甲潑尼龍沖擊療法聯合抗癲癇藥物治療兒童睡眠期癲癇性電持續狀態效果觀察

黃雙英

(河源市人民醫院，廣東河源 517000)

甲潑尼龍沖擊療法聯合抗癲癇藥物治療兒童睡眠期癲癇性電持續狀態效果觀察

黃雙英

(河源市人民醫院，廣東河源 517000)

目的 觀察甲潑尼龍沖擊療法聯合抗癲癇藥物治療兒童睡眠期癲癇性電持續狀態(ESES)的臨床效果。方法 將67例ESES患兒隨機分為觀察組34例和對照組33例。對照組給予奧卡西平口服，起始劑量6～8 mg/(kg·d)，維持劑量25～30 mg/(kg·d)，2次/d，4 d為1個療程，連續治療3個療程。觀察組在對照組基礎上給予甲潑尼龍沖擊治療，劑量為15～20 mg/(kg·d)，連續3 d，每周1個療程，連續3個療程；其后給予潑尼龍1.5～2.0 mg/(kg·d)，根據患兒病情減量，維持治療3～6個月。結果 治療前，兩組言語智商、操作智商、韋氏兒童智力量表總分比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；治療6個月后，兩組言語智商(類同)、操作智商(填圖)、韋氏兒童智力量表總分均較治療前提高(P均<0.05)，且觀察組高于對照組(P均<0.05)。治療6個月后，觀察組腦電圖治療顯效率為50.00%，顯著高于對照組的27.27%(P<0.05)；觀察組臨床顯效率26.47%，高于對照組的12.12%(P<0.05)。治療過程中，觀察組出現感染4例、體質量增加和庫欣綜合征27例、低血鉀2例，治療結束停藥后上述不良反應癥狀逐漸消失；對照組未見明顯的不良反應。結論 甲潑尼龍沖擊療法聯合抗癲癇藥物治療兒童ESES的臨床效果較好，能顯著改善患兒認知功能，但皮質激素引起的不良反應發生率較高。

甲潑尼龍；抗癲癇藥物；睡眠期癲癇性電持續狀態；兒童

癥狀。研究證實，奧卡西平治療兒童ESES總體有效率高于45%[3]，但停藥后復發率高于35%[4,5]，且治療后仍存在不同程度的遠期語言、認知以及行為障礙。糖皮質激素如甲潑尼龍及潑尼松可調節中樞神經系統內神經遞質的釋放，增加γ-氨基丁酸(GABA)含量，改善ESES患兒腦部異常放電。本研究重在探討甲潑尼龍沖擊療法聯合抗癲癇藥物治療兒童ESES的臨床效果，據此有效指導臨床診療工作。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入標準：①符合2001年全球抗癲癇聯盟制定的癲癇和癲癇綜合征的診斷標準及2009年Scheltens提出的ESES診斷指南[6]；②腦電圖檢測清晰期中央-頂區和中顳區可見散在的棘慢波發放；③年齡6～15歲；④患兒家長簽署知情同意書。排除標準：①合并其他慢性系統性疾病；②合并其他類型癲癇；③合并感染性疾病；④具有激素治療禁忌證。選取2013年11月～2015年1月河源市人民醫院收治的ESES患兒67例，將其隨機分為觀察組34例和對照組33例。觀察組男20例、女14例，年齡(8.9±2.7)歲；對照組男22例、女11例，年齡(9.1±2.5)歲。兩組臨床資料具有可比性。

1.2 治療方法 對照組僅給予奧卡西平(南京碧云天生物制藥有限公司，批號：Z20113944)口服，起始劑量為6～8 mg/(kg·d)，維持劑量25～30 mg/(kg·d)，2次/d，4 d為1個療程，連續治療3個療程；觀察組在對照組基礎上給予甲潑尼松(江蘇泰康生物醫藥有限公司，批號:20110273)沖擊治療，劑量為15～20 mg/(kg·d)，連續3 d，每周1個療程，連續3個療程；其后給予潑尼松(南京凱基生物科技有限公司，批號：Z20037584)1.5～2.0 mg/(kg·d)，根據患兒病情減量，維持治療3～6個月。

1.3 觀察指標 ①智力測試：由專業測量人員測試患兒治療前及治療第6個月的智力情況，測試工具采用中國修訂版本的韋氏兒童智力量表。該量表包含語言測試和操作測試兩個部分，基本測量項目與WPPSI相同，本次測試去除了詞匯、迷宮、動物房、幾何圖形幾個項目。言語智商：類同、算術、常識、背數、理解；操作智商：積木、排列、填圖、拼圖、譯碼；增加了背數、排列、拼圖、譯碼。測量評分根據受試對象年齡進行校正，換算成量表評分，再計算總分；計算語言智商、操作智商，推算全量表智商。②臨床療效評價：顯效為癲癇發作癥狀完全消失，有效為癲癇典型發作癥狀基本減輕或緩解，無效為癲癇臨床癥狀無變化和改善。③腦電圖效果評價：腦電圖檢測發現腦電圖棘慢波指數(SWI)減少>50%為顯效、15%～50%為有效、<15%為無效。④不良反應：記錄治療過程中出現的不良反應。

1.4 統計學方法 采用SAS9.0統計軟件。計量資料比較用t檢驗，等級計數資料比較用Mann-WhitneyU檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組智力測試結果比較 見表1。

