汀治療2型糖尿病不良反應發生率低，不增加患者低血糖的發生風險，安全性高。沙格列汀僅在患者用餐后體內胰高糖素樣肽-1濃度增加時才發揮生理活性，因此沙格列汀治療2型糖尿病患者低血糖發生率較低。

綜上所述，甘精胰島素聯合沙格列汀治療2型糖尿病患者，可顯著降低空腹血糖和糖化血紅蛋白，有效控制血糖水平，值得臨床推廣。

參考文獻

[1] Inzucchi S E，Bergenstal R M，Buse J B，et al.Management of Hyperglycemia in Type 2 Diabetes，2015：A Patient-Centered Approach：Update to a Position Statement of the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes[J].Diabetologia，2015，38（1）：140-149.

[2]林秀雯.早期胰島素泵強化治療新診斷2型糖尿病對胰島B細胞功能及血糖達標時間的影響[J].中國醫學創新，2016，13（9）：65-67.

[3] Udell J A，Bhatt D L，Braunwald E，et al.Saxagliptin and Cardiovascular Outcomes in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus and Moderate or Severe Renal Impairment：Observations From the SAVOR-TIMI 53 Trial[J].Diabetes Care，2014，38（4）：696-705.

[4]繆東軍，鄧麗萍.維格列汀聯合其他降糖藥治療2型糖尿病的療效與安全性的Meta分析[J].中國醫學創新，2016，13（18）：99-102.

[5]張曉，陳玉林，孫麗榮，等.2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者血清總脂聯素和高分子量脂聯素水平的變化[J].中華內分泌代謝雜志，2013，29（5）：363-367.

[6] Inzucchi S E，Matthews D R.Management of Hyperglycemia in Type 2 Diabetes，2015：A Patient-Centered Approach.Update to a Position Statement of the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes.Diabetes Care 2015；38：140-149 Response[J].Diabetes Care，2015，38（8）：1046-1049.

[7]潘長玉，李文慧，曾姣娥，等.阿格列汀治療2型糖尿病有效性和安全性Ⅲ期臨床研究試驗設計和中國大陸基線情況[J].中華內科雜志，2013，52（11）：932-935.

[8] Althouse A D，Abbott J D，Forker A D，et al.Risk factors for incident peripheral arterial disease in type 2 diabetes：results from the Bypass Angioplasty Revascularization Investigation in type 2 Diabetes （BARI 2D） Trial[J].Diabetes Care，2014，37（5）：1346-1352.

[9]王昕，陳秋，呂肖鋒，等.瑞格列奈鹽酸二甲雙胍復方片治療2型糖尿病的有效性及安全性研究[J].中華內分泌代謝雜志，2014，30（11）：954-959.

[10]張坤，任巧華，吳韜，等.西格列汀聯合二甲雙胍治療2型糖尿病合并代謝綜合征的臨床觀察[J].中國藥房，2016，27（17）：342-248.

[11] Mantovani A，Pernigo M，Bergamini C，et al.Nonalcoholic Fatty Liver Disease Is Independently Associated with Early Left Ventricular Diastolic Dysfunction in Patients with Type 2 Diabetes[J].PLoS One， 2014，10（8）：229-232.

[12] Creamer J，Attridge M，Ramsden M，et al.Culturally appropriate health education for Type 2 diabetes in ethnic minority groups： an updated Cochrane Review of randomized controlled trials[J].Diabetic Medicine，2015，33（2）：169-183.

[13] Vilsb?ll T，Rosenstock J，Yki-J?rvinen H，et al.Efficacy and safety of sitagliptin when added to insulin therapy in patients with type 2 diabetes[J].Diabetes Obesity & Metabolism，2010，12（2）：167-177.

[14]葉麗萍.比較沙格列汀與格列美脲對使用二甲雙胍繼發失效的2型糖尿病的臨床療效[J].中華全科醫學，2015，13（8）：1280-1282.

[15]劉穎芳，陳曉亮.沙格列汀聯合胰島素治療70歲及以上2型糖尿病患者的療效分析[J].中華老年醫學雜志，2014，33（5）：521-522.

[16] Udell J A，Bhatt D L，Braunwald E，et al.Saxagliptin and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and moderate or severe renal impairment： observations from the SAVOR-TIMI 53 Trial[J].Diabetes Care，2015，38（4）：696-705.

（收稿日期：2016-09-06） （本文編輯：程旭然）