谷胱甘肽在慢阻肺治療中的療效分析

蔣洪海 李繼志

?

谷胱甘肽在慢阻肺治療中的療效分析

蔣洪海 李繼志

目的 探討谷胱甘肽在慢阻肺治療中的療效。方法 選取近幾年我院診斷為慢阻肺的患者，慢阻肺分級(jí)為II級(jí)、Ⅲ、Ⅳ級(jí)，隨機(jī)分為50例研究組和50例對(duì)照組。兩組基礎(chǔ)治療為支氣管舒張劑、糖皮質(zhì)激素聯(lián)合抗生素等，研究組加用谷胱甘肽治療。對(duì)比(1)兩組治療前后TNF-α、IL-6水平、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶。(2)兩組治療前后6min步行試驗(yàn)距離。結(jié)果 兩組治療前TNF-α、IL-6水平、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶水平及6min步行試驗(yàn)距離比較無(wú)差異(P>0.05);兩組治療后TNF-α、IL-6水平、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶水平及6min步行試驗(yàn)距離比較有差異(P<0.05)。結(jié)論 慢阻肺患者使用谷胱甘肽治療后，能提高體內(nèi)抗氧化水平，對(duì)降低炎癥水平有重要的意義,因此可以將谷胱甘肽作為慢阻肺的輔助治療手段用于臨床。

谷胱甘肽；慢阻肺；療效

慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)是呼吸內(nèi)科常見(jiàn)的氣道慢性炎癥和氣流受阻為主要特征的疾病,嚴(yán)重影響患者的身體健康及生活質(zhì)量[1]。眾所周知炎性細(xì)胞因子的表達(dá)失衡在慢阻肺的發(fā)生發(fā)展中起重要地位，炎癥細(xì)胞釋放的氧自由基對(duì)呼吸道上皮細(xì)胞進(jìn)行攻擊,影響彈性蛋白的合成和修復(fù),最終形成不可逆的氣道結(jié)構(gòu)性改變。還有學(xué)者指出吸煙是慢阻肺的首要致病因素,煙霧中有毒物質(zhì)在肺部匯聚，造成高濃度的自由基和氧化劑，刺激炎癥細(xì)胞聚集，導(dǎo)致氧化/抗氧化失衡。谷胱苷肽是人類細(xì)胞質(zhì)中自然合成的一種肽，具有清除氧自由基、增強(qiáng)抗氧化物酶的活性。大鼠慢阻肺動(dòng)物模型證實(shí)機(jī)體可增加谷胱甘肽水平，改善肺內(nèi)氧化/抗氧化失衡的狀態(tài)，從而對(duì)減輕氣道阻力有積極的意義[2]。因此本文擬收集2013年3月-2015年12月我院診斷為慢阻肺的患者，探討谷胱甘肽的使用價(jià)值。

資料與方法

一、病例選擇

選取近幾年我院診斷為慢阻肺的患者，慢阻肺分級(jí)為Ⅱ級(jí)、Ⅲ、Ⅳ級(jí)。隨機(jī)分為50例研究組和50例對(duì)照組。兩組基礎(chǔ)治療為支氣管舒張劑、糖皮質(zhì)激素聯(lián)合抗生素等，研究組加用谷胱甘肽治療。研究組平均年齡(63.6±12.8)歲，男29例，女21例，Ⅱ級(jí)13例，Ⅲ級(jí)18例，Ⅳ級(jí)19例；對(duì)照組平均年齡(65.8±13.7)歲，男25例，女25例，Ⅱ級(jí)15例，Ⅲ級(jí)16例，Ⅳ級(jí)19例；2組人員性別、年齡、慢阻肺分級(jí)、臨床表現(xiàn)等方面比較無(wú)差異(P>0.05)。

二、入選標(biāo)準(zhǔn)

① 慢阻肺的診斷符合2007版《慢性阻塞性肺疾病診治指南》。② 無(wú)心肌病、急慢性腎病嚴(yán)重并發(fā)癥者。③ 患者自愿參加試驗(yàn),能按時(shí)服藥。

三、排除標(biāo)準(zhǔn)

① 肺結(jié)核、肺間質(zhì)纖維化者。② 支氣管擴(kuò)張?jiān)囼?yàn)陽(yáng)性，支氣管哮喘者。③ 對(duì)谷胱甘肽過(guò)敏者。

四、治療方法

兩組基礎(chǔ)藥物治療均相同，如吸入糖皮質(zhì)激素、茶堿，氨溴索、抗感染、平喘、化痰、營(yíng)養(yǎng)支持及維持水電解質(zhì)平衡等。研究組加用谷胱甘肽(規(guī)格：0.6g*6支，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20031265，生產(chǎn)廠家：上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司)治療，使用方法：1.2g谷胱甘肽+100mL生理鹽水，靜脈滴注，1日1次。

五、評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)比① 兩組治療前后TNF-α、IL-6水平、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶水平。② 兩組治療前后6min步行試驗(yàn)距離。

