烏拉地爾不同負(fù)荷劑量對(duì)急性缺血性卒中血壓控制及預(yù)后分析

俞春紅 胡長(zhǎng)春

烏拉地爾不同負(fù)荷劑量對(duì)急性缺血性卒中血壓控制及預(yù)后分析

俞春紅 胡長(zhǎng)春

急性缺血性卒中；血壓控制；烏拉地爾；負(fù)荷劑量；預(yù)后

急性缺血性卒中是多種因素引起的局部腦組織出現(xiàn)血液循環(huán)障礙，部分患者發(fā)病數(shù)小時(shí)內(nèi)常伴有血壓的升高，對(duì)患者的溶栓治療及預(yù)后有著重要影響。靜脈溶栓的療效具有強(qiáng)烈的時(shí)間依賴(lài)性，早期積極治療高血壓以減少院內(nèi)時(shí)間延誤，有效進(jìn)行溶栓治療，促進(jìn)患者腦神經(jīng)功能恢復(fù)，降低致殘率和致死率[1]。目前國(guó)內(nèi)外對(duì)于烏拉地爾應(yīng)用不同負(fù)荷劑量對(duì)急性缺血性卒中進(jìn)行血壓控制的文獻(xiàn)研究報(bào)道極少[2-3]。本研究旨在探討烏拉地爾不同負(fù)荷劑量對(duì)急性缺血性卒中血壓控制效果，觀察對(duì)院內(nèi)時(shí)間延誤的影響并評(píng)估患者預(yù)后。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇本院2014年10月—2016年3月診治的急性缺血性卒中患者129例，男69例，女60例，年齡45～72歲。根據(jù)烏拉地爾不同負(fù)荷劑量分為低負(fù)荷組、中負(fù)荷組和高負(fù)荷組，各43例，三組患者性別、年齡、發(fā)病時(shí)間、溶栓前NIHSS評(píng)分、收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞005），見(jiàn)表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者家屬均簽署知情同意書(shū)。

表1 三組患者基本臨床資料比較（±s）

表1 三組患者基本臨床資料比較（±s）

注：NIHSS：美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表；SBP：收縮壓；DBP：舒張壓

組別低負(fù)荷組中負(fù)荷組高負(fù)荷組F（χ2）P DBP（mmHg）127.81±9.76 128.14±9.25 129.06±9.27 1.98＞0.05例數(shù)43 43 43性別（男/女）23/20 24/19 22/21 0.95＞0.05年齡（歲）63.49±6.27 63.51±6.35 63.48±6.19 1.37＞0.05發(fā)病時(shí)間（h）4.97±2.11 5.03±2.08 4.92±1.90 1.16＞0.05 NIHSS（分）16.24±1.27 16.19±1.30 16.27±1.35 1.73＞0.05 SBP（mmHg）179.38±21.31 180.29±20.47 180.53±22.06 2.54＞0.05

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 均經(jīng)頭顱CT或MRI檢查確診并符合中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，均存在溶栓前高血壓[5]，發(fā)病在6h以?xún)?nèi)，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表（national institutes of health stroke scale，NIHSS）[6]＞4分，未經(jīng)溶栓治療。排除腦腫瘤、原發(fā)性腦室出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血、深度昏迷或腦疝形成者。

2 治療方法

三組患者入院后均給予常規(guī)抗血小板聚集、改善腦循環(huán)、脫水降顱壓等治療；低負(fù)荷組、中負(fù)荷組和高負(fù)荷組分別給予鹽酸烏拉地爾注射液（25mg/5mL）負(fù)荷劑量5mg、12.5mg和25mg，均在1min內(nèi)靜脈推注，監(jiān)測(cè)血壓變化，血壓達(dá)標(biāo)后啟動(dòng)靜脈溶栓。

觀察指標(biāo)：比較三組治療后5min、溶栓過(guò)程中血壓變化及不良反應(yīng)，記錄院內(nèi)時(shí)間延誤，應(yīng)用NIHSS評(píng)估患者溶栓后2h和治療7天后預(yù)后狀況。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s） 表示，多組數(shù)據(jù)組間比較用單因素方差分析，計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 治療結(jié)果

3.1 三組患者治療后5min、溶栓過(guò)程中血壓變化及院內(nèi)時(shí)間延誤比較 中負(fù)荷組和高負(fù)荷組治療后5min和溶栓過(guò)程中SBP、DBP和院內(nèi)時(shí)間延誤均低于低負(fù)荷組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 三組患者治療后5min、溶栓過(guò)程中血壓變化及院內(nèi)時(shí)間延誤比較（±s）

