超聲評價宮內發育遲緩胎兒及預后的研究進展

段文姣，劉蓉

(三峽大學第一臨床醫學院，湖北宜昌443000)

超聲評價宮內發育遲緩胎兒及預后的研究進展

段文姣，劉蓉

(三峽大學第一臨床醫學院，湖北宜昌443000)

胎兒宮內發育遲緩是圍產期主要并發癥之一，不僅影響胎兒時期的發育，對其出生后狀況也存在不良影響，因此準確診斷胎兒宮內發育遲緩具有重大意義。婦產科醫生可從病史；臨床檢測宮高、腹圍、體質量、輔助檢查(超聲測量、胎兒胎心電子監護、化驗檢查)等方面推測胎兒大小，其中超聲檢查判斷胎兒宮內發育遲緩較為準確，常運用常規二維超聲、組織多普勒以及應變成像等多方面聯合監測胎兒發育狀況。

胎兒宮內發育遲緩；超聲；評價

胎兒宮內發育遲緩(intrauterine growth retardation，IUGR)也被稱為胎兒宮內生長受限(fetal growth restriction，FGR)，是指胎兒受各種不良因素的影響，未能達到其潛在的生長速率，表現為足月胎兒體質量低于2 500 g，或胎兒體質量低于同孕齡平均體質量的兩個標準差，或胎兒體質量低于同孕齡平均體質量的第10百分位數。IUGR是小孕齡兒(small for gestational age，SGA)的重要部分，發生率達3%～10%，是造成圍產期死亡的重要原因之一。近幾年超聲在診斷、監測、預測IUGR胎兒及評估IUGR胎兒出生后的生長發育情況已取得一定進展，本文就此做一簡述。

1 IUGR病理

雖然IUGR病理機制不明，但是導致IUGR的危險因素大致可分為：母體因素、胎盤因素、臍帶因素及胎兒因素。其中胎盤功能不全是最主要的原因。

1.1 母體因素大量研究表明母親狀況包括營養不良、妊高征、先兆子癇以及各種炎癥反應等均可導致IUGR。Visentin等[1]研究表明妊高征孕婦全身小血管痙攣，從而導致子宮血液供給減少，造成胎盤營養不足或宮內缺氧等不良狀況。妊高征時間越長，其胎兒發生IUGR的概率就越大。Przybyl等[2]認為母親先兆子癇常常與IUGR胎兒存在聯系，可能與T細胞免疫調節異常有關。母親系統性炎癥是臨床上干擾妊娠常見的原因，易產生宮內環境緊張及壓力增高，導致IUGR，同時可增加出生后發生心血管功能紊亂的危險[3]。

1.2 胎盤因素胎盤功能不全是IUGR最主要的原因。胎盤功能不全主要表現為胎盤血流灌注不足，血氧交換減少，胎兒有效血循環量不足，從而影響胎兒生長發育。Bolehovská等[4]研究證實終末絨毛形成期微血管袢形成不足、分支不足、毛細血管擴張可導致IUGR。Unek等[5]提出胎盤發生發展有賴于滋養層細胞的增殖與分化的協調，研究發現IUGR胎盤有多種不同細胞周期蛋白和細胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑(CKIs)表達發生改變，如：增殖細胞核抗原(PCNA)、Ki67表達減少,而p27、p57表達增加；Er等[6]研究也顯示IUGR胎盤PCNA和cyclin D3表達減少，而p27、p57表達增加，進一步證實IUGR胎盤異常。

1.3 臍帶因素臍帶是傳輸營養物質與胎兒氧供的主要通道，當臍帶功能異常時，胎兒的生長就會受到影響，比如臍帶過細、過長、扭轉及繞頸等。

1.4 胎兒因素導致IUGR的胎兒因素包括羊水過少、胎糞污染以及胎膜早破等，從而導致胎兒在宮內發育的過程中感染病原體，使其絨毛間質血管受損，引起絨毛發育異常及絨毛功能受損，進而顯著增加IUGR的發生率。另外，染色體異常也是導致IUGR的重要原因之一，De Crescenzo等[7]報道胎兒11p15.5缺失可導致嚴重IUGR。