1 TNF-α、IL-6測(cè)定方法：采集兩組患者5mL外周靜脈血,血樣抗凝，放入離心機(jī)內(nèi)，3000轉(zhuǎn)/min，離心10min，去除上清液，取下層血漿，置-15℃冷凍冰箱保存，集中測(cè)定。血清中TNF-α和IL-6采用ELISA(雙抗體夾心)法檢測(cè),試劑盒由上海愛(ài)博生物制品工程有限公司友情提供。

2 6min步行試驗(yàn)：參考文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)[3]，在平坦的地面劃出30.5m的距離，兩端各置一椅作為標(biāo)志。患者在其間往返走動(dòng)，步履緩急由患者根據(jù)自己的體能決定，6min后試驗(yàn)結(jié)束，監(jiān)護(hù)人員統(tǒng)計(jì)患者步行距離進(jìn)行結(jié)果評(píng)估。步行距離越遠(yuǎn)，說(shuō)明患者肺功能越好。

六、統(tǒng)計(jì)學(xué)

結(jié) 果

一、兩組治療前后TNF-α、IL-6水平、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶對(duì)比

兩組治療前TNF-α、IL-6水平、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶水平比較無(wú)差異(P>0.05);兩組治療后TNF-α、IL-6水平、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶水平比較有差異，P<0.05,(見(jiàn)表1)。

表1 兩組治療前后TNF-α、IL-6水平、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶對(duì)比

二、兩組治療前后6min步行試驗(yàn)距離

兩組治療前6min步行試驗(yàn)距離比較無(wú)差異(P>0.05);兩組治療后6min步行試驗(yàn)距離比較有差異，P<0.05,(見(jiàn)表2)。

討 論

我國(guó)2013年“十五”攻關(guān)項(xiàng)目顯示40以上的人群慢阻肺患病率達(dá)到12.6%以上，可以看出慢阻肺已成為一個(gè)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題[4]。研究表明，慢阻肺的病理機(jī)制中氧自由基和其他氧化因子的激活是重要組成部分。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)吸煙引起肺中性粒細(xì)胞大量浸潤(rùn)和上皮細(xì)胞滲漏性增加,均與氧化應(yīng)激有關(guān)。TNF-α和IL-6為炎癥反應(yīng)中常見(jiàn)的參與因子，會(huì)造成肺上皮細(xì)胞破壞，促進(jìn)中性粒細(xì)胞炎癥反應(yīng)，致疾病繼續(xù)發(fā)展惡化。

表2 兩組治療前后6min步行試驗(yàn)距離

有學(xué)者指出TNF-α為有多種生物學(xué)效應(yīng)的促炎因子，通過(guò)激活內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子，使大量炎性細(xì)胞粘附于血管內(nèi)皮，加快炎癥的進(jìn)程及血栓周圍炎癥程度，促進(jìn)血栓形成[5]，并促進(jìn)抗炎因子如IL-10合成，從而抑制參與炎癥反應(yīng)過(guò)程的大多數(shù)炎癥介質(zhì)的生成。IL-6可加強(qiáng)內(nèi)毒素與CD14的結(jié)合,達(dá)到激活氧化應(yīng)激反應(yīng)的效果。

谷胱甘肽過(guò)氧化物酶是反映機(jī)體抗氧化能力的重要指標(biāo)之一，眾多文獻(xiàn)指出慢阻肺急性期患者體內(nèi)谷胱甘肽過(guò)氧化物酶被大量消耗,造成機(jī)體氧化/抗氧化系統(tǒng)失衡,大量的氧自由基在體內(nèi)積聚[6]。

內(nèi)源性谷胱甘肽廣泛分布于人體各器官內(nèi)，在肺組織中主要分布于氣道內(nèi)襯液中,作為抵御外源吸入性氧化劑的第一道防線[7]。有學(xué)者[8]發(fā)現(xiàn)慢阻肺患者支氣管肺泡灌洗液中巨噬細(xì)胞內(nèi)源性谷胱甘肽水平明顯低于健康人群。內(nèi)源性谷胱甘肽的還原性巰基參與體內(nèi)重要的氧化還原反應(yīng)、促進(jìn)糖、脂肪和蛋白質(zhì)代謝，從而發(fā)揮減輕組織損傷，促進(jìn)細(xì)胞修復(fù)等作用[9]。有研究[10]指出大鼠動(dòng)物模型中還原型谷胱甘肽具有抑制脂質(zhì)過(guò)氧化、穩(wěn)定生物膜，阻滯髓過(guò)氧化酶衍生氧化物參與氧自由基生成反應(yīng)。同樣本次研究中，研究組使用谷胱甘肽治療后，在TNF-α、IL-6水平、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶水平及6min步行試驗(yàn)距離上明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。我們分析可能與谷胱甘肽保護(hù)細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化、提高氧自由基清除能力，維護(hù)肺上皮細(xì)胞完整和正常功能有關(guān)。