表2 三組患者治療后5min、溶栓過(guò)程中血壓變化及院內(nèi)時(shí)間延誤比較（±s）

注：與低負(fù)荷組比較，▲P＜0.05；SBP：收縮壓；DBP：舒張壓

組別低負(fù)荷組中負(fù)荷組高負(fù)荷組例數(shù)43 43 43治療后5min 溶栓過(guò)程中F P SBP（mmHg）165.31±19.26 152.60±20.33▲150.43±21.24▲0.95＜0.05 DBP（mmHg）105.29±10.37 98.71±9.88▲96.25±10.13▲1.37＜0.05 SBP（mmHg）161.43±22.40 150.76±21.81▲151.29±21.85▲1.73＜0.05 DBP（mmHg）100.38±9.24 97.51±9.16▲96.20±9.33▲2.54＜0.05院內(nèi)時(shí)間延誤（min）67.40±7.16 58.34±6.92▲58.12±7.51▲1.98＜0.05

3.2 三組患者治療2h和7天后NIHSS評(píng)分結(jié)果比較 中負(fù)荷組和高負(fù)荷組治療2h和7天后NIHSS評(píng)分均低于低負(fù)荷組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 三組患者治療后NIHSS評(píng)分結(jié)果比較（分，±s）

表3 三組患者治療后NIHSS評(píng)分結(jié)果比較（分，±s）

注：與低負(fù)荷組比較，▲P＜0.05；NIHSS：美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表

組別低負(fù)荷組中負(fù)荷組高負(fù)荷組例數(shù)43 43 43 F P治療2h 14.72±1.89 12.26±1.75▲12.35±2.08▲10.81＜0.05治療7天9.35±1.31 7.69±1.12▲7.93±1.20▲3.47＞0.05

3.3 三組不良反應(yīng)比較 三組患者不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 三組患者不良反應(yīng)比較（例）

4 討 論

急性缺血性卒中是一種臨床常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，患者局部腦血流量減少，腦組織缺血、缺氧、局部腦組織壞死，起病急、進(jìn)展快，常造成不可逆性損傷。急性缺血性卒中的治療需要及時(shí)進(jìn)行溶栓治療，在短時(shí)間內(nèi)解除梗塞，開(kāi)通閉塞的血管，增加缺血區(qū)的血流灌注，促進(jìn)缺血半暗帶的恢復(fù)[7]。臨床實(shí)踐及研究均證實(shí)[5]，溶栓治療具有明顯的時(shí)間相關(guān)性，在無(wú)法控制院前時(shí)間的前提下，應(yīng)縮短院內(nèi)時(shí)間延誤，盡早靜脈溶栓治療給藥。但部分患者入院時(shí)血壓高，常高于規(guī)定的180/100mmHg，過(guò)高的血壓使患者病情兇險(xiǎn)，甚至嚴(yán)重危及生命。溶栓前需要降低血壓后才能夠啟動(dòng)組織型纖溶酶原激活劑（t-PA）進(jìn)行溶栓治療。

針對(duì)溶栓前血壓控制，臨床上優(yōu)先考慮能夠快速發(fā)揮作用且劑量容易掌握的靜脈途徑給藥,盡快使血壓控制在安全范圍內(nèi)。烏拉地爾是苯哌嗪取代的尿嘧啶衍生物，常用于各種類(lèi)型高血壓的治療，目前快速降低患者血壓多應(yīng)用烏拉地爾針劑進(jìn)行靜脈降壓[8-9]，但不同負(fù)荷劑量治療對(duì)血壓達(dá)標(biāo)的影響存在一定爭(zhēng)議。本研究結(jié)果顯示，中負(fù)荷組和高負(fù)荷組治療后5min和溶栓過(guò)程中SBP、DBP和院內(nèi)時(shí)間延誤均低于低負(fù)荷組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。三組患者不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。提示急性缺血性卒中患者給予烏拉地爾12.5mg進(jìn)行治療，能夠顯著控制患者血壓，縮短院內(nèi)時(shí)間延誤，且具有較好的安全性。烏拉地爾是一種α受體阻斷劑，具有中樞和外周雙重的降壓作用機(jī)制；中樞調(diào)解可通過(guò)興奮延髓、心血管中樞的5-羥色胺-1A受體，降低交感反饋調(diào)節(jié)而發(fā)揮中樞系統(tǒng)降壓作用；在外周，通過(guò)阻斷外周突觸后α1受體，抑制兒茶酚胺的縮血管作用，降低外周血管阻力和心臟負(fù)荷，發(fā)揮降壓作用；還可通過(guò)作用于α2受體使血管平滑肌維持一定的張力，避免引起嚴(yán)重的低血壓[10-11]。有研究[12]認(rèn)為，應(yīng)用烏拉地爾靜脈注射進(jìn)行降壓，負(fù)荷劑量以5～10mg試探劑量1min內(nèi)靜脈注射，若血壓未能有效控制，可在5min內(nèi)重復(fù)注射相同劑量，如控制血壓不理想，則可每5min靜脈注射10～25mg，直至血壓達(dá)標(biāo)。靜脈推注12.5mg烏拉地爾能夠有效控制患者血壓，緩解急性高血壓狀況，縮短院內(nèi)時(shí)間延誤，為溶栓治療爭(zhēng)取黃金搶救時(shí)間。本研究結(jié)果證實(shí)，中負(fù)荷組和高負(fù)荷組治療2h和7天后NIHSS評(píng)分均低于低負(fù)荷組，提示患者預(yù)后較好，也具有較高的安全性。烏拉地爾降壓過(guò)程中影響患者心率不明顯，心輸出量不變或有所增加，對(duì)靜脈血容量改變不大[13]。本研究與陶曉曉等[14]研究結(jié)果相吻合。對(duì)于患者的長(zhǎng)期預(yù)后影響尚需進(jìn)一步觀察。

