慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清hs-CRP、CA-125和IL-6水平變化及臨床意義

徐瑜 羅百靈

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慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清hs-CRP、CA-125和IL-6水平變化及臨床意義

徐瑜1羅百靈2

目的 探討血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、糖類抗原125(CA-125)和白介素6(IL-6)在慢性阻塞性肺疾病急性加重期( AECOPD) 患者中表達(dá)水平及意義。方法 選取AECOPD患者92例(觀察組)，根據(jù)患者病情分為輕度(34例)、中度(30例)和重度(28例)三組；另選取同期體檢健康者86例，作為對(duì)照組。檢測(cè)各組患者血清中hs-CRP、CA-125和IL-6的水平并進(jìn)行比較分析。結(jié)果 觀察組患者血清hs-CRP、CA-125和IL-6的濃度均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，觀察組血清中hs-CRP、CA-125和IL-6的濃度與患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，且組內(nèi)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 血清hs-CRP、CA-125和IL-6與 AECOPD 患者病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，可作為判斷慢阻肺的病情嚴(yán)重程度的生物學(xué)指標(biāo)。

AECOPD；高敏C反應(yīng)蛋白；糖類抗原CA-125；白介素6

2. 410008 湖南 長(zhǎng)沙，中南大學(xué)湘雅附一醫(yī)院呼吸科

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease)是一種在全世界范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率較高的慢性疾病，到2020年慢阻肺將成為世界第五大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的疾病[1]。慢阻肺的發(fā)病過程主要涉及4個(gè)方面的病理改變，即慢性氣道炎癥、肺氣腫、肺血管炎和氣道粘液高分泌，會(huì)產(chǎn)生多種細(xì)胞分泌物質(zhì)如IL -6、IL8、TNF-α、C反應(yīng)蛋白和粘液蛋白等。盡管這些分泌物會(huì)釋放進(jìn)入血液或其他的組織液中，但目前對(duì)慢阻肺的臨床診斷與病情評(píng)估仍然缺乏有 效的血清生物標(biāo)志物[2]。本文選取慢阻肺急性加重期(AECOPD)患者86例，根據(jù)患者病情嚴(yán)重程度進(jìn)行分組，比較分析各組血清中hs-CRP、CA-125和IL-6的水平，旨在探討血清hs-CRP、CA-125和IL-6在AECOPD發(fā)病過程中的變化及臨床意義。

資料與方法

一、資料收集

選取2014年6月到2015年10月在我科診治的慢阻肺病人92名作為觀察組，其中男性62名，女性30名，年齡74.1±8.9歲，另取同期在本院體檢中心進(jìn)行體檢的健康者86名，男性50名，女性36名，年齡70.4±9.2，作為對(duì)照組。觀察組病例的診斷均符合2014年修訂版的《慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)診治中國(guó)專家共識(shí)》[3]及入院時(shí)詳細(xì)了解患者的病史，采用改良版英國(guó)醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)呼吸問卷(breathlessness measurement using the modified British Medical Reseach Council，mMRC)對(duì)患者呼吸困難嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估。結(jié)合實(shí)驗(yàn)室檢查綜合評(píng)估患者的情況，以第一秒呼氣容積FEV1的測(cè)量值占預(yù)計(jì)值百分比作為衡量指標(biāo)來(lái)評(píng)估患者的肺功能，2007年美國(guó)胸科學(xué)會(huì)年會(huì)(ATS)上歐美專家達(dá)成新的共識(shí)，認(rèn)為AECOPD的分級(jí)為：I級(jí)輕度慢阻肺疾病：呼吸癥狀加重，患者可以通過增加藥物來(lái)控制,FEVl/FVC<70%且FEV1≥80%預(yù)計(jì)值；Ⅱ級(jí)中度慢阻肺疾病:需要全身激素和/或抗生素治療, 50%≤FEV1<80%預(yù)計(jì)值；Ⅲ級(jí)重度慢阻肺疾病，急性加重，需住院治療,30%≤FEV1<50%預(yù)計(jì)值。Ⅳ級(jí)極重度慢阻肺疾病：需急診治療，F(xiàn)EV1<30%預(yù)計(jì)值。在本研究中，我們參考同類型的文獻(xiàn)資料，根據(jù)患者加重前的病程、癥狀、體征、神智變化、肺功能測(cè)定、動(dòng)脈血?dú)夥治觥MRC評(píng)估結(jié)果等對(duì)慢阻肺急性加重期的嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估[3-4]，將92名患者分為重度組(28例)，中度組(30例)和輕度組(34例)。所有入組患者均排除糖尿病、嚴(yán)重肝腎功能不全者、惡性腫瘤患者、氣胸和肺栓塞等其他呼吸系統(tǒng)疾病、風(fēng)濕及嚴(yán)重免疫性疾病患者，女性無(wú)子宮內(nèi)膜及卵巢疾病。兩組成員在年齡、性別比例差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

