老年社區(qū)獲得性肺炎臨床診療進(jìn)展

錢鳳文

(天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院濱海醫(yī)院呼吸內(nèi)科，天津 300480)

老年社區(qū)獲得性肺炎(older unity-acquired pneumonia，OCAP)是指年齡≥65歲的人群在醫(yī)院以外發(fā)生的感染性的肺實(shí)質(zhì)炎癥，包括具有明確潛伏期的病原體感染在入院后于潛伏期內(nèi)發(fā)病的肺炎。據(jù)美國(guó)學(xué)者研究[1]，OCAP隨年齡的增大發(fā)病率明顯增高，并且OCAP是導(dǎo)致老年人住院和死亡的重要疾病之一。隨著我國(guó)人口的老齡化，OCAP也是越來(lái)越受到臨床醫(yī)生的重視。然而OCAP起病非常隱匿，臨床表現(xiàn)又不很典型，病原體情況復(fù)雜，十分容易感染耐藥菌，以致病死率增高。所以，掌握OCAP的特征對(duì)其早期診斷和治療顯得尤為重要。本文將從其臨床特征、對(duì)其診斷及治療方面分別闡述。

1 OCAP的特征

1.1 OCAP的流行病學(xué)特征

各種病原體導(dǎo)致的肺部炎癥是造成老年人死亡率升高的重要原因之一。最近的研究結(jié)果報(bào)道，每年約有 190 萬(wàn)人由于下呼吸道感染而失去了寶貴的生命。日本最近一項(xiàng)前瞻性研究數(shù)據(jù)結(jié)果顯示：OCAP的發(fā)病率與年齡呈正相關(guān)，年齡段在65～74歲的人罹患率為10.7 /1000，≥75歲的人群罹患率則更高，竟達(dá)42.9/1000。美國(guó) CDC 的 EPIC 最近研究表明，OCAP 的住院率也隨著年齡的增長(zhǎng)成倍地增加，結(jié)果顯示，其中 64～79歲以及80 歲以上患肺炎的住院率分別是 18～49歲人群的9～25 倍[2]。而我國(guó)至今仍缺乏 OCAP發(fā)病率和病死率的可靠研究數(shù)據(jù)。據(jù)2013年中國(guó)衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)年鑒記載：2012年我國(guó)肺炎的死亡率平均為17.46/10萬(wàn)，其中，25～39歲人群肺炎的死亡率<1/10萬(wàn)，65～69歲人群的死亡率為 23.55/10萬(wàn)，>85歲人群的死亡率高達(dá)864.17/10萬(wàn)。

1.2 OCAP的臨床特征

OCAP的臨床特征主要有以下幾點(diǎn)：(1)臨床癥狀及體征不典型，早期無(wú)咳嗽、咳痰癥狀或僅輕微咳嗽伴或不伴有痰，體格檢查也無(wú)明顯的肺部實(shí)變征象。Zalacain[3]等對(duì)503例OCAP患者研究證實(shí)，僅有30.2%的患者具備典型癥狀。這是因?yàn)槔夏耆藢?duì)局部炎癥的反應(yīng)能力下降所致，有時(shí)僅表現(xiàn)為呼吸急促、食欲不振、體力下降等。(2)老年人基礎(chǔ)病多而繁雜，并發(fā)癥也多，造就了臨床癥狀的多樣化，這也就是OCAP 被經(jīng)常漏診或誤診的重要原因之一。(3)老年人由于機(jī)體因子細(xì)胞產(chǎn)生減少，所以實(shí)驗(yàn)室血常規(guī)檢查WBC升高不明顯。(4)X線檢查多見(jiàn)不完全實(shí)變陰影。

