膿毒癥患者血清氨基酸末端B型利鈉肽前體和心肌酶水平及臨床意義

劉 梅 石海霞 仲盛年 馬春劍 金俐明 馬海軍

(青海大學附屬醫院急救中心，青海 西寧 810000)

膿毒癥患者血清氨基酸末端B型利鈉肽前體和心肌酶水平及臨床意義

劉 梅 石海霞 仲盛年 馬春劍 金俐明 馬海軍

(青海大學附屬醫院急救中心，青海 西寧 810000)

目的 檢測膿毒癥患者血清中氨基酸末端B型利鈉肽前體(NT-proBNP)和心肌酶的水平，分析其臨床意義。方法 膿毒癥患者72例作為觀察組，同期體檢未見明顯器質性疾病的成人25例血清標本作為對照組。檢測兩組中NT-proBNP、谷草轉氨酶(AST)、乳酸脫氫酶(LDH)、磷酸肌酸激酶(CK)、磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)的水平。結果 觀察組血清中NT-proBNP、AST、LDH、CK、CK-MB的水平均明顯高于對照組。觀察組中NT-proBNP、AST、LDH、CK、CK-MB的水平與患者的預后密切相關，相關分析顯示急性生理與慢性健康(APACHE)Ⅱ評分均與NT-proBNP、AST、LDH、CK、CK-MB的水平呈正相關性。結論 膿毒癥患者NT-proBNP和心肌酶各指標的表達均升高，其不僅促進病變的進展，還對判斷病變的嚴重程度及預后有一定價值。

膿毒癥；血清氨基酸末端B型利鈉肽前體(NT-proBNP)；心肌酶

膿毒癥是指感染所引起的全身炎癥反應綜合征，易引起心肌的損傷〔1〕，積極檢測血清中心肌酶譜的表達對判斷心肌損傷及繼發的病變嚴重程度可能有一定價值〔2〕。近年學者也關注膿毒癥患者血清中氨基酸末端B型利鈉肽前體(NT-proBNP)的檢測水平，認為其在病變進展中有一定意義〔3,4〕。本研究觀察膿毒癥患者血清中NT-proBNP和心肌酶中谷草轉氨酶(AST)、乳酸脫氫酶(LDH)、磷酸肌酸激酶(CK)、磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)的水平，分析其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年1月至2015年8月我院診斷為膿毒癥患者72例作為觀察組，其中男40例，女32例，年齡30～86歲，平均58.2歲。納入均符合2003年國際膿毒癥中的診斷標準。排除標準：①伴有急性冠脈綜合征；②嚴重心力衰竭；③近3個月內手術史；④惡性腫瘤。同期體檢證實為未見明顯器質性疾病的健康成人血清標本25例作為對照組，其中男13例，女12例，年齡37～68歲，平均51.4歲。兩組年齡、性別構成無明顯差異。

1.2 NT-proBNP和心肌酶的檢測 抽取確診為膿毒癥后患者清晨的空腹靜脈血3 ml，離心，分離血清后凍存。NT-proBNP的檢測應用酶聯免疫吸附法，凍存的樣本均于1個月內集中檢測。AST、LDH、CK、CK-MB的檢測應用日立-7170全自動分析儀進行，操作均由同一檢驗師進行，減少人為誤差。

1.3 病情嚴重程度評定 病情的嚴重程度以急性生理與慢性健康(APACHE)Ⅱ評分進行評定。

1.4 統計學方法 應用SAS6.12統計軟件進行t檢驗，線性相關性分析。

2 結 果

2.1 兩組血清中NT-proBNP和心肌酶表達水平的比較 觀察組中NT-proBNP和AST、LDH、CK、CK-MB表達水平均明顯高于對照組。見表1。

2.2 觀察組不同預后分組中NT-proBNP和心肌酶表達水平的比較 觀察組不同預后分組中NT-proBNP和AST、LDH、CK、CK-MB表達水平的差異具有統計學意義(P<0.01)。見表2。

2.3 觀察組中APACHE Ⅱ評分與NT-proBNP、AST、LDH、CK和CK-MB表達水平的相關性 APACHE Ⅱ評分與NT-proBNP、AST、LDH、CK和CK-MB表達水平均呈正相關(r=0.39、0.41、0.39、0.51、0.49；P=0.047 6、0.037 1、0.046 1、0.012 9、0.021 4)。