二、指標(biāo)檢測(cè)方法

觀察組患者于入院后當(dāng)天或次日清晨取靜脈血4mL，健康體檢者體檢當(dāng)日抽血4mL，3000rpm離心10min，分離出血清。采用增強(qiáng)免疫比濁法測(cè)定hs-CRP的水平，化學(xué)發(fā)光法測(cè)定CA-125的水平，酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測(cè)定IL-6的水平。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

結(jié) 果

一、觀察組與對(duì)照組血清hs-CRP、CA-125和IL-6水平比較

觀察組患者血清中hs-CRP、CA-125和IL-6水平均顯著高于同期對(duì)照組(P<0.05)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，(見表1)。

二、觀察組中不同AECOPD病情患者血清中hs-CRP、CA-125和IL-6水平比較

不同病情的AECOPD患者血清中hs-CRP、CA-125和IL-6水平均較對(duì)照組升高(P<0.05)，患者病情越嚴(yán)重，其血清中hs-CRP、CA-125和IL-6水平就越高，呈現(xiàn)輕度<中度<重度組的趨勢(shì)，組內(nèi)比較具有差異，P<0.05，(見表2)。

表1 AECOPD組與對(duì)照組患者血清hs-CRP、CA-125和IL-6水平比較(±s)

注：*與相應(yīng)的對(duì)照組相比P<0.05

表2 不同AECOPD病情患者血清中hs-CRP、CA-125和IL-6水平比較(±s)

注：與相應(yīng)對(duì)照組相比，*P<0.05；與觀察組輕度相比，#P<0.05；與觀察組中度相比，&P<0.05。

三、AECOPD患者血清中CA-125與hs-CRP、IL-6的相關(guān)性分析

經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn)，AECOPD患者血清CA-125、hs-CRP與IL-6的濃度近似正態(tài)分布，雙側(cè)Pearson檢驗(yàn)表明血清中CA-125的濃度與hs-CRP(r=0.553，P<0.05)、IL-6(r=0.435，P<0.05)的濃度均呈正相關(guān)，(見圖1、2)。

圖1 AECOPD患者血清中CA-125與hs-CRP的相關(guān)性分析

注：r=0.553，P<0.05

圖2 AECOPD患者血清中CA-125與IL-6的相關(guān)性分析

注：r=0.480，P<0.05

討 論

慢阻肺的主要特點(diǎn)是不可逆的氣流受限、呈進(jìn)行性發(fā)展，氣道、肺實(shí)質(zhì)和肺血管的慢性炎癥，其發(fā)病發(fā)病機(jī)制可能涉及炎癥反應(yīng)，金屬蛋白酶的釋放，氧化應(yīng)激，細(xì)胞凋亡和細(xì)胞增殖等多個(gè)生物學(xué)過程。在慢阻肺的急性發(fā)作期，巨噬細(xì)胞不能有效的攝取機(jī)體凋亡的細(xì)胞和入侵的細(xì)菌，會(huì)引發(fā)機(jī)體的炎癥反應(yīng)，激活炎性細(xì)胞導(dǎo)致多種炎癥介質(zhì)的釋放，如IL-8，IL-6和TNF-α等。這些介質(zhì)進(jìn)入血液可以破壞肺部結(jié)構(gòu)和促進(jìn)嗜中性粒細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，引發(fā)一系列的并發(fā)癥，加速慢阻肺的發(fā)生發(fā)展。

白介素6(Interleukin-6, IL-6)被最近認(rèn)為在慢阻肺的炎癥反應(yīng)中起重要作用[5]，其主要由T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分泌，作為白介素家族的成員，其既有促炎作用也有抗炎功能。一項(xiàng)針對(duì)慢阻肺患者長(zhǎng)達(dá)3年的縱向研究表明，血清中IL-6濃度的升高與患者的死亡率存在正相關(guān)[6]。C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)是人體重要的急性期反應(yīng)蛋白，由肝臟產(chǎn)生，作為一種非特異性炎癥介質(zhì)，其不僅是炎癥的重要標(biāo)志物而且能直接參與炎癥過程，不受抗炎藥物、激素等影響，常作為反應(yīng)炎癥感染和治療效果的重要指標(biāo)。最近研究表明，C反應(yīng)蛋白與慢阻肺的急性加重期具有重要相關(guān)性[7]。糖類抗原CA-125最初用來(lái)檢測(cè)卵巢腫瘤的分子標(biāo)志物，其本質(zhì)是MUC16，一種類似黏蛋白的糖蛋白復(fù)合物，其同家族成員MUC5AC、MUC5B、MUC8和MUC19等參與氣道粘液的形成，是病理狀態(tài)下氣道上皮細(xì)胞生成的重要黏蛋白[8]。氣道粘液積聚于氣道管腔中，會(huì)導(dǎo)致氣流阻塞，引起肺通氣功能障礙，是慢阻肺的一個(gè)重要病因。研究發(fā)現(xiàn)慢阻肺患者體內(nèi) CA-125的水平較健康人會(huì)升高[9-10]，可能是正常的細(xì)胞結(jié)構(gòu)被炎癥因子破壞，導(dǎo)致CA-125增高，進(jìn)入循環(huán)和各種體液中，但CA-125在慢阻肺的發(fā)生發(fā)展中是否起作用仍待進(jìn)一步研究。