2 超聲評估IUGR胎兒狀況

2.1 常規超聲

2.1.1 M型超聲20世紀80年代中期，M型超聲心動圖被用于胎兒心臟的測量。近年來多項研究顯示IUGR胎兒胎盤功能不全，心臟發生適應性改變，心功能受到影響。Zielinsky等[8]運用第一房間隔偏移指數(excursion index，EI)，即第一房間隔最大位移距離與左房舒張末徑的比值，評估胎兒心功能，發現IUGR胎兒EI顯著低于正常胎兒，這可能與IUGR胎兒心臟左房壓增加，左室舒張功能發生改變有關。而且來自Cruz-lemini等[9]的研究結果顯示IUGR胎兒的房室瓣環位移距離明顯減小，進一步證實IUGR胎兒左室舒張功能減低；相比于二尖瓣環位移距離，IUGR胎兒三尖瓣環位移距離減小更明顯，且采用三尖瓣環位移評估具有較好的可重復性，故提出三尖瓣環位移距離更適合作為IUGR胎兒心肌縱向運動的評估指標。

2.1.2 二維超聲二維超聲常測量胎兒頭圍、雙頂徑、腹圍，肱骨長、股骨長等來評估胎兒是否存在宮內生長發育遲緩。

2.1.3 彩色和頻譜多普勒胎兒血流參數的動態監測，可預測妊娠結局及為臨床診治提供可靠參考。

2.1.3.1 臍動脈(UA)臍動脈血流動力學能夠反映胎盤與胎兒的循環狀況，是IUGR重要的監測方法，Siddiqui等[10]研究發現90%的IUGR存在臍動脈血流頻譜異常，他們認為臍動脈流速與圍產期結果存在顯著相關性；O'Dwyer等[11]報道臍動脈血流頻譜正常的IUGR發生不好的圍產期結局是不普遍的；近年多項研究結果表明IUGR胎兒臍動脈搏動指數(UA-PI)、阻力指數(UA-RI)、收縮期血流與舒張期血流比值(S/D)增高；Hodges等[12]研究表明當50%～70%的絨毛血管功能紊亂時，臍動脈可出現舒張末血流頻譜消失或反向，其認為臍動脈出現舒張末血流頻譜消失或反流是一強烈預示缺氧和不良圍產期結果的指標。

2.1.3.2 子宮動脈(UtA)子宮動脈是骼內動脈前干的分支，在腹膜后沿盆腔側壁向下向前，經闊韌帶的基底部、子宮旁組織到達子宮外側，距子宮頸內口水平2 cm處橫跨輸尿管而達子宮側緣。子宮動脈的多普勒超聲頻譜波形，在非孕及早孕婦女中，呈現為高阻力低舒張期成分的特征，舒張期呈駝峰形狀，孕14～18周時這種高阻力的血流逐漸變成低阻力并有非常豐富的舒張期血流，S/D值及RI值均隨之降低。這是由于妊娠時胎盤床處的螺旋動脈被滋養合體細胞侵蝕，管腔擴大而無彈性，血管阻力因而下降，這一解剖生理學變化在孕18～20周完成，近年來多項研究已證實IUGR胎兒子宮動脈血流頻譜異常，表現為UtA-PI、UtA-RI、S/D增高；Espinoza等[13]研究認為子宮動脈雙邊切跡可作為IUGR胎兒的危險指標。

2.1.3.3 大腦中動脈(MCA)近年來多項研究表明IUGR胎兒大腦中動脈血流發生異常，表現為血流量增加，這與“腦保護效應”有關；Morales-Roselló等[14]研究表明SGA大腦中動脈搏動指數(MCA-PI)減小、腦胎盤血流比(CPR，即MCA-PI與UA-PI之比)減小，提出妊娠期如果出現腦胎盤血流重新分配暗示著胎兒缺氧，為了保護顱腦系統，腦血供增加，阻力降低；并且DeVore等[15]研究同樣顯示CPR減低預示著不好的妊娠結局，就胎兒生物指標、臍動脈、大腦中動脈指標而言，CPR對SGA具有更早的預測功能，故建議不管臍動脈、大腦中動脈如何，都應該在晚孕期測量CPR。

