伊立替康聯合放療在小細胞肺癌腦轉移患者一線治療中的有效性和安全性

歐陽文　王劍鋒

【摘要】 目的：探討伊立替康聯合放療在小細胞肺癌腦轉移患者一線治療中的有效性和安全性。方法：選擇2013年1月-2015年12月本院小細胞肺癌腦轉移患者100例，按照隨機數字表法分為放療組和聯合組，各50例。放療組單純進行放療治療，聯合組采用伊立替康聯合放療，比較兩組患者治療前后的卡氏評分、無疾生存時間、疾病治療客觀有效率、疾病控制率、不良反應發生率。結果：治療前，兩組患者的卡氏評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，聯合組患者的卡氏評分優于放療組，差異有統計學意義（P<0.05）。聯合組無疾生存時間為（5.45±1.24）個月，明顯長于放療組的（4.21±1.16）個月，差異有統計學意義（P<0.05）。聯合組疾病治療客觀有效率、疾病控制率分別為58.0%、40.0%，均顯著高于放療組的40.0%、30.0%，差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組的不良反應發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。結論：伊立替康聯合放療在小細胞肺癌腦轉移患者一線治療中的有效性和安全性均較高，可有效提高疾病控制率，無嚴重毒副作用，患者可耐受，值得推廣。

【關鍵詞】 伊立替康； 放療； 小細胞肺癌腦轉移患者； 一線治療； 有效性； 安全性

The Efficacy and Safety of Irinotecan Combined with Radiotherapy in the First-line Treatment of Patients with Brain Metastases from Small Cell Lung Cancer/OUYANG Wen，WANG Jian-feng.//Medical Innovation of China，2017，14（03）：028-031

【Abstract】 Objective：To investigate the efficacy and safety of Irinotecan combined with radiotherapy in the first-line treatment in patients with brain metastases from small cell lung cancer.Method：100 patients with brain metastases from small cell lung cancer in our hospital from January 2013 to December 2015，according to the random number table method，the patients were divided into radiotherapy group and combination group，50 cases in each group.Radiotherapy group was treated with radiotherapy alone，the combination group received Irinotecan combined with radiotherapy.Karnofsky score，no disease survival time，objective effective rate，disease control rate and incidence of adverse reactions of the two groups before and after treatment were compared.Result：Before treatment，there was no significant difference in the Karnofsky score of the two groups（P>0.05），After treatment，the Karnofsky score of the combination group was better than that in radiotherapy group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The no disease survival time of the combination group was （5.45±1.24）months，significantly longer than （4.21±1.16） months of the radiotherapy group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The objective effective rate and disease control rate of the combination group were 58.0% and 40.0%，significantly higher than 40.0% and 30.0% of the radiotherapy group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Comparison of adverse reactions between the two groups，the differences were no statistically significant（P>0.05）.Conclusion：The efficacy and safety of Irinotecan combined with radiotherapy in the first-time treatment of patients with brain metastases from small cell lung cancer are all high，can effectively improve the disease control rate，no serious side effects，patients can be tolerated，worthy of promotion.

【Key words】 Irinotecan； Radiotherapy； Patients with brain metastases from small cell lung cancer； First-line treatment； Efficacy； Safety

First-authors address：The First Affiliated Hospital of Gannan Medical University，Ganzhou 341000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.03.008

肺癌是臨床常見惡性腫瘤類型，近年來，其發病率逐年升高，其發病跟不良生活習慣、環境改變等因素密切相關，且在吸煙中老年男性中發病率明顯較高。根據肺癌病理學分類可分小細胞肺癌和非小細胞肺癌兩大類，其中小細胞肺癌占25%左右，多數小細胞肺癌患者就診已經處于中晚期。小細胞肺癌分化差，惡性程度高，進展快，容易出現轉移。另外，小細胞肺癌還有內分泌特點，常可合并出現副癌綜合征。腦轉移是小細胞肺癌死亡的重要原因之一，臨床數據顯示，10%左右首診小細胞肺癌患者出現腦轉移[1]。對于小細胞肺癌腦轉移患者，臨床主要采用放化療結合治療方法。本研究探討了伊立替康聯合放療在小細胞肺癌腦轉移患者一線治療中的有效性和安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年1月-2015年12月本院小細胞肺癌腦轉移患者100例，所有患者經胸腔鏡、病理組織學、纖維支氣管鏡、MRI等確診，均無消化道梗阻、糖尿病、精神病或營養吸收障礙。所有患者無明顯化療禁忌，預計生存時間在3個月以上。根據隨機數字表法將100例小細胞肺癌腦轉移患者分為兩組，各50例。放療組男45例，女5例，年齡42～77歲，平均（52.61±5.16）歲；單發腦轉移21例，多發腦轉移29例；ECOG評分0～2分，平均（1.01±0.12）分。聯合組男43例，女7例，年齡41～75歲，平均（52.24±5.12）歲；單發腦轉移20例，多發腦轉移30例；ECOG評分0～2分，平均（1.02±0.13）分。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 放療組 單純進行放療治療，給予三維適形放療，患者取仰臥位，用熱塑面罩對體位進行固定，行螺旋CT掃描定位，并進行CT圖像三維重建，對靶區和危及器官進行勾畫，制定放療計劃。全腦放療劑量為DT 40 Gy，共20次，分4周進行。放療時給予甘露醇和地塞米松等藥物控制顱內壓。

