化學(xué)藥品穩(wěn)定性的意義與提高措施

胡連飛

化學(xué)藥品的安全性與治療有效性一定程度取決于化學(xué)藥物的穩(wěn)定性。穩(wěn)定性良好的藥品才能保障患者的用藥安全，提供良好的治療效果。因此，熟悉化學(xué)藥品穩(wěn)定性影響因素，提升和改進(jìn)化學(xué)藥品穩(wěn)定性顯得尤為重要。筆者就此內(nèi)容進(jìn)行分析與總結(jié)，以供參考。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 化學(xué)藥物穩(wěn)定性影響因素

通常來(lái)講，藥物的穩(wěn)定性的衡量主要涉及物理、生物以及化學(xué)性質(zhì)3個(gè)方面。其中物理性質(zhì)指化學(xué)藥物的生產(chǎn)和儲(chǔ)存過(guò)程中其本身的物理性質(zhì)，包括形狀、顏色、氣味等是否發(fā)生改變。而生物學(xué)穩(wěn)定性則指藥物在制作和生產(chǎn)過(guò)程中所接觸的微生物環(huán)境對(duì)藥物制劑的影響以及藥物是否被微生物感染而發(fā)生質(zhì)量和性狀的改變。最后的化學(xué)穩(wěn)定性則指藥物在存放的過(guò)程中外在環(huán)境因素是否與藥物相接觸而發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，進(jìn)而發(fā)生質(zhì)變。在化學(xué)藥物生產(chǎn)、存儲(chǔ)、使用過(guò)程中，環(huán)境因素是最主要的因素，外界環(huán)境也是化學(xué)藥物儲(chǔ)存時(shí)所必須依賴(lài)的空間條件。同時(shí)，很多化學(xué)藥物成品表面都有較多小孔，吸附性較強(qiáng)，與外界環(huán)境接觸時(shí)不可避免的與空氣中的各種化學(xué)物質(zhì)，尤其是水分接觸，發(fā)生化學(xué)變化，造成藥物質(zhì)變，嚴(yán)重影響藥物的穩(wěn)定性，甚至影響患者的用藥安全。

1.1 空氣因素 眾所周知，我們呼吸的空氣中物質(zhì)組成極為復(fù)雜，其中氧氣、氮?dú)庖约皻錃獾茸顬槌Ｒ?jiàn)。雖然這些氣體平時(shí)的化學(xué)性質(zhì)都比較穩(wěn)定，但在于化學(xué)藥物接觸后仍可能發(fā)生化學(xué)反應(yīng)。而藥物為了便于人體吸收利用，其化學(xué)性質(zhì)通常也很活潑，極易與空氣中的其他物質(zhì)發(fā)生反應(yīng)，尤以氧氣為突出，藥物在被氧化的過(guò)程中，不僅藥物的物理性狀（形狀、體積、顏色等）發(fā)生改變，藥物穩(wěn)定性亦會(huì)逐步降低，藥性也會(huì)逐漸改變、減弱，乃至消失。

1.2 溫度因素 物質(zhì)在發(fā)生化學(xué)反應(yīng)的過(guò)程中，反應(yīng)速率與反應(yīng)現(xiàn)場(chǎng)的溫度呈線性關(guān)系。化學(xué)藥品包含多種且復(fù)雜的化學(xué)成分，通常常溫下可以保持一定的穩(wěn)定性，但當(dāng)環(huán)境溫度出現(xiàn)較大波動(dòng)時(shí)，藥品與其環(huán)境中的其他物質(zhì)就可能發(fā)生反應(yīng)，且反應(yīng)速率與溫度成正比。在其他條件恒定時(shí)，溫度越高，化學(xué)反應(yīng)速率越快。有研究數(shù)據(jù)顯示，其他條件保持不變時(shí)，環(huán)境溫度每提高10℃，化學(xué)反應(yīng)速率便會(huì)提升3倍。而伴隨溫度的不斷升高，化學(xué)藥品亦會(huì)出現(xiàn)分解等一系列物理變化，更加劇了藥品穩(wěn)定性的急速下降。

