高頻振蕩通氣聯(lián)合多巴酚丁胺治療新生兒持續(xù)性肺動脈高壓的作用及其機(jī)制

袁文浩，曾凌空，劉曉艷，莫璐霞，劉漢楚

(武漢市兒童醫(yī)院，武漢 430016)

高頻振蕩通氣聯(lián)合多巴酚丁胺治療新生兒持續(xù)性肺動脈高壓的作用及其機(jī)制

袁文浩，曾凌空，劉曉艷，莫璐霞，劉漢楚

(武漢市兒童醫(yī)院，武漢 430016)

目的 探討高頻振蕩通氣聯(lián)合多巴酚丁胺治療新生兒持續(xù)性肺動脈高壓(PPHN)的臨床療效及其機(jī)制。方法 按照治療方式不同，將94例PPHN患兒分為A組32例、B組32例和C組30例。三組性別、胎齡、日齡、體質(zhì)量、肺動脈壓、生產(chǎn)方式、原發(fā)病比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。A組采用常頻機(jī)械通氣聯(lián)合多巴酚丁胺，B組采用單純高頻振蕩通氣，C組采用高頻振蕩通氣聯(lián)合多巴酚丁胺，觀察三組臨床療效。同時，治療前、治療12、24、48 h檢測三組血氧飽和度(SpO2)、氧合指數(shù)(OI)，治療前、治療48 h檢測三組血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、腦鈉肽(BNP)、D-二聚體(D-D)水平變化。結(jié)果 C組治療總有效率(93.3%)高于A組(75.0%)、B組(68.7%)(P均<0.05)；治療12、24、48 h，C組SpO2高于同期A組、B組，OI低于同期A組、B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)；治療48 h，C組血清CRP、BNP、D-D水平低于A組、B組(P均<0.05)。結(jié)論 高頻振蕩通氣聯(lián)合多巴酚丁胺能顯著改善PPHN患兒的缺氧狀態(tài)，提高臨床療效，其機(jī)制與降低血清CRP、BNP、D-D水平有關(guān)。

持續(xù)性肺動脈高壓；新生兒;高頻振蕩通氣；多巴酚丁胺；C反應(yīng)蛋白；腦鈉肽；D-二聚體

新生兒持續(xù)性肺動脈高壓(PPHN)是指患兒生后肺血管阻力持續(xù)性增高、肺動脈壓超過體循環(huán)動脈壓而引起的心房及(或)動脈導(dǎo)管水平血液右向左分流，臨床出現(xiàn)嚴(yán)重低氧血癥等癥狀[1]。隨著呼吸機(jī)、氧化亞氮等醫(yī)療設(shè)備及藥物廣泛應(yīng)用于臨床，PPHN患兒的治療效果有了較大改觀。但是，由于許多基層醫(yī)院缺乏呼吸機(jī)、氧化亞氮等特殊治療設(shè)備及藥物，PPHN患兒的病死率仍較高，因此尋找經(jīng)濟(jì)、簡便、有效的PPHN治療方法十分必要。目前，高頻振蕩通氣、多巴酚丁胺治療PPHN已有相關(guān)報道[2，3]，但臨床尚缺乏二者聯(lián)合治療效果的相關(guān)證據(jù)。故本研究對二者聯(lián)合治療PPHN的臨床療效及患兒血氧飽和度(SpO2)、氧合指數(shù)(OI)、血清C反應(yīng)蛋白的(CRP)、腦鈉肽(BNP)、D-二聚體(D-D)的變化進(jìn)行了探討。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年7月～2016年6月本院收治PPHN患兒94例，均符合《實用新生兒學(xué)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，臨床主要癥狀為嚴(yán)重紫紺，均需機(jī)械輔助通氣治療。彩超檢測顯示動脈導(dǎo)管、卵圓孔水平從右向左分流，肺動脈壓(PAP)高于40 mmHg。按照治療方式不同，94例患兒分為三組。A組32例，男18例、女14例，胎齡35～42(38.64±2.19)周，日齡1～7 (4.37±1.08)d；體質(zhì)量(2.51±0.49)kg，PAP(60.12±5.74)mmHg；順產(chǎn)20例、剖宮產(chǎn)12例；原發(fā)病為胎糞吸入綜合征10例，呼吸窘迫綜合征12例，肺炎7例，窒息3例。B組32例，男17例、女15例，胎齡36～42(38.39±2.21)周，日齡1～6(4.46±1.11)d；體質(zhì)量(2.49±0.51)kg，PAP(60.25±5.61)mmHg；順產(chǎn)19例、剖宮產(chǎn)13例；原發(fā)病為胎糞吸入綜合征11例，呼吸窘迫綜合征13例，肺炎6例，窒息2例。C組30例，男17例、女13例，胎齡35～42(38.53±2.27)周，日齡1～7(4.42±1.13)d；體質(zhì)量(2.53±0.47)kg，PAP(60.36±5.75)mmHg；順產(chǎn)18例、剖宮產(chǎn)12例；原發(fā)病為胎糞吸入綜合征9例，呼吸窘迫綜合征11例，肺炎8例，窒息2例。三組性別、胎齡、日齡、體質(zhì)量、PAP、生產(chǎn)方式、原發(fā)病對比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。以上三組均排除繼發(fā)性肺動脈高壓、先天性肺動脈血管狹窄、合并先天性心臟病或肺發(fā)育不良患兒?；純杭覍倬鈪⒓颖狙芯坎⒆栽负炗喼橥鈺?。