1.2.2 聯合組 采用伊立替康聯合放療，伊立替康劑量為60 mg/m2，分別在第1天、第8天和第15天靜脈滴注，并給予順鉑60 mg/m2，分別在第1天、第2天和第3天靜脈滴注，28 d為1個周期，共治療2個周期。在每個周期化療前后均檢查患者肝腎、血尿常規、心電圖，進行血液分析，并給予保護胃黏膜、抑酸、止吐藥物進行治療。

1.3 觀察指標與評價標準 （1）對比兩組患者治療前后卡氏評分、無疾生存時間、疾病治療客觀有效率、疾病控制率、不良反應發生率。（2）根據實體瘤治療標準將治療效果分完全緩解、部分緩解、穩定、進展，疾病治療客觀有效率為完全緩解、部分緩解、穩定之和；疾病控制率為完全緩解、部分緩解之和[2]。（3）無疾生存時間指的是從患者開始接受化療到疾病進展的時間。

1.4 統計學處理 以SPSS 21.0軟件處理數據，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后卡氏評分比較 治療前，兩組患者卡氏評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，聯合組患者卡氏評分優于放療組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者無疾生存時間比較 聯合組無疾生存時間為（5.45±1.24）個月，明顯長于放療組的（4.21±1.16）個月，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.3 兩組患者疾病治療客觀有效率、疾病控制率、不良反應發生率比較 聯合組疾病治療客觀有效率、疾病控制率分別為58.0%、40.0%，均顯著高于放療組的40.0%、30.0%，差異均有統計學意義（ 字2=5.292，P=0.025； 字2=4.923，P=0.031），見表2。兩組不良反應發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表3。

3 討論

小細胞肺癌患者生物學和組織學特性比較特殊，其治療方案不同于非小細胞肺癌患者。小細胞肺癌患者腫瘤細胞繁殖速度快，惡性程度高，容易出現轉移，且以腦轉移在臨床最為常見。多數研究數據顯示，若小細胞肺癌患者出現腦轉移，則可提示其癌細胞發生大面積擴散和轉移。小細胞肺癌腦轉移患者預后跟轉移時間、范圍、位置和轉移灶數目等密切相關。小細胞肺癌腦轉移患者的自然生存時間為1～3個月，且多數患者可伴隨顱內高壓和語言、肢體障礙等，病情進展快，患者預后差。小細胞肺癌腦轉移患者無法進行手術治療，多行放化療治療[3-4]。

放療可特異性作用于腫瘤細胞細胞周期，對腫瘤細胞分裂和增殖進行抑制，發揮治療作用。對于顱內轉移的患者來說，放療治療可促使血腦屏障進一步開放，有利于化療藥物進入腦內，因而在放療基礎上聯合化療可有效增強腫瘤細胞殺滅作用[5-6]。

伊立替康為一種酶類抑制劑，可對拓撲異構酶Ⅰ進行抑制，從而抑制腫瘤細胞DNA復制，對細胞過度增殖進行控制，有效殺滅腫瘤細胞。同時，伊立替康安全性良好，患者可耐受毒副作用[7-9]。在放療同時采用伊立替康治療可開放血腦屏障，增強殺滅腫瘤細胞能力，還可修復放療所致亞致死性損傷，增強放療敏感性，發揮協同治療作用。另外，伊立替康還可抑制放射線所致DNA雙鏈斷裂情況，促進斷裂雙鏈完整性的恢復[10-13]。

本研究中，放療組單純進行放療治療，聯合組采用伊立替康聯合放療。結果顯示，聯合組無疾生存時間明顯長于放療組，放療組為3.4～4.8個月，平均（4.21±1.16）個月，聯合組為4.0～6.1個月，平均（5.45±1.24）個月，差異有統計學意義（P<0.05），說明伊立替康聯合放療在小細胞肺癌腦轉移患者一線治療中應用可有效穩定患者病情，抑制腫瘤細胞進一步轉移和擴散，抑制惡變速度[14-16]。

聯合組疾病治療客觀有效率、疾病控制率分別為58.0%、40.0%，均顯著高于放療組的40.0%、30.0%，差異均有統計學意義（P<0.05），說明伊立替康聯合放療在小細胞肺癌腦轉移患者一線治療中的應用可一定程度上延緩病情進展，穩定病情[17-20]。

兩組不良反應發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05），均可耐受。聯合組患者治療后卡氏評分均優于放療組，差異有統計學意義（P<0.05），說明伊立替康聯合放療在小細胞肺癌腦轉移患者一線治療中具有較高的安全性，不會引發嚴重毒副作用，有助于患者整體健康狀況的改善[20-23]。

綜上所述，伊立替康聯合放療在小細胞肺癌腦轉移患者一線治療中的有效性和安全性均較高，可有效提高疾病控制率，無嚴重毒副作用，患者可耐受，值得推廣。

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（收稿日期：2016-10-25） （本文編輯：張爽）