可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體1(sTREM-1) 與可溶性血紅蛋白清道夫受體(sCD163)在呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎診斷中的臨床意義

洪智峰 陳偉健 李明霞 黎彩宜

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可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體1(sTREM-1) 與可溶性血紅蛋白清道夫受體(sCD163)在呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎診斷中的臨床意義

洪智峰 陳偉健 李明霞 黎彩宜

目的 探討可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體1(sTREM-1) 與可溶性血紅蛋白清道夫受體(sCD163)在呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎(VAP)診斷中的臨床意義。方法 收集機(jī)械通氣的VAP患者和非VAP患者，測(cè)定氣道分泌物和血清中sTREM-1水平，比較兩組患者各體液sTREM-1水平差異，并分析各體液sTREM-1水平在VAP中的診斷價(jià)值。聯(lián)合檢測(cè)VAP患者、非VAP患者和正常健康者血清中sTREM-1與sCD163，分析各組患者sTREM-1與sCD163水平差異及兩者的相關(guān)性，并與血清中CRP、PCT等指標(biāo)進(jìn)行比較。結(jié)果 VAP組患者C-反應(yīng)蛋白及肺感染評(píng)分均顯著高于非VAP組患者，P<0.05；VAP組患者氣道分泌物和血清sTREM-1均顯著高于非VAP組患者，P<0.05；與對(duì)照組比較，VAP組和非VAP組患者血清sTREM-1與sCD163水平均顯著升高，P<0.05；與非VAP組比較，VAP組患者血清sTREM-1與sCD163水平顯著升高，P<0.05。結(jié)論 sTREM-1、sCD163 及其聯(lián)合檢測(cè)在VAP中具有較好的早期診斷價(jià)值，可為VAP臨床治療提供重要參考和指導(dǎo)。

可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1；可溶性血紅蛋白清道夫受體；呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎；診斷

呼吸機(jī)相關(guān)肺炎(VAP)是臨床常見的急危重癥，盡管目前抗感染治療和器官支持技術(shù)取得了長(zhǎng)足進(jìn)步，但病死率仍高達(dá)20%-70%，可部分歸因于重癥肺炎的延遲診斷和延遲治療，故早期的識(shí)別和診斷VAP以降低死亡率具有重要臨床意義[1]。然而，目前常用臨床診斷和病原學(xué)診斷指標(biāo)因有創(chuàng)性，缺乏敏感性和特異性等問題對(duì)指導(dǎo)抗生素用藥、改善預(yù)后均不甚理想，缺乏明確而實(shí)驗(yàn)的金標(biāo)準(zhǔn)。因此，尋找更加敏感、可靠、簡(jiǎn)單、快速的診斷指標(biāo)迫在眉睫。研究表明，新炎性疾病診斷標(biāo)記物可溶性髓系細(xì)胞觸發(fā)受體-1(sTREM-1)在炎癥性疾病中具有重要的臨床診斷價(jià)值[2]。但目前各研究所報(bào)道的結(jié)論不盡一致，在諸如實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法、采用何種標(biāo)本及診斷閾值、標(biāo)準(zhǔn)等方面仍存在較大爭(zhēng)議。此外，隨著臨床研究的不斷深入，出現(xiàn)了不少與其結(jié)果和觀點(diǎn)相左的報(bào)道，認(rèn)為sTREM-1診斷VAP的敏感度、特異度均不高，只有中等甚至更低的診斷效率，以致其VAP的早期診斷價(jià)值正不斷受到質(zhì)疑。目前對(duì)sTREM-1對(duì)VAP 的診斷價(jià)值尚缺乏大樣本量的研究。很多研究者提出sTREM-1應(yīng)聯(lián)合檢測(cè)其他敏感指標(biāo)以提高VAP診斷敏感性和特異性[3]。因此，探討sTREM-1與sCD163在VAP診斷中的臨床意義。

資料與方法

一、一般資料

選取我院呼吸科確診收治接受呼吸機(jī)相關(guān)肺炎(VAP)患者26例作為VAP組，診斷標(biāo)準(zhǔn)參考醫(yī)院獲得性肺炎診斷和治療指南[4]，其中男17例，女9例，年齡45-75歲，平均年齡67.3歲。另外收集同期接受呼吸機(jī)治療，但病情處于穩(wěn)定期，且未接受抗菌藥物治療患者20例，作為非VAP組。再選取同期進(jìn)行健康體檢人群10例作對(duì)照組。VAP組和非VAP組患者性別、年齡、基礎(chǔ)疾病等無顯著性差異，具有可比性，P>0.05。