1.2 治療方法及療效判定 全部患兒給予常規(guī)支持治療，包括鎮(zhèn)靜、糾正水電解質(zhì)平衡、抗感染、營養(yǎng)支持等。連接呼吸機(jī)(AV系列)進(jìn)行輔助通氣，保持SpO293%～95%。A組：給予常頻機(jī)械通氣，吸入氧濃度為30%～80%，呼吸頻率35～50次/min，氣道峰壓12～26 cmH2O，呼氣末正壓4～6 cm H2O，通氣頻率8～15次/min；同時給予靜脈泵注鹽酸多巴酚丁胺注射液5 μg/(kg·min)，連續(xù)治療48 h。B組：給予高頻振蕩通氣，吸入氧濃度為30%～80%，呼吸頻率10～12 Hz(>150次/min)，呼吸道壓8～15 cmH2O，振幅35～55 cmH2O。C組：給予高頻振蕩通氣聯(lián)合多巴酚丁胺治療；高頻振蕩通氣與B組治療方法相同，多巴酚丁胺與A組治療方法相同。三組均于治療48 h觀察臨床療效。根據(jù)《實用新生兒學(xué)》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，治愈：面色恢復(fù)紅潤，PAP<40 mmHg，OI<5；有效：面色逐漸恢復(fù)，PAP 40～50 mmHg，OI 5～20；無效，面色仍發(fā)紺，PAP>50 mmHg，OI>20。

1.3 SpO2、OI及血清CRP、BNP、D-D水平檢測 治療前、治療后12、24、48 h,采用血氣分析儀記錄三組SpO2、OI。治療前和治療48 h，采用免疫透射比濁法檢測血清CRP水平，采用放射免疫法檢測血清BNP水平，采用膠乳凝集法檢測血清D-D水平。

2 結(jié)果

2.1 三組臨床療效比較 A組治愈10例、有效14例、無效8例，B組治愈9例、有效13例、無效10例，C組治愈17例、有效11例、無效2例。C組總有效率(93.3%)高于A組(75.0%)、B組(68.7%)(P均<0.05)，A組與B組總有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 三組SpO2、OI比較 治療前三組SpO2、OI比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；三組治療12、24、48 h與治療前比較，SpO2升高、OI降低(P均<0.05)。治療12、24、48 h，C組SpO2高于A組、B組同期水平，OI低于A組、B組同期水平，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。見表1。

表1 三組治療前后SpO2、OI比較

注：與同期C組比較，*P<0.05。

2.3 三組治療前后血清CRP、BNP、D-D水平比較 三組治療前血清CRP、BNP、D-D比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；治療48 h三組血清CRP、BNP、D-D均降低(P均<0.05)；治療后C組血清CRP、BNP、D-D水平低于A組、B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。見表2。

表2 三組治療前后血清CRP、BNP、D-D水平比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與C組治療后比較，bP<0.05。

3 討論

多巴酚丁胺屬于高選擇性β1受體激動劑是一種茶酚類藥物，主要作用于心肌細(xì)胞上的β1受體發(fā)揮正性肌力作用，可有效提高心肌收縮力和體循環(huán)血液壓力，明顯改善PAP過高引起的動脈血液分流；同時多巴酚丁胺能降低心臟后負(fù)荷，增加心排出量，有助于改善機(jī)體缺氧狀態(tài)，且對心臟和腎臟的不良反應(yīng)較低，安全性較高[5]。高頻振蕩通氣是一種低呼吸壓力、低潮氣量、超生理通氣頻率的通氣方式，能保持相對恒定的氣道壓力，可顯著降低肺血管阻力，改善通氣/血流比值及氧合狀態(tài)，提高CO2排出，促使肺動脈舒張，降低肺動脈壓力[6]。與常頻機(jī)械通氣相比，高頻振蕩通氣工作效率更高，且臨床效果更加明顯[7]。高淑強(qiáng)等[8]研究采用高頻振蕩通氣治療PPHN，治療后OI顯著下降，血氧濃度顯著提高，有效糾正了患兒的缺氧狀態(tài)。本研究顯示，三組治療的血氣指標(biāo)均得到明顯改善，其中C組改善程度均顯著優(yōu)于A組和B組，證實高頻振蕩通氣與多巴酚丁胺對PPHN患兒發(fā)揮了協(xié)同作用。高頻振蕩通氣能有效提高血氧含量，多巴酚丁胺能顯著降低肺血管阻力，二者聯(lián)合顯著提高了機(jī)體血氧濃度，明顯改善機(jī)體缺氧狀態(tài)[9]。