本研究發(fā)現(xiàn)AECOPD患者血清hs-CRP、CA-125和IL-6的水平顯著高于健康對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且濃度與患者病情的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)趨勢(shì)，提示hs-CRP、CA-125和IL-6參與了AECOPD的發(fā)生發(fā)展過程，可作為AECOPD患者臨床評(píng)估和病情分析的良好指標(biāo)。但本研究樣本量較少，hs-CRP、CA-125和IL-6與AECOPD發(fā)病過程的具體作用及機(jī)制仍待進(jìn)一步深入研究。

[1] Rabe KF, Hurd S, Anzueto A, et al. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease: GOLD executive summary[J]. Am J Respir Crit Care Med,2007,176(6):532-555.

[2] Ambade VN, Sontakke AN, Barthwal MS, et al. Diagnostic Utility of Biomarkers in COPD[J]. Respir Care,2015,60(12):1729-1742.

[3] 慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)診治專家組.慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)診治中國(guó)專家共識(shí)(2014年修訂版)[J].國(guó)際呼吸雜志，2014, 34(1):1-11.

[4] 張璐. 慢阻肺 急性加重期患者血清IL-6、CRP 水平變化及意義[D].安徽醫(yī)科大學(xué)，2014.

[5] Wei J, Xiong XF, Lin YH, et al. Association between seruminterleukin-6 concentrations and chronic obstructive pulmonary disease: a systematic review andmeta-analysis[J]. Peer J, 2015,3:e1199.

[6] Celli BR, Locantore N, Yates J, et al. Inflammatory biomarkers improve clinical prediction of mortality in chronic obstructive pulmonary disease[J]. Am J Respir Crit Care Med,2012,185(10):1065-1072.

[7] Ardestani MZ, Zaerin O. Role of Serum Interleukin 6, Albumin and C-Reactive Protein in COPD Patients[J]. Tanaffos,2015,14(2):134-140.

[8] Lillehoj EP, Kato K, Lu WJ, et al. Cellular and molecular biology of airway mucins[J]. Int Rev Cel Mol Bio, 2013,303:139-202.

[9] Rahimi-Rad MH, Rahimi P, Rahimi B,et al. Serum CA-125 level in patients with chronic obstructive pulmonary disease with and without pulmonary hypertension[J]. Pneumologia,2014,63(3):164-166.

[10] 楊麗薇，易琴.慢性阻塞性肺疾病C-反應(yīng)蛋白和CA125與肺功能的關(guān)系[J]. 中外醫(yī)學(xué)研究，2013, 33(11):49-50.

Clinical significance of serum hypersensitive C-reactive protein, carbohydrate antigen 12 and interleukin-6 concentrations in AECOPD patients

XUYu,LUOBai-ling

DepartmentofGeriatrics,Hu'nanProvincialPeople'sHospital,Changsha,Hu'nan410005,China

Objective To investigate the clinical significance of serum hypersensitive C-reactive protein( hs-CRP), carbohydrate antigen 125(CA-125) and interleukin-6(IL -6) in patients with AECOPD. Methods A total of 92 patients with AECOPD were enrolled in this study and divided into three groups depending on their own condition. The first group included 34 cases of mild AECOPD, the second group included 30 patients with moderate AECOPD, and the third group 28 severe AECOPD cases. And another 86 healthy subjects during the same time were recruited as the control group. The levels of serum hs-CRP, CA-125 and IL-6 in all groups were compared. Results The mean levels of serum hs-CRP, CA-125 and IL-6 were significantly higher in AECOPD groups than those in the control group (P<0.05). Besides, the more severe AECOPD patients was, the higher the levels of serum hs-CRP, CA-125 and IL-6 were (P<0.05). Conclusion The serum levels of hs-CRP, CA-125 and IL-6 are closely correlated with the severity of AECOPD and can be used for evaluation of AECOPD.

AECOPD; hs-CRP; CA-125; IL-6

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.03.019

1. 410005 湖南 長(zhǎng)沙，中南大學(xué)湘雅醫(yī)院研究生院 湖南省人民醫(yī)院老年病科

2016-07-20]