2 OCAP的診斷

符合社區(qū)獲得性肺炎(CAP)診斷標(biāo)準(zhǔn)，其診斷依據(jù)臨床癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室和影像學(xué)檢查綜合分析判斷。由于CAP的病原學(xué)診斷困難，故其不是診斷主要依據(jù)，而抗菌藥物治療有效多作為細(xì)菌性肺炎診斷的重要參考條件。故CAP的診斷是一個(gè)動(dòng)態(tài)過(guò)程。OCAP患者癥狀、體征不典型，如咳嗽、咳痰等呼吸道癥狀少，合并癥多，早期不易發(fā)現(xiàn)，如僅表現(xiàn)為神志或精神狀態(tài)改變或心血管系統(tǒng)方面改變，應(yīng)及時(shí)查胸部X線片。

2.1 臨床診斷

(1)新出現(xiàn)或進(jìn)展性肺部浸潤(rùn)性病變；(2)發(fā)熱≥38℃；(3)近期出現(xiàn)的咳嗽、咳痰，或原有呼吸道癥狀加重，并出現(xiàn)膿痰，伴會(huì)不伴胸痛；(4)肺部實(shí)變體征和(或)濕性啰音；(5)WBC>10×109/L或<4×109/L，伴或不伴核左移。符合(1)+(2)～(5)的任何一條即可診斷肺炎。

2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查

2.2.1 淋巴細(xì)胞及白細(xì)胞計(jì)數(shù)、白介素-17的檢測(cè)。外周白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)是老年CAP患者常規(guī)使用的實(shí)驗(yàn)室診斷指標(biāo)。進(jìn)一步研究證實(shí)[4]，白介素-17血清濃度水平與感染程度呈正相關(guān)，其有望成為臨床上用于治療老年CAP的一種新的治療靶點(diǎn)。

2.2.2 C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)檢測(cè)。CRP是一種可以結(jié)合球菌細(xì)胞C-多糖的蛋白質(zhì)，當(dāng)組織產(chǎn)生炎癥時(shí)，巨噬細(xì)胞釋放白細(xì)胞介素刺激肝臟合成，在6～9 h后即可升高，其濃度可達(dá)正常人的200倍，早在1994年就有人報(bào)道它是最敏感的一種急性期炎性反應(yīng)蛋白。國(guó)外也有研究[5]證實(shí)CRP對(duì)呼吸道感染的診斷具有較高價(jià)值。劉艷等[6]研究的結(jié)果顯示，OCAP患者入院時(shí)化驗(yàn)CRP均呈陽(yáng)性，達(dá)100%。

2.2.3 血清降鈣素原(procalcitonin，PCT)檢測(cè)。血清PCT濃度能夠反映感染的嚴(yán)重程度，用其作為標(biāo)志物不僅對(duì)診斷OCAP有價(jià)值且可以判斷預(yù)后。馬小琴等[7]運(yùn)用對(duì)比研究發(fā)現(xiàn)，PCT診斷OCAP不僅敏感性強(qiáng)，特異性也高，由此也應(yīng)證了PCT是診斷CAP的一個(gè)較有效的指標(biāo)。

2.2.4 前腎上腺髓質(zhì)素(proADM)檢測(cè)：proADM 是一種新的舒血管活性多肽，近來(lái)研究顯示，proADM 水平與肺炎嚴(yán)重指數(shù)評(píng)分關(guān)系密切，且對(duì)預(yù)測(cè)對(duì)CAP的長(zhǎng)短期并發(fā)癥有很好的效果。國(guó)外研究顯示，入院時(shí)proADM 在0.646 nmol 這樣一個(gè)水平的139例CAP患者中92%的肺炎嚴(yán)重指數(shù)I積分在4～5分，十分準(zhǔn)確[8]。