有研究表明，肺動脈高壓的發(fā)生與發(fā)展與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)[10]。血清CRP是由肝臟分泌的急性反應(yīng)時相蛋白，是評價炎癥反應(yīng)的特異性指標(biāo)。D-D是種纖維蛋白原降解產(chǎn)物，臨床常用于評估血液高凝狀態(tài)。病理研究表明，肺動脈高壓患兒由于機(jī)體處于缺氧狀態(tài)，可反饋性造成血液紅細(xì)胞濃度升高，血液黏度增加，同時缺氧狀態(tài)可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，激活凝血因子，促使血小板聚集，血液處于高凝狀態(tài)，促使疾病發(fā)展[11，12]。BNP是由心肌細(xì)胞分泌的激素，常用于評估心肌損傷程度[13]。病理研究表明，PPHN患兒缺氧狀態(tài)及肺動脈高壓促使心臟負(fù)荷顯著提高，使血清BNP水平顯著提高[13]。本研究顯示，高頻振蕩通氣聯(lián)合多巴酚丁胺治療患兒血清CRP、D-D、BNP水平均明顯下降，表明PPHN患兒炎癥反應(yīng)程度顯著降低，機(jī)體血液高凝狀態(tài)及缺氧狀態(tài)明顯改善。PPHN患兒臨床療效的提高與血清CRP、BNP、D-D水平降低相關(guān)。

綜上所述，高頻振蕩通氣聯(lián)合多巴酚丁胺治療能改善PPHN患兒機(jī)體缺氧、高凝狀態(tài)，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，降低心肌損傷，從而顯著提高臨床療效。

[1] 龍小雅.新生兒持續(xù)性肺動脈高壓[J].中國醫(yī)刊,2014,3(10):9-12.

[2] 黃國盛,廖燕,畢雷，等.高頻振蕩疊加常頻通氣聯(lián)合西地那非治療新生兒持續(xù)性肺動脈高壓的臨床分析[J].中國婦幼保健,2014,29(36):6126-6128.

[3] 張繼英,俞建德.高頻通氣聯(lián)合西地那非治療新生兒持續(xù)性肺動脈高壓的臨床療效[J].中國婦幼健康研究,2015,6(2):271-273.

[4] 卲肖梅,葉鴻瑁,丘小汕.實用新生兒學(xué)[M].4版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2011:425-429.

[5] 劉文萍.多巴酚丁胺在新生兒持續(xù)肺動脈高壓治療中的應(yīng)用[J].山東醫(yī)藥,2016,56(22):62-64.

[6] Squires KA,Paoli AG,Williams C,et al.High-frequency oscillatory ventilation with low oscillatory frequency in pulmonary interstitial emphysema[J].Neonatology,2013,104(4):243-249.

[7] 游楚明,傅萬海,孟瓊,等.高頻振蕩通氣治療新生兒呼吸窘迫綜合征的研究[J].中國新生兒科雜志,2013,28(2):99-101.

[8] 高淑強(qiáng),巨容,胡旭紅,等.高頻振蕩通氣聯(lián)合西地那非治療新生兒持續(xù)肺動脈高壓的療效觀察[J].中華實用兒科臨床雜志,2015,30(2):114-117.

[9] 劉艷紅,趙先鋒,賈美云,等.高頻振蕩通氣聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)治療呼吸衰竭早產(chǎn)兒療效觀察[J].山東醫(yī)藥,2014,54(8):49-51.

[10] 趙燕霞,黃相增.NT-ProBNP、CRP及D-Dimer在COPD急性加重期合并肺動脈高壓中的相關(guān)性研究[J].國際呼吸雜志,2014,34(5):341-346.

[11] 金叢,黃相增.CRP及D-Dimer在慢性阻塞性肺疾病急性加重期繼發(fā)肺動脈高壓中的相關(guān)性[J].實用醫(yī)學(xué)雜志,2014,7(24):3949-3951.

[12] 盛艷玲,李志娟,杜新興,等.降鈣素原、D-二聚體、紅細(xì)胞比容及血氣分析在AECOPD 合并肺動脈高壓患兒中的臨床意義[J].疑難病雜志,2015,5(9):921-924.

[13] 李蓮.多巴胺對新生兒肺動脈高壓患兒血漿BNP的影響及臨床療效研究[J].中國生化藥物雜志,2014,2(9):99-101.

湖北省自然科學(xué)基金資助項目(2011CHB042)。

劉漢楚(E-mail:422470878@qq.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.01.030

R725.4

B

1002-266X(2017)01-0083-03

2016-09-10)