表1 兩組治療前及治療后第6個月智力測試結果比較(分，±s)

注：與同組治療前比較，*P<0.05，與對照組治療后比較，#P<0.05。

2.2 兩組臨床療效比較 治療6個月后，觀察組顯效9例、有效22例、無效3例、顯效率26.47%，對照組分別為4、20、9例及12.12%，觀察組顯效率高于對照組(P<0.05)。

2.3 兩組腦電圖效果比較 治療6個月后，觀察組腦電圖治療顯效17例、有效16例、無效1例、顯效率50.00%，對照組分別為9、20、4例及27.27%，觀察組顯效率高于對照組(P<0.05)。

2.4 兩組不良反應比較 治療過程中，觀察組出現感染4例、體質量增加和庫欣綜合征27例、低血鉀2例，治療結束停藥后上述不良反應癥狀逐漸消失；對照組未見明顯的不良反應。

3 討論

ESES多好發于3～4歲患兒，腦電圖檢查可發現慢波睡眠中有大量的棘慢波形，雖然睡眠間期無異常表現，但長期發展可對患兒的精神心理障礙、語言、認知等功能造成嚴重影響[7]。一項匯集了115例ESES患兒的隨訪研究結果表明，未經特殊診治的ESES患兒在13～18歲可出現不同程度的智力發育、空間定向能力及語言倒退等表現[8,9]。由于現階段對于ESES的病因認知不清，臨床上仍采用抗癲癇藥物對癥治療以改善病情進展。奧卡西平能阻斷腦細胞的電壓依賴性鈉通道，減輕鈉依賴性動作電位的持續性高頻重復放電，以此阻斷癲癇灶的癇性電活動的傳播。但是，包括奧卡西平、苯妥英鈉、丙戊酸鈉等在內的抗癲癇藥物，對于治療ESES的總體有效率仍然不足70%，同時患兒的神經系統功能障礙的發生率并無顯著下降，提示了傳統抗癲癇藥物治療的局限性[10,11]。

甲潑尼龍及潑尼松已廣泛地應用于臨床上各種復雜類型癲癇的治療過程中，并取得了較為理想的療效。雖然其治療癲癇的具體機制仍不清楚，但對于兒童ESES的特殊優勢在于其能夠改善患兒的精神心理障礙、減少神經系統發育障礙的發生。 有研究[12]采用甲潑尼龍沖擊治療年齡4～7歲的ESES患者，治療總體有效率高于75%，多數患兒ESES發作頻率和發作次數均明顯下降，但對患兒的智力各項發育指標評估不足。本研究在總體分析療效的基礎上，采用韋氏兒童智力量表評估患兒言語、操作等具體項目治療前后的評分差異，從而全面揭示糖皮質激素沖擊治療的效果。

對于治療后的言語及操作智商進行分析可見，兩組相關指標均有所改善，ESES患兒各個方面的韋氏兒童智力量表評分均上升，且觀察組在改善患兒的類同、填圖以及總體評分方面更顯著。填圖、類同等智力項目與顳葉、額葉等大腦皮層神經細胞功能相關，甲潑尼松及潑尼龍可降低額葉等區域神經元細胞的興奮性，降低局部區域的5-羥色胺以及GABA含量，穩定大腦皮層異常放電，進而提高類同、填圖評分[13]。Loddenkemper等[14]通過分析32例甲潑尼龍聯合抗癲癇藥物治療ESES的臨床效果后發現，韋氏兒童智力量表評分總分可接近90分，與本研究結論一致；同時聯合組治療的顯效率可達30%以上，腦電圖中棘慢波比例可降至25%左右。本次研究發現，治療后觀察組顯效率為26.47%，高于對照組，但低于Loddenkemper等報道的32.5%，考慮與ESES病情嚴重程度、基礎抗癲癇藥物以及患兒的年齡等因素有關。SWI是評估ESES患兒病情嚴重程度的重要指標。本研究發現，治療后觀察組腦電圖的棘慢波明顯減少，腦皮層異常放電減輕。提示甲潑尼龍可提高神經元細胞內的糖原含量，降低細胞膜內外的鈉離子濃度差，從而減少異常放電的發生。甲潑尼龍可抑制機體體液免疫能力、影響水鈉代謝，因此治療后的觀察組發生了感染、庫欣綜合征等并發癥，但停藥后相關癥狀逐漸消失，臨床安全性較為可靠，但仍需警惕并發癥的發生。

綜上所述，在使用抗癲癇藥物治療ESES的基礎上，聯合使用甲潑尼龍沖擊治療，可提高治療顯效率，改善腦電圖表現，明顯改善患兒的填圖、類同等神經系統認知功能，治療效果較為顯著,但在治療的過程中仍然需要注意糾正低鉀血癥，并積極防控感染以及庫欣綜合征的發生。

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(收稿日期：2016-09-21)

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.02.018

R749

B

1002-266X(2017)02-0055-03

2016-07-25)

睡眠期癲癇性電持續狀態(ESES)發病率較低，在兒童中的發病率不足21/10萬人[1]，但患兒大腦部位持續的廣泛性或局域性的持續放電，可影響遠期神經系統的發育，認知異常、行為障礙等發病率可上升2～3倍[2]。苯妥英鈉、苯巴比妥、奧卡西平等抗癲癇藥物可通過抑制局部腦神經元的異常放電，改善ESES患兒的