慢性腦供血不足患者認知功能與同型半胱氨酸水平的相關性

蘇增鋒 張 穎 余其貴 王 萍 楊琳琳 蘇世紅

(安徽醫科大學第三附屬醫院 合肥市濱湖醫院干部病房，安徽 合肥 230061)

慢性腦供血不足患者認知功能與同型半胱氨酸水平的相關性

蘇增鋒 張 穎 余其貴 王 萍 楊琳琳 蘇世紅

(安徽醫科大學第三附屬醫院 合肥市濱湖醫院干部病房，安徽 合肥 230061)

目的 探討慢性腦供血不足(CCCI)患者認知功能與血漿同型半胱氨酸(Hcy)的相關性。方法 對47例CCCI患者采用蒙特利爾認知評估(MoCA)量表進行評分，并采用化學發光法檢測血漿Hcy。以同期14例無相關疾患的老年人作為對照。結果 CCCI患者MoCA評分低于對照組(P<0.01)，血漿Hcy水平明顯高于對照組(P<0.01,P<0.05)。MoCA評分與血清Hcy水平之間呈負相關(r=-0.278，P<0.05)。結論 CCCI患者可以出現輕度認知功能的下降，其認知功能的下降與血清Hcy水平呈負相關。對高同型半胱氨酸血癥(Hhcy)患者應積極采取有效的干預措施，對預防和治療CCCI患者出現的輕度認知障礙可能有積極作用。

慢性腦供血不足；認知功能；蒙特利爾認知評估；血漿同型半胱氨酸

慢性腦供血不足(CCCI)是較常見的缺血性腦血管病之一，有研究顯示CCCI患者可出現認知功能的下降〔1，2〕。同型半胱氨酸(Hcy)是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的一個重要中間產物。研究發現，高同型半胱氨酸血癥(Hhcy)與多種疾病的發生密切相關，尤其是發生缺血性心腦血管疾病的獨立危險因子〔3，4〕。本研究旨在通過對CCCI患者認知功能的評定和Hcy的檢測，探討CCCI患者的認知功能與Hcy的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 ①病例組：2011年9月至2014年8月本科住院患者47例，均符合CCCI的診斷標準及分型標準〔5〕，無老年性癡呆及腫瘤、甲狀腺功能異常等影響認知功能疾病。根據有無合并腦梗死分為單純CCCI組和合并腦梗死組，其中單純CCCI組10例，男7例，女3例；年齡79～87〔平均(83.7±2.5)〕歲；合并腦梗死組37例，男24例，女13例；年齡80～95〔平均(85.5±3.7)〕歲。②對照組14例，男11例，女3例；年齡77～90〔平均(84.1±3.3)〕歲，無CCCI和其他腦血管疾患及影響認知功能的疾病。各組年齡、性別等無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 認知功能評價 對上述各組患者采用蒙特利爾認知評估(MoCA)量表〔6〕評分，本研究采用其中文版〔7〕，由指定神經內科醫師在特定時間內、固定地點，對各組行MoCA認知功能測試，測試時間10～15 min，對受教育年限在12年及以下的被測試者加1分，最高分為30分，最終≥26分為正常，<26分認為存在認知功能障礙。

1.2.2 血漿Hcy的檢測 所有檢測對象均禁食12 h。于清晨抽取肘正中靜脈血6 ml，以5%乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝，冰水浴保存，4℃3 000 r/min離心5 min。30 min內分離出血漿，置-20℃保存，用于血漿Hcy的測定。采用化學發光法檢測血漿Hcy。試劑盒為美國ADL公司生產，敏感度0.01 μmol/L，正常值<15 μmol/L。

1.3 統計學方法 應用SPSS17.0軟件進行t檢驗、方差分析、SNK法，相關分析采用Spearman等級相關分析。

2 結 果

2.1 各組年齡、MoCA評分、血清Hcy水平比較 病例組MoCA評分明顯低于對照組(P<0.05)；單純CCCI組MoCA評分高于合并腦梗死組(P<0.05)。單純CCCI組、合并腦梗死組及對照組Hcy水平差異顯著(F=18.513，P<0.01)。單純CCCI組血清Hcy水平明顯高于對照組(P<0.05)；合并腦梗死組血清Hcy水平明顯高于對照組(P<0.05)；單純CCCI組與合并腦梗死組比較差異顯著(P<0.05)。見表1。

組別nHcy(μmol/L)MoCA評分單純CCCI組1015.14±2.691)25.1±1.21)合并腦梗死組3718.90±4.971)2)23.9±1.71)2)對照組1411.19±1.4427.0±1.4F/P值18.513/<0.00121.661/<0.001

與對照組比較：1)P<0.05；與單純CCCI組比較：2)P<0.05

2.2 MoCA評分與血清Hcy水平的相關性 MoCA評分與血清Hcy水平之間呈負相關(r=-0.278，P=0.030)。

3 討 論

CCCI是臨床常見的一種老年人腦部慢性彌漫性血流的低灌注狀態，它在神經系統疾病分類中的地位尚存在爭議。一般指大腦整體血液供應減少至40～69 ml·100 g-1·min-1，由于CCCI起病隱襲，早期癥狀不典型，缺乏特異性，CT、MRI等影像學也無特異性改變，目前臨床上對CCCI診斷主要依據病史及癥狀描述。由于CCCI腦組織長期處于缺血缺氧狀態，必然引起不同程度的認知損害。CCCI導致認知功能損害的病理基礎是：引起能量代謝障礙、葡萄糖利用減少、蛋白合成異常、神經遞質改變、膽堿受體缺失、腦白質損害和神經元缺陷等。