綜上所述，急性缺血性卒中患者給予烏拉地爾12.5mg進(jìn)行起始治療，能夠顯著控制患者血壓，縮短院內(nèi)時(shí)間延誤，顯著改善患者預(yù)后，且不良反應(yīng)較低，可作為急救治療時(shí)的首劑負(fù)荷。

［1］王琰，李菁晶，王子璇，等.卒中急性期血壓變異性特征及相關(guān)性研究［J］.中國(guó)卒中雜志，2015，10（10）：855-860.

［2］ Minushkina LO.Treatmentofhypertensive emergencies and malignant hypertension：the possibility of using urapidil［J］.Kardiologiia，2014，54（11）：70-74.

［3］楊偉，何婧瑜，王艷玲，等.烏拉地爾與硝酸甘油注射液在老年高血壓合并糖尿病患者發(fā)作急性心力衰竭的臨床有效性與安全性［J］.首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，36（1）：67-72.

［4］中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫(xiě)組.中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010［J］.中華神經(jīng)科雜志，2010，439（2）：146-153.

［5］李麗麗.烏拉地爾和尼卡地平靜脈用藥對(duì)老年高血壓急癥的療效及患者兒茶酚胺的影響［J］.河北醫(yī)藥，2015，3（15）：2259-2262.

［6］Hussein HM，Abdel Moneim A，Emara T，et al.Arabic cross cultural adaptation and validation of the National Institutes of Health Stroke Scale［J］.Journal of the neurological sciences，2015，357（1-2）：152-156.

［7］唐力，唐成鈅.烏拉地爾在高血壓危象院前急救中的應(yīng)用價(jià)值［J］.西部醫(yī)學(xué)，2015，27（9）：1379-1381.

［8］李洪，楊燕珠，劉福達(dá)，等.急性缺血性卒中患者不同血壓水平預(yù)后分析［J］.中國(guó)循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2015，7（3）：371-373.

［9］鹽酸烏拉地爾注射液臨床應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)組.鹽酸烏拉地爾注射液臨床應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)［J］.中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2013，22（9）：960-966.

［10］Chaudhary SS，Patel HK，Parejiya PB，et al.Chronomodulated drug delivery system of urapidil for the treatment of hypertension［J］.IntJPharm Investig，2015，5（2）：107-113.

［11］黃鏹，宋海慶，吉訓(xùn)明，等.院前預(yù)通知對(duì)急性缺血性卒中患者靜脈溶栓治療院內(nèi)延誤的影響［J］.中國(guó)腦血管病雜志，2016，13（4）：182-186.

［12］郭吾繼.烏拉地爾和硝普鈉在高血壓急癥高血壓腦病中的降壓效果［J］.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2015，18（16）：110-111.

［13］趙鵬，黃楊，余厚友，等.烏拉地爾與硝普鈉治療急性主動(dòng)脈夾層高血壓的臨床研究［J］.臨床急診雜志，2015，16（12）：920-922.

［14］陶曉曉，王鵬，金云龍，等.不同劑量烏拉地爾對(duì)急性缺血性卒中血壓和院內(nèi)時(shí)間延誤的影響［J］.溫州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，45（9）：671-673.

（收稿：2016-06-08 修回：2016-08-26）

杭州市第一人民醫(yī)院藥學(xué)部（俞春紅）、神經(jīng)內(nèi)科（胡長(zhǎng)春）（杭州310000）

俞春紅，Tel：13456865982；E-mail：Yuchunhong878@163.com