近年來(lái)有學(xué)者[11]指出谷胱甘肽能抑制單核巨噬細(xì)胞招募白細(xì)胞至炎癥部位，減少TLR-4表達(dá)炎癥信號(hào)通路。谷胱甘肽與氧化應(yīng)激的調(diào)節(jié)通路可能與以下機(jī)制有關(guān)：氧化應(yīng)激下,自由基給鄰近的分子提供或吸收一個(gè)電子引發(fā)高度活性反應(yīng)，細(xì)胞產(chǎn)生ROS,有利于AP-1和NF-κB核轉(zhuǎn)位的氧化環(huán)境,隨后AP-1和NF-κB與γ-GCS基因啟動(dòng)子相應(yīng)部位結(jié)合,啟動(dòng)γ-GCS mRNA轉(zhuǎn)錄,γ-GCS合成增加,催化GSH合成增多,參與抗氧化過(guò)程[12-13]。

谷胱甘肽由于其廣泛的生物效應(yīng),臨床上廣泛應(yīng)用于多種疾病治療，如中毒性肝病、溶血性疾病、成人呼吸窘迫綜合癥、敗血癥、化療患者等[13]。因此，我們認(rèn)為慢阻肺患者使用谷胱甘肽治療后，能提高體內(nèi)抗氧化水平，對(duì)降低炎癥水平有重要的意義,因此可以將谷胱甘肽作為慢阻肺的輔助治療手段用于臨床。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺病診治指南[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2012,25(8):453-463.

[2] 江剛, 戴愛(ài)國(guó), 等. 核因子相關(guān)因子2調(diào)節(jié)大鼠氣道上皮細(xì)胞γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶表達(dá)[J]. 中國(guó)生物化學(xué)與分子生物學(xué)報(bào)，2010, 26(2):150-156.

[3] 劉曉燕，戴愛(ài)國(guó)，譚雙香. 慢性阻塞性肺疾病中轉(zhuǎn)錄因子 ATF3/ATF4 與 Nrf2的表達(dá)及相互作用 [J]. 中國(guó)病理生理雜志，2011，27(10)：1961-1966.

[4] 羅曼，戴愛(ài)國(guó)，符代炎. 白介素 17 在慢性阻塞性肺疾病大鼠肺組織中的表達(dá)及與氣道炎癥及重塑的關(guān)系 [J]. 國(guó)際呼吸雜志2011，31(11)：834-838.

[5] 劉曉燕，戴愛(ài)國(guó)，李潔. 轉(zhuǎn)錄因子 ATF3 和 ATF4 在大鼠慢性阻塞性肺疾病中的表達(dá)及作用 [J]. 中國(guó)呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志2011，10(2)：121-125.

[6] 甘桂香，胡瑞成，戴愛(ài)國(guó). 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與慢性阻塞性肺疾病 [J]. 國(guó)際呼吸雜志，2010，30(9)：551-554.

[7] 郭光云,陳力,楊力,等.慢性阻塞性肺疾病患者急性期的細(xì)菌學(xué)分析[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志社,2006,16(8):1213-1215.

[8] 陳勇,張寧,饒愛(ài)霞.慢性阻塞性肺疾病血漿丙二醛和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶的研究[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2005,15(22):3453-3457.

[9] 劉振威,高風(fēng)英,樊帆,等.還原性谷胱甘肽對(duì)慢性肺源性心臟病急性加重期患者血中脂質(zhì)過(guò)氧化物及抗氧化物酶活性的影響[J].中國(guó)臨床醫(yī)學(xué),2007,14(3):310-312.

[10] 李斌晨,吳明營(yíng),蒙革,等.還原性谷胱甘肽臨床研究及應(yīng)用進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)療前沿,2008,3(6):9-10.

[11] 林書典,戴愛(ài)國(guó),唐朝克.γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶在大鼠慢性阻塞性肺疾病中表達(dá)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2004,27(5):348-349.

[12] 林書典,戴愛(ài)國(guó),徐平.慢性阻塞性肺疾病患者γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶活性及表達(dá)變化的研究[J].中華結(jié)核和呼吸志,2005,28(2)：97-101.

[13] 宋一平,崔德鍵,茅培英,等.慢性阻塞性肺疾病大鼠模型氣道重塑及生長(zhǎng)因子的研究[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2001,24(5):283-287.

Efficacy of glutathione in treatment of COPD

JIANGHong-hai,LIJi-zhi

People’sHospitalofDazhuCounty,Dazhou,Sichuan635100,China

Objective To investigate the effect of glutathione in treatment of COPD. Methods 100 COPD patients at grade Ⅱ-Ⅳ were randomly divided into the study group (n=50) and the control group (n=50). The basic treatment included bronchial dilation agents, glucocorticoids combined with antibiotics, etc, and the study group was additionally given glutathione. The level of of TNF-a, IL-6, glutathione peroxidase and 6-minute walking distance were compared between the two groups. Results There was no significant difference in TNF-a, IL-6, glutathione peroxidase and 6min walking distance between the two groups (P>0.05), but they showed significant differences after treatment between the two groups (P<0.05). Conclusion The use of glutathione in patients with COPD can improve the level of antioxidant in vivo, and reduce the level of inflammation.

glutathione; COPD; curative effect

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.03.022

635100 四川 達(dá)州，大竹縣人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科

2016-06-06]