血管性認知障礙包括無癡呆的血管性認識障礙和血管性癡呆，CCCI的認知障礙應屬無癡呆的血管性認識障礙(VCIND)范疇，即應屬輕度認知障礙(MCI)的一種類型。MMSE量表對MCI缺乏敏感性和特異性〔8〕。MoCA 由Nasreddine 等〔6〕根據臨床反復驗證并綜合MMSE量表而制定，目前已經在多種認知功能障礙相關的疾病中試用〔9～11〕，有研究顯示，MoCA是發現輕度認知功能損害有用的篩選工具〔12〕，故本研究采用MoCA量表進行認知功能的評定。

Hhcy通過對血管內皮細胞功能的影響，導致血管柔韌性下降、血管舒張功能障礙及動脈硬化的發生〔13，14〕，研究顯示Hhcy是引起認知功能損害的一個新的危險因素，且與慢性腦缺血患者認知功能受損呈正相關〔15〕。有研究提示Hhcy可能通過導致脂質代謝紊亂及促進動脈硬化、促進神經元的凋亡、對神經興奮的毒性作用及對神經傳導功能的影響等多種機制影響認知功能〔16〕。

本研究結果顯示Hhcy即可以通過促發動脈硬化的發生而成為CCCI的危險因素，又是導致認知功能下降的獨立危險因素。對于CCCI患者需要常規進行認知功能的評定(建議選用敏感性較好的MoCA量表)以期早期發現其認知功能的下降，從而進行積極有效的干預，除對于腦血管病的常見危險因素如高血壓、糖尿病等進行干預外，Hhcy是不容忽視的重要危險因素，應積極采取有效措施，通過補充VitB12、VitB6、葉酸等降低Hcy水平，對預防和治療CCCI患者所出現的MCI可能有積極作用。

1 萬鴻平，章軍建，汪長銀.慢性腦供血不足患者的認知功能與腦血流變化〔J〕.中國行為醫學科學，2007；16(1)：26-7.

2 張 偉，高 坤，李璽琳.老年慢性腦供血不足認知障礙的研究〔J〕.神經疾病與精神衛生，2011；11(2)：158-60.

3 Okura T，Miyoshi K，Irita J，etal.Hyperhomocysteinemia is one of the risk factors associated with cerebrovascular stiffness in hypertensive patients，especially elderly males〔J〕.Sci Rep,2014；11(4)：5663.

4 Wu Y，Huang Y，Hu Y，etal.Hyperhomocysteinemia is an independent risk factor in young patients with coronary artery disease in Southern China〔J〕.Herz，2013;38(7)：779-84.

5 楊任民.椎基底動脈短暫缺血發作、椎基底動脈供血不足與慢性腦供血不足〔J〕.臨床神經病學雜志，2002；15(4)：247-9.

6 Nasreddine ZS，Philips NA，Bedirian V.The Montreal Cognitive Assessment(MoCA)：a brief screening tool for mild cognitive impairment〔J〕.J Am Geriatr Soc，2005;53(4)：695-9.

7 溫洪波，張振馨，牛富生.北京地區蒙特利爾認知量表的應用研究〔J〕.中華內科雜志，2008；47：36-9.

8 Galioto R，Garcia S，Spitznagel MB，etal.The Mini-Mental State Exam(MMSE) is not sensitive to cognitive impairment in bariatric surgery candidates〔J〕.Surg Obes Relat Dis，2014;10(3)：553-7.

9 Arunpongpaisal S，Sangsirilak A.Using MoCA-Thai to evaluate cognitive impairment in patients with schizophrenia〔J〕.J Med Assoc Thai，2013;96(7)：860-5.

10 Pendlebury ST，Mariz J，Bull L，etal.Impact of different operational definitions on mild cognitive impairment rate and MMSE and MoCA performance in transient ischaemic attack and stroke〔J〕.Cerebrovasc Dis，2013;36(5-6)：355-62.

11 Costa AS，Reich A，Fimm B，etal.Evidence of the sensitivity of the MoCA alternate forms in monitoring cognitive change in early Alzheimer＇s disease〔J〕.Dement Geriatr Cogn Disord，2014;37(1-2)：95-103.

12 Wu Y，Wang M，Ren M，etal.The effects of educational background on Montreal Cogntive Assessment Screening for vascular cognitive impairment，no dementia，caused by ischemic stroke〔J〕.J Clin Neurosci，2013；20(10)：1404-10.

13 Baszczuk A，Kopczyński Z，Thielemann A.Endothelial dysfunction in patients with primary hypertension and hyperhomocysteinemia〔J〕.Postepy Hig Med Dosw (Online)，2014;30(68)：91-100.

14 王 能，豐 軍，王 向.高同型半胱氨酸血癥在動脈硬化進展中的作用〔J〕.生理科學進展，2012;43(4)：267-71.

15 Fedin AI，Kaluga AS，Mironova OP，etal.The role of homocysteine levels in the pathogenesis of cognitive disorders in patients with chronic cerebral ischemia〔J〕.Zh Nevrol Psikhiatr Im SS Korsakova，2009;109(12 Suppl 2)：8-12.

16 Lobo A，Launer LJ，Fratiglioni L，etal.Prevalence of dementia and major subtypes in Europe：a collaborative study of population-based cohorts.Neurologic Diseases in the Elderly Research Group〔J〕.Neurology，2000；54(11Suppl 15)：S4-9.

〔2015-09-04修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

合肥市科技局項目(No.201205)；安徽醫科大學校科研基金項目(2011XKJ081)

蘇增鋒(1977-)，男，博士在讀，副主任醫師，主要從事老年腦血管疾病及認知障礙研究。

R741

A

1005-9202(2017)01-0087-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.01.037