2.3 影像學(xué)檢查

目前，胸部CT檢查是診斷CAP的金標(biāo)準(zhǔn)，主要表現(xiàn)為肺實(shí)變區(qū)高密度影，通常伴有低密度的支氣管充氣影、毛玻璃影像、小葉間隔增粗及肺紋理粗等，亦可見(jiàn)胸膜增厚、胸膜下滲出。肺部超聲檢應(yīng)用于肺部疾病的診斷近年來(lái)報(bào)道較多，尤其是對(duì)CAP的診斷很有價(jià)值。超聲診斷CAP 的主要表現(xiàn)為B 線征、肺實(shí)變征、支氣管充氣征或充液征、胸膜異常征等。饒靜等[9]研究結(jié)果顯示：B線征對(duì)CAP的診斷特異性及敏感性分別為82.76% 及93.81%；肺實(shí)變征象對(duì)CAP的診斷特異性及敏感性分別為96.15%、92.06%；支氣管充氣征對(duì)CAP的診斷特異性及敏感性分別為100%、87.85%；胸膜異常征象對(duì)CAP的診斷特異性及敏感性分別為84.21%、78.28%，與胸部CT表現(xiàn)具有高度一致性。肺部超聲檢查適用于各年齡段人群，尤其適用于老年及重癥患者。

2.4 病情嚴(yán)重程度評(píng)估

病情的精準(zhǔn)分級(jí)非常重要，它是正確治療CAP的始動(dòng)環(huán)節(jié)，尤其是OCAP。2006年，中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)結(jié)合PSI評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，形成包括年齡在內(nèi)的4大項(xiàng)，共計(jì)25小項(xiàng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)來(lái)區(qū)分門診、住院患者，還有7項(xiàng)用于評(píng)估重癥肺炎患者[10]，而門(急)診因工作繁忙，很難完成。英國(guó)胸科協(xié)會(huì)成人社區(qū)和醫(yī)院獲得性肺炎的診斷和管理(CGl91)采用CURB·65評(píng)分對(duì)社區(qū)醫(yī)療死亡風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，即根據(jù)患者意識(shí)狀態(tài)，年齡是否>65歲，血BUN值，呼吸頻率，血壓情況進(jìn)行評(píng)估，將患者分為低、中、高危，并結(jié)合臨床綜合判斷，0～1分患者門診治療為主，2分患者慮入院治療，≥3分需入住ICU。日本指南提出A-DROP系統(tǒng)，將年齡提高至女性≥75歲，男性≥70歲，氧和狀態(tài)SpO2≤90%，但對(duì)該評(píng)分系統(tǒng)研究和評(píng)價(jià)尚不足。2012年版《急診成人社區(qū)獲得性肺炎診治專家共識(shí)》結(jié)合我國(guó)實(shí)際情況，將CAP分為4個(gè)等級(jí)：門(急)診、急診留觀、住院治療和ICU治療。其中增加的急診留觀十分符合國(guó)情，并對(duì)住院病人評(píng)估中結(jié)合患者的基礎(chǔ)病，不會(huì)出現(xiàn)評(píng)估誤差，避免延誤病情以及過(guò)度醫(yī)療。

3 老年社區(qū)獲得性肺炎的治療

3.1 抗感染藥物的應(yīng)用

早期給予抗感染治療可顯著降低老年患者的病死率，并可減少細(xì)菌耐藥。而抗感染藥物類型的選擇和給藥方式由肺炎的嚴(yán)重程度來(lái)決定。CAP可選擇的抗菌藥物主要有三大類﹕ β-內(nèi)酰胺類、大環(huán)類酯類和喹諾酮類。一般無(wú)需住院的老年CAP患者，可給予頭孢菌素，其可以單用，也可與多西環(huán)、米諾環(huán)素、大環(huán)內(nèi)酯類，喹諾酮類藥物聯(lián)合應(yīng)用。給藥方式可選擇靜脈或口服。需住院的老年CAP患者還應(yīng)考慮金黃色葡萄球菌感染、銅綠假單胞菌感染，一般均靜脈給藥。重癥老年CAP患者應(yīng)考慮雙重應(yīng)用抗生素或聯(lián)合其他抗菌藥物治療。近年來(lái)，有學(xué)者研究[11]顯示，β內(nèi)酰胺類藥物聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類藥物對(duì)老年重癥CAP的治療非常有效，主要原因是廣譜覆蓋了肺炎鏈球菌、葡萄球菌、軍團(tuán)菌、支原體及革蘭陰性桿菌等病原菌，不僅可控制肺纖維化、支氣管哮喘，而且可改善老年患者肺功能，提高活質(zhì)量[11]。藥物選擇上除青霉素類或酶抑制劑復(fù)合物、還需碳青霉烯類聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類、碳青霉烯類聯(lián)合喹諾酮類、或聯(lián)合應(yīng)用甲硝唑、克林霉素[12]，根據(jù)痰培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行針對(duì)性治療。