組別nNT-proBNP(ng/L)AST(U/L)LDH(U/L)CK(U/L)CK-MB(U/L)觀察組72804.65±202.86154.50±48.86784.67±128.701024.79±148.43124.48±38.61對照組25122.657±38.5439.57±13.87201.87±68.72104.67±38.7918.67±6.16t/P值12.20/<0.000122.01/<0.000110.65/<0.000130.54/<0.000116.24/<0.0001

預后nNT-proBNP(ng/L)AST(U/L)LDH(U/L)CK(U/L)CK-MB(U/L)存活42705.71±152.79130.71±50.27690.20±188.08914.08±248.02103.71±58.40死亡30958.67±158.71181.40±45.79891.41±158.031204.63±245.89153.65±46.78t/P值10.24/0.00089.72/0.00108.40/0.005911.74/<0.00017.28/0.0098

3 討 論

膿毒癥患者機體免疫反應被過度活化，炎性反應失控，感染者誘發劇烈的全身反應，并可發展為膿毒癥休克和多器官衰竭〔5〕，而心肌損傷是病情惡化的重要危險因素之一。目前，臨床評估膿毒癥的指標是APACHE Ⅱ評分和膿毒癥病死率及一些生物學指標等。APACHE Ⅱ評分是針對危重癥患者預定的12項急性生理學和慢性健康狀況參數，此評分能反映患者病情的嚴重性，對于判斷危重患者的預后有重要價值〔6,7〕。臨床上常用持續床旁心電監護進行心功能異常的識別，但心電圖的描記具有局限性，部分心血管功能障礙的患者仍不能識別，極易漏診，因此積極應用相關指標檢測并證實患者是否存在心肌損傷有重要的價值。本研究結果顯示NT-proBNP、AST、LDH、CK、CK-MB表達升高提示膿毒癥患者不良的預后，NT-proBNP是與BNP共同分泌的蛋白，相關研究顯示前體BNP的一個26-氨基酸信號肽被去除后，形成108-氨基酸激素原，其被蛋白水解酶分解后形成NT-proBNP〔8,9〕。NT-proBNP在機體內與BNP是等比例分泌的，但由于NT-proBNP的分子量較大，半衰期長，其在血液中的濃度高且穩定，易于檢測而得到臨床廣泛應用。近年有學者認為NT-proBNP作為心臟標志物，能較好地反映心臟功能受損的情況〔10,11〕。本實驗中檢測到NT-proBNP的含量升高，是心肌病變形成和進展中重要特征。膿毒癥本身是全身性的炎癥反應，病變在發展過程中產生大量的炎癥相關介質，如白細胞介素-1β、腫瘤壞死因子-α等，此時機體還伴有神經內分泌細胞的激活，同時產生神經內分泌相關因子〔12〕，這些相關因子可誘導細胞內朊酶類物質激活及生物合成，通過活化肽水解酶及蛋白水解酶進而降解關鍵性的收縮蛋白，影響心肌收縮功能，導致心肌受損，進而引起NT-proBNP水平的升高，釋放入血清后更易于檢測〔13,14〕。膿毒癥引起的器官損傷中，心臟是損傷的重要器官之一，心肌酶是胞質酶，血清中AST、LDH、CK和CK-MB是常用的與心肌損害相關的酶學檢測指標，其中以AST在心肌的含量最為豐富，但也廣泛分布于機體的各個組織和器官〔15,16〕，LDH在體內分布也較為廣泛，但是特異性較差，CK以骨骼肌含量最為豐富，其次是心肌和腦組織，而CK-MB大部分存在于心肌細胞中，心肌之外的組織中含量極少〔17〕，聯合檢測四種指標的升高提示伴有心肌的損害。有學者認為膿毒癥患者心肌酶學增高可能為局部的血液循環中炎癥相關細胞因子等誘發細胞毒性起到重要調節作用，此時細菌內毒素可以引起心肌損傷，或者膿毒癥伴微循環發生功能障礙，引起心肌缺血和再灌注的損傷〔18,19〕。

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〔2015-09-18修回〕

(編輯 苑云杰)

劉 梅(1976-),女,副主任醫師,主要從事急診內科疾病研究。

R459

A

1005-9202(2017)01-0177-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.01.079