中國醫學創新目次綜合治療對晚期子宮內膜癌患者的療效觀察

楊嵐　王娟　王麗峰

【摘要】 目的：探討晚期子宮內膜癌患者術后綜合治療的臨床價值。方法：60例晚期子宮內膜癌患者隨機分成三組，綜合組22例（手術+放化療+內分泌治療），對照組18例（手術+化療），參考組20例（手術），比較各組的治療效果及術后3年的生活質量。結果：三組患者1年生存率和復發率比較，差異均無統計學意義（P>0.05），綜合組3、5年生存率和復發率明顯優于對照組和參考組（P<0.05），綜合組術后3年生活質量明顯高于對照組和參考組（P<0.05）。結論：晚期子宮內膜癌患者在根治術基礎上加用綜合治療，效果理想，并且能改善患者的生活質量，值得在臨床推廣。

【關鍵詞】 晚期子宮內膜癌； 綜合治療； 預后

【Abstract】 Objective：To compare the prognosis and life quality by different treatment in advanced endometrial carcinoma.Method：60 cases were randomly divided into three groups，the comprehensive group of 22 cases were given treatmen surgery，chemotherapy and endocrine therapy，the control group of 18 cases were given surgery and chemotherapy，the reference group of 20 cases were given surgery.The prognosis and life quality in these groups were compared.Result：The survival rate in three groups were not obviously significant after operative 1 year（P>0.05）.The survival rate and relapse after 3 and 5 years operation in comprehensive group were better than the other two groups（P<0.05）.After 3 years operation，the life quality in comprehensive group were better than the other two groups（P<0.05）.Conclusion：The comprehensive treatment can improve the efficacy and life quality，it is worthy of being recommended in patients with advanced endometrial carcinoma.

【Key words】 Advanced endometrial carcinoma； Comprehensive treatment； Prognosis

First-authors address：Lianjiang Peoples Hospital of Zhanjiang City Guangdong Province，Lianjiang 524400，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.01.015

子宮內膜癌又名子宮體癌，與乳腺癌和宮頸癌并稱為女性生殖道常見的三大惡性腫瘤，其發病率僅次于宮頸癌而居于第2位[1]。本病常發生于絕經期前后，主要臨床癥狀包括陰道流血和排液，同時可伴有貧血、惡病質等全身癥狀[2]。有資料顯示，近年來我國發病率明顯上升[3]。子宮內膜癌早期臨床癥狀不明顯，不容易引起患者的注意。患者往往因為出現陰道流血等晚期癥狀后才進行治療[4]。早期子宮內膜癌的治療以手術為主，晚期子宮內膜癌則喪失了手術機會，其治療方案為以放療為主結合化療的綜合治療[5]。早中期子宮內膜癌（Ⅰ或Ⅱ期）5年生存率通常達到80%以上，晚期子宮內膜癌（Ⅲ或Ⅳ期）5年生存率60%～70%，占內膜癌死亡率的一半以上，故晚期內膜癌治療對提高患者生存率尤其重要[6-7]。晚期子宮內膜癌是指癌細胞已侵入子宮或轉移至子宮以外的組織或器官，此時的治療，不僅要考慮局部，也要考慮到區域乃至全身。因此無法以某一單一的治療手段完成，而需要多種手段配合治療，即通常所說的綜合治療。但綜合治療不是已有的治療方法盲目的疊加，而是依據患者的具體情況、疾病特點合理地應用現有的治療手段，以達到治愈和提高患者生活質量的目的。對晚期子宮內膜癌的綜合治療方案還沒有一個統一的模式[8-9]，為探討治療晚期子宮內膜癌的有效方法以改善患者生存質量，本研究對比研究22例綜合治療，18例對照治療和20例參考治療的晚期子宮內膜癌患者生存率，生活質量及復發情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照入院先后順序，共收集60例病例，并按國際婦產科聯盟病理分期標準[10]，診斷為Ⅲ～Ⅳ期，其中Ⅲ期55例，Ⅳ期5例，患者隨機分成綜合治療組、對照組和參考組，各組患者臨床特征見表1。

1.2 納入與排除標準 納入標準：經手術或組織病理學證實為晚期子宮內膜癌；無藥物過敏史，均耐受放化療；該研究已經倫理學委員會批準，患者知情同意。排除標準：心、肝、腎、腦等臟器功能性障礙；其他器官惡性腫瘤、精神疾病者；存在放化療禁忌證者；臨床資料不完善、拒絕入組者。

1.3 方法 （1）綜合組進行手術+放化療+激素治療，放療計劃：全盆野，上界相當于第4～5腰椎水平，下界為閉孔下緣，外界不超過股骨頭中線，放療劑量8 MV X線DT45～50 Gy。同時給予TC/TP化療方案：阿霉素+順鉑，環磷酰胺+阿霉素+順鉑，環磷酰胺+順鉑，環磷酰胺+紫杉醇+順鉑，用藥劑量：環磷酰胺500 mg/m2，阿霉素40～50 mg/m2，順鉑70～75 mg/m2，紫杉醇135～1755 mg/m2。21 d為一個療程，共進行4～6個療程。激素治療：200～400 mg/d