3.2 輔助治療

預(yù)防、氧療及輔助呼吸糖皮質(zhì)激素。對(duì)于健康老年人叮囑戒煙、避免酗酒、保持口腔衛(wèi)生、加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)均有助于預(yù)防肺炎的發(fā)生，對(duì)于老年重癥CPA患者除給予抗菌治療外，還應(yīng)考慮給予糖皮質(zhì)激素聯(lián)合控制感染，尤其對(duì)于存在休克、敗血癥、呼吸衰竭的老年患者更加適合，通過(guò)聯(lián)合應(yīng)用糖皮質(zhì)激素類藥物治療，能夠更快恢復(fù)體溫，提高氧合度，有效的改善病情。

綜上所述，CAP 嚴(yán)重威脅著老年人的健康和生命，嚴(yán)重影響了老年人的生活質(zhì)量，并且發(fā)病率和病死率一致在攀升。主要原因是CAP 發(fā)病隱匿，老年人基礎(chǔ)病又較多，所以能夠及時(shí)發(fā)現(xiàn)和早期診斷治療就顯得格外為重要。另外給予疫苗注射防止炎癥的發(fā)生也是一個(gè)較好預(yù)防手段。

[1] JAIN S，SELF W H，WUNDERINKR G，etal.Community-acquired pneumonia requiring hospitalization among U.S.adults[J].N Engl J Med，2015，373(5) ：415-427.

[2] JAIN S，SELF W H，WUNDERINK R G，etal.Communit y-Acquired Pneumonia Requiring Hospitalization among U.S.Adults[J].N Engl J Med，2015，373(5)：415-427.

[3] ZALACAIN R，TORRES A，CELIS R，etal. Community acquired-pneumonia in the elderly：Spanish multicentre study[J]. Eur Respir J，2003，21(2) ：294-302.

[4] 邱云，張劍.社區(qū)獲得性肺炎患者檢測(cè)淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、CRP、IL-17的臨床意義[J].河北醫(yī)藥，2016，38(23)：3612-3616.

[5] WOODHEAD M，BLASI F，EWIG S，etal.Guidelines for the management of adult lower respiratory tract infections-full version[J].Clinical Microbiology and Infection，2011，17(6)：1-59.

[6] 劉艷，毛毅敏，孫瑜霞.超敏C反應(yīng)蛋白測(cè)定對(duì)老年社區(qū)獲得性肺炎早期診斷價(jià)值[J].河南科技大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2009，27(4)：279-280.

[7] 馬小琴，胡蓉蓉，許金菊.血清降鈣素原與C反應(yīng)蛋白及內(nèi)毒素對(duì)社區(qū)獲得性肺炎診斷的研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2015，25(6)：1230-1232.

[8] ZAKI A M，VAN BOHEEMEN S，Bestebroer T M，etal.Isolation of a novel coronavirus from a man with pneumonia in Saudi Arabia[J].N Engl J Med，2012,367：1814-1820.

[9] 饒靜，尹立雪，楊紅梅，等.肺部超聲檢查聯(lián)合血漿降鈣素原、C反應(yīng)蛋白檢測(cè)對(duì)社區(qū)獲得性肺炎的診斷價(jià)值[J].山東醫(yī)藥，2017，57(4)：40-42.

[10] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2006(31)：651-655.

[11] 蔡鋒.β內(nèi)酰胺類合大環(huán)內(nèi)酯/喹諾酮治療老年重癥社區(qū)獲得性肺炎的療效及安全性分析[J].黑龍江醫(yī)藥，2016，29(2)：265-267.

[12] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸分會(huì).中國(guó)成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和診療指南(2016年版)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2016，39(4)：253-279.