1.3 濕度因素 外界濕度是影響化學(xué)藥劑的另一個(gè)非常重要的因素。研究顯示，放置于潮濕環(huán)境中的藥品會(huì)由于吸收外界環(huán)境中的水分而出現(xiàn)體積膨脹等現(xiàn)象以及一系列化學(xué)反應(yīng)。部分藥品在潮濕環(huán)境中會(huì)在自身表面形成一層水化膜，這層水化膜很容易造成藥物的分解和融化，這些都是針對(duì)固體藥劑而言。而對(duì)于液態(tài)藥品，暴露在潮濕的環(huán)境中，無(wú)論是吸收周?chē)h(huán)境中的水分亦或是揮發(fā)自身的水分，都使得藥品的藥物濃度發(fā)生較大變化，而那些含有離子的藥品其成分還會(huì)與水離子發(fā)生反應(yīng)，這些都必然會(huì)直接或間接影響藥品的治療效果。

1.4 光照因素 某些化學(xué)藥品中，常包含一些對(duì)環(huán)境光照較為敏感的藥物成分，這類(lèi)藥品在暴露在光照環(huán)境下時(shí)，其中所含的光敏感物質(zhì)會(huì)在光照作用下與周?chē)h(huán)境中的其他物質(zhì)發(fā)生反應(yīng)，造成藥劑變性，從而徹底改變藥劑的特性與治療效果，甚至可能產(chǎn)生藥物毒性。

2 化學(xué)藥品穩(wěn)定性的檢測(cè)

化學(xué)藥品穩(wěn)定性檢測(cè)的研究范圍如下：（1）特性鑒定，包括結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)、雜質(zhì)；（2）原料藥的質(zhì)量控制，包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、分析方法，其中又包括中控、物料、中間體、殘留溶劑、基因雜質(zhì)毒性等、分析方法的驗(yàn)證、批次檢驗(yàn)報(bào)告、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定依據(jù)；（3）對(duì)照品；包裝材料和容器等。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通常分為4部分：性狀；鑒別；檢查（如氯化物、有關(guān)物質(zhì)、殘?jiān)爸亟饘伲┮约昂繙y(cè)定[1]。

藥品檢測(cè)涉及到的報(bào)告和文件有：起始物料、中間體、雜質(zhì)和API方法開(kāi)發(fā)報(bào)告；起始物料、中間體、雜質(zhì)和API質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和起草說(shuō)明；起始物料、中間體、雜質(zhì)和API方法驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告；穩(wěn)定性方案和報(bào)告（影響因素、加速試驗(yàn)、長(zhǎng)期試驗(yàn)）；結(jié)構(gòu)確證；質(zhì)量研究報(bào)告等等。

此外還應(yīng)注意的是，化學(xué)藥品的環(huán)境反應(yīng)靈敏度對(duì)化學(xué)藥品而言影響更為重要，因?yàn)榄h(huán)境反應(yīng)靈敏度甚至?xí)苯訉?dǎo)致藥品的質(zhì)變。

3 提高化學(xué)藥劑穩(wěn)定性的舉措

3.1 加大研發(fā)力度，優(yōu)化生產(chǎn)工藝 不用的藥物特性與藥物形態(tài)決定了其不一樣的藥物穩(wěn)定性，所以在藥物研發(fā)的過(guò)程中應(yīng)根據(jù)藥物自身特性來(lái)優(yōu)化其藥物穩(wěn)定性。這就需要我們不斷加大科研投入力度，優(yōu)化生產(chǎn)工藝，以尋求更佳的藥品穩(wěn)定性，使臨床藥物使用的安全性與療效得到保障。

3.2 改進(jìn)藥品包裝與保存環(huán)境 基于藥品不同的特性，采用合理的藥品包裝是一種較好的提高藥品穩(wěn)定性的方法，諸如對(duì)光照敏感的藥物使用透光度非常低的材料進(jìn)行包裝；對(duì)與空氣或水分易發(fā)生反應(yīng)的藥品使用密封度較高或隔水性良好的包裝，都能極大的保持藥品穩(wěn)定性不被破壞。而對(duì)于藥品存放的具體要求，可以有針對(duì)性的標(biāo)示于產(chǎn)品外包裝醒目處及藥品說(shuō)明書(shū)上，以提醒藥品管理者與患者。

綜上所述，藥品與人的生命健康息息相關(guān)，藥品安全也成為人們關(guān)注的焦點(diǎn)，提高和維護(hù)藥品穩(wěn)定性歸根結(jié)底就是提高和維護(hù)用藥者的用藥效果與用藥安全，是對(duì)他人生命的負(fù)責(zé)。

[1]李錚錚,趙延云.醫(yī)院制劑穩(wěn)定性的分析[J].山西醫(yī)藥雜志,2011,40(3):310-311.