2.1.3.4 靜脈導管(DV)DV是孕期胎兒特殊的血管，也是一重要通道，其連接腹內臍靜脈與下腔靜脈，從而進入心臟，其血流變化往往反映胎兒心功能和胎兒整體發育的狀況。多項研究報道IUGR胎兒靜脈導管血流異常，Hodges等[12]動物實驗顯示IUGR胎兒靜脈導管搏動指數增加甚至出現反流，這可能與右房壓增高、靜脈回流受阻有關；Wada等[16]研究表明IUGR胎兒靜脈導管充盈時間顯著延長，這可能是對IUGR右房壓增高，靜脈回流量減少的一種代償性改變，這進一步證實了IUGR靜脈導管血流異常可能與右房壓增高有關。

2.1.3.5 肺靜脈(PV)肺靜脈將肺血液引流到左房，受左房血流動力學的影響，2015年Bravo-Valenzuela等[17]研究提出IUGR胎兒肺靜脈頻譜肺波降低，搏動指數(PV-PI)高于正常胎兒，這很可能與IUGR胎兒左房壓增高，血流動力學改變和/或左室舒張功能紊亂有關。

2.2 組織多普勒成像多普勒組織成像(tissue doppler imaging，TDI)是分析心室壁運動的新技術，該技術通過低頻濾波器去除了心腔內血流產生的高速低振幅的頻移信號，保留了心臟結構的低速高振幅運動信號，受前后負荷及胎心率影響小，能夠提供胎兒心肌結構和功能信息。正常胎兒二尖瓣舒張早期流速(E)、二尖瓣舒張晚期流速(A)、二尖瓣環舒張早期心肌運動速度(E')、二尖瓣環舒張晚期心肌運動速度(A')、二尖瓣環收縮期心肌速度(S')、E/A，E'/A'均隨孕周的增加而增加，反映胎兒在生長發育過程中心臟體積增大，結構和功能逐漸完善，心功能逐步成熟；整個孕期內左、右室均表現出E＜A，E'＜A'，這是由于在胎兒期心室相對“僵硬”，非收縮成分約占60%(成人約占30%)，心肌纖維的彈性回縮能力較差，舒張早期不能完全、充分地舒張，心室的主動抽吸作用占次要地位，而心房的收縮在心室充盈中占主要地位。由于胎兒時期右心占優勢，所以三尖瓣E、A、E'、A'、S'均大于二尖瓣。

多項研究結果已經表明IUGR易致大腦-胎盤血流重新分配，從而嚴重影響胎兒心功能。Watanabe等[18]研究表明IUGR胎兒RVS'/LVS'(RVS'：三尖瓣環收縮期心肌運動速度，LVS'：二尖瓣環收縮期心肌運動速度)顯著低于正常胎兒，RVS'/LVS'降低反映出IUGR胎兒心輸出量重新分布后左、右心室負荷比增加。Larsen等[19]研究顯示IUGR胎兒E'、A'均較低，但是IUGR胎兒心室縱向僅僅A'仍然是顯著減低的、E'無明顯減低，這證實了IUGR胎兒舒張期心肌運動速度異常，A'尤甚，這提示A'降低可能是心肌舒張功能紊亂的重要指標。此后也有許多研究證據進一步證實了IUGR胎兒心肌運動速度減低，如Comas等[20]、Naujorks等[21]、唐逵等[22]研究表明IUGR胎兒E'、A'、S'值較正常胎兒明顯減低，心肌做功指數(MPI)增高，MPI是一項綜合評價心臟收縮和舒張整體功能的指標，MPI增高提示心臟收縮和舒張功能減低，這可能是由于受缺氧的影響，肌纖維舒張力、收縮力不同程度地受到損害。采用常規多普勒對比評價SGA胎兒與正常胎兒的E/A及左心MPI時，結果沒有顯著差異，但應用TDI對比評價時發現SGA胎兒E'、A'較正常胎兒均減低，而MPI增高，其認為與常規多普勒相比，TDI對胎兒心肌改變更加敏感[20]。Iruretagoyena等[23]病理證實IUGR胎兒心肌肌節變短，導致收縮功能降低。