甲羥孕酮或500 mg酸孕酮，2次/周；或服用孕酮

10天后口服他莫西芬10～20 mg/次，2次/d。（2）對照組進行手術+化療治療。化療方案為阿霉素+順鉑，環磷酰胺+阿霉素+順鉑，環磷酰胺+順鉑，環磷酰胺+紫杉醇+順鉑，用藥劑量：環磷酰胺

500 mg/m2，阿霉素40～50 mg/m2，順鉑70～75 mg/m2，

紫杉醇135～1755 mg/m2。21 d為一個療程，共進行4～6個療程。（3）參照組只采取手術治療，行筋膜外全子宮+雙附件切除術，或廣泛全全子宮+雙附件+盆腔和/或腹主動脈旁淋巴結切除術。

1.4 隨訪 治療結束后，通過住院病歷及電話每1～2個月定期了解患者術后治療、復查情況、復發時間、死亡時間等。復發的診斷標準為：治療停止6個月以上，出現以下情況之一并除外再發癌可能者：（1）婦科檢查或影像學檢查發現盆腹腔或遠處出現可測量的占位性病灶；（2）未發現可測量的占位性病灶，但血清腫瘤標志物CA125持續升高；（3）出現胸水或腹水，細胞學檢查找到癌細胞的[10]。

1.5 生活質量評價 參考美國醫學研究所制定的生活質量表（SF-36）測定患者的生活質量。測量包括8個維度，分別為總體健康（GH）、生理功能（PF）、生理職能（RP）、軀體疼痛（BP）、活力（VT）、社會功能（SF）、情感職能（RE）、精神健康（MH），得分越高說明生活質量越好[3]。

1.6 統計學處理 使用SPSS 16.0統計軟件進行分析，計量資料采用（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料采用 字2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組生存情況比較 （1）總體生存情況：60例患者均得到隨訪，隨訪率為100%，隨訪5年尚存活17例，5年生存率為28.3%，1年生存率68.3%（41/60），3年生存率38.3%（23/60）。（2）不同治療方法生存率比較：綜合組1年生存率與對照組和參考組相比，差異無統計學意義（P>0.05），但是5年生存率顯著高于對照組和參考組（P<0.05）。

2.2 各組的復發情況比較 60例患者均每3個月復查進行一次超聲、CT復查。5年局部復發率、遠端復發率分別為33.3%（20/60）、23.3%（14/60）。綜合組與對照組和參考組相比，1年局部和遠端復發率差異均無統計學意義（P>0.05），但是綜合組3、5年的局部和遠端復發率均低于對照組和參考組，比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.3 三組患者術后3年生活質量的比較 術后3年對患者生活質量進行調查，結果顯示，綜合組患者生活質量各個維度評分均高于對照組和參考組，比較差異均有統計學意義（P<0.05），見表4。

3 討論

子宮內膜癌好發于中老年女性，其常見危險因素包括過度肥胖、高血壓、糖尿病、雌激素的長期刺激等代謝紊亂性疾病，此外有研究報道宮內膜癌患者近親有家族腫瘤史，因此可能還與遺傳因素有關[11-12]。目前Ⅲ期和Ⅳ期子宮內膜癌首選以手術為主的綜合治療，以明確手術病理分期，最大程度切除腫瘤組織。國內外學者研究結果提示對于無明顯的手術禁忌或內科合并癥、能耐受手術的晚期子宮內膜癌患者，主張行腫瘤細胞減滅術[13]。放療是子宮內膜癌主要的輔助治療手段，由于某些原因無法手術的患者可以采用放化療的方法來治療。對于晚期有陰道轉移、腹腔細胞學陽性、盆腔和/或腹主動脈旁淋巴結轉移等的患者，采用輔助放療可明顯降低局部復發，但不能預防術后的遠處復發，故不能改善晚期子宮內膜癌患者總生存率[14-15]。術后輔助化療有重要意義，可明顯改善患者預后，降低局部復發率，減少遠處播散，提高了患者遠期存活率，降低了死亡率。目前有研究表明，子宮內膜癌術后同步放化療（化療-放療-化療）顯著改善晚期子宮內膜癌總生存率，但此治療模式不良反應大，主要有骨髓抑制、胃腸道反應等[16-17]。

對于晚期子宮內膜癌的綜合治療方案，國內外尚無成熟的經驗。國外有研究報道，Ⅲ期5年生存率在30%左右[18-19]。本研究中綜合治療組患者總生存率為40%，顯著高于對照組的27%和15%。另外綜合治療組患者發生局部復發和遠端復發的可能性也顯著降低，患者術后3年的生活質量得到有效提高。目前對于晚期子宮內膜癌術后化療、放療的應用模式還有很大爭議，但研究顯示，術后輔助放療可以改善患者的局部復發和DFS[20]。筆者研究結果也顯示，在手術治療的基礎上進行化療和激素治療有利于提高局部控制率，降低復發率，因此效果明顯。

總之，晚期子宮內膜癌患者在根治術的基礎上加用化療及激素治療為基礎的綜合治療，臨床效果理想，且能有效提高患者的生活質量，值得在臨床中積極應用。

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（收稿日期：2016-08-16） （本文編輯：周亞杰）