2.3 應變成像組織多普勒測量心肌速度不能真正代表心肌功能，因為TDI易受心肌運動角度及心肌節段之間相互牽拉的影響。心肌應變指心肌在長度或厚度方向上發生的形變，應變率指心肌形變的速度。心肌應變成像在成人中得到了廣泛應用，能夠準確評價心肌功能[24]。Kapusta等[24]、Crispi等[25]兩項研究均表明FGR胎兒心肌可出現收縮后收縮現象，即心肌在主動脈瓣關閉后再次收縮，而心肌收縮后收縮不能引起局部心肌增厚，并與不良圍產期結果(如：早產及低出生體質量)及血壓升高相關，心肌收縮后收縮是心肌缺血、心肌纖維化的表現，FGR胎兒心肌收縮后收縮可能是因為壓力過負荷增加，當左室或右室出現壓力過負荷時，局部發生收縮后收縮的心肌室壁不增厚，不能增加收縮能力，無法抵抗增加的室壁壓，從而導致心肌形變異常。

3 IUGR出生后狀況

大量的研究結果表明，IUGR與心血管重建有顯著相關性，將導致出生后不良結果，IUGR新生兒處于高發病率和高死亡率的危險，在成年期發生心血管疾病的風險增加[24]。

3.1 IUGR出生后心臟的改變IUGR出生后心臟形態、心肌結構及心臟功能均發生改變。

3.1.1 心臟形態發生改變Bjarnegard等[26]研究發現IUGR影響心臟大小，這個影響可能持續到兒童期。

3.1.2 心肌結構發生改變Menendez-Castro等[27]動物實驗顯示IUGR新生兒心肌基質成分改變，肌球蛋白鏈和同種型肌聯蛋白的表達模式改變，心房鈉尿肽、Na/K-ATP酶及β腎上腺素受體-1表達水平增高，心肌纖維原細胞數目增加，誘導缺氧因子-1目的基因(如血管內皮生長因子及其受體)表達也增加。

3.1.3 心臟功能發生改變Sehgal等[28]研究發現SGA嬰兒左室縱向應變(GLS)顯著受損。

3.2 IUGR出生后血管改變值得注意的是IUGR新生兒的內中膜厚度，內中膜厚度改變可提示潛在的動脈粥樣硬化并有可能發展為高血壓。Zanardo等[29]研究發現IUGR嬰兒aIMT(主動脈內中膜厚度)顯著增高、收縮期血壓顯著增高，認為IUGR嬰兒主動脈壁厚度進展不同于正常新生兒，存在心血管病危險；而且Bjarneg等[26]研究顯示IUGR在出生20年后可出現收縮壓反射波增強指數增加、主動脈內徑減小，從而導致主動脈阻抗增加，引起左室功能障礙，同樣提示IUGR會影響出生后血管結構和功能。

4 展望

臨床準確診斷IUGR存在一定困難，但近年來超聲在評估、監測及預測IUGR及評估IUGR胎兒出生后的生長發育情況的研究已取得一定進展，為臨床診斷IUGR提供更多有價值的信息，相信在不遠的將來可早期檢測IUGR并及時干預，從而改善妊娠結局。

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Research progress on the evaluation of fetuses with intrauterine growth retardation and their prognosis by ultrasound.

DUAN Wenjiao,LIU Rong.The First College of Clinical Medical Science,China Three Gorges University, Yichuang 443000,Hubei,CHINA

Intrauterine growth retardation is one of the major complications of perinatal period,which not only affects fetal development,but also has adverse effects on the postnatal state,so the accurate diagnosis of intrauterine growth retardation is of great significance.Obstetrics and gynecology doctors can infer the fetal size from the medical history,clinical examination of uterine height,abdominal circumference,body mass,auxiliary examination(ultrasound measurement,fetal heart rate electronic monitoring,laboratory tests),and so on,in which ultrasonic detection is more accurate.We should use the combination of conventional two-dimensional ultrasound,tissue Doppler and strain imaging and other methods to monitor the fetal development.

Intrauterine growth retardation;Ultrasound;Evaluation

R445.1

A

1003—6350（2017）16—2675—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.16.031

2016-12-27)

劉蓉。E-mail：stream0917@163.com