二、樣本采集及指標(biāo)測(cè)定

采集VAP組患者靜脈血5mL，離心15min，吸取上清，保存于-20℃冰箱。非VAP組和對(duì)照組患者僅抽取靜脈血1次，體積5mL，離心15min，吸取上清，保存于-20℃冰箱。另外采用50cm標(biāo)準(zhǔn)氣管吸管，沿氣管插入，一直插入至遇顯著阻力，慢慢向患者肺內(nèi)注入5mL無菌生理鹽水，停留4-5s后吸取部分氣道分泌物，將收集的氣道分泌物離心，吸取上清液，保存于-20℃冰箱。記錄兩組患者臨床實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果、機(jī)械通氣時(shí)間、胸片表現(xiàn)、痰培養(yǎng)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、氧合指數(shù)以及臨床用藥。測(cè)定VAP組、非VAP組氣道分泌物和血清中sTREM-1水平，記錄VAP組、非VAP組和對(duì)照組患者血清sTREM-1與sCD163的水平。

三、數(shù)據(jù)處理

結(jié) 果

一、VAP組、非VAP組患者C-反應(yīng)蛋白及肺感染評(píng)分比較

VAP組患者C-反應(yīng)蛋白和肺感染評(píng)分明顯高于非VAP組患者，兩組相比，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P<0.05，(見表1)。

表1 VAP組、非VAP組患者C-反應(yīng)蛋白及肺感染評(píng)分

注：與非VAP組比較，*P<0.05，具有顯著性差異，下同。

二、VAP組、非VAP組氣道分泌物和血清中sTREM-1水平比較

VAP組患者氣道分泌物和血清中sTREM-1水平明顯高于非VAP組患者，兩組相比，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P<0.05，(見表2)。

表2 VAP組、非VAP組氣道分泌物和血清中sTREM-1水平(pg/mL)

三、VAP組、非VAP組和對(duì)照組患者血清sTREM-1與sCD163的水平比較

與對(duì)照組比較，VAP組和非VAP組患者血清sTREM-1與sCD163水平均顯著升高(P<0.05)；與非VAP組比較，VAP組患者血清sTREM-1與sCD163水平顯著升高，P<0.05，(見表3)。

表3 VAP組、非VAP組和對(duì)照組患者血清sTREM-1與sCD163的水平

注：與對(duì)照組比較，#P<0.05，具有顯著性差異。

討 論

呼吸機(jī)相關(guān)肺炎(VAP)是機(jī)械通氣嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，發(fā)生率及死亡率一直居高不下，給患者和社會(huì)造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失和負(fù)擔(dān)。迄今尚無實(shí)用而明確的診斷金標(biāo)準(zhǔn)，因此尋找更加敏感、可靠、簡(jiǎn)單、快速的診斷指標(biāo)迫在眉睫。目前國內(nèi)外研究表明，sTREM-1在VAP中具有重要的臨床診斷價(jià)值，但各研究結(jié)論不盡一致。在VAP研究中，國內(nèi)外大量研究發(fā)現(xiàn)患者外周血中sTREM-1均呈顯著升高，其診斷敏感性和特異性分別為98%與90%，AUC 為0.919，并認(rèn)為sTREM-1 是預(yù)測(cè)VAP的最強(qiáng)獨(dú)立因素，具有重要的診斷評(píng)估價(jià)值[5]。但目前各研究所報(bào)道的結(jié)論不盡一致。此外，隨著臨床研究的不斷深入，出現(xiàn)了不少與其結(jié)果和觀點(diǎn)相左的報(bào)道，認(rèn)為sTREM-1診斷VAP的敏感度、特異度均不高，只有中等甚至更低的診斷效率，以致其VAP的早期診斷價(jià)值不斷受到質(zhì)疑[6]。除外血液中sTREM-1 對(duì)VAP 的診斷價(jià)值尚缺乏大樣本量的研究。由此，很多研究者提出sTREM-1應(yīng)聯(lián)合其他敏感指標(biāo)檢測(cè)，以提高VAP診斷敏感性和特異性。sCD163已被證實(shí)在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化、敗血癥、肝衰竭及2型糖尿病等眾多疾病中，具有重要評(píng)估價(jià)值[7]。sTREM-1在機(jī)體炎癥途徑中可能發(fā)揮了放大器功效，通過激活NF-κB信號(hào)途徑進(jìn)一步促進(jìn)級(jí)聯(lián)信號(hào)的調(diào)控，促進(jìn)CD163表達(dá)和sCD163的進(jìn)一步釋放。而巨噬細(xì)胞含有膜CD163，在機(jī)體炎癥調(diào)控中扮演效應(yīng)器的執(zhí)行抗原體清除體，膜TREM-1與膜CD163 呈現(xiàn)顯著相關(guān)，且sTREM-1 與sCD163可間接反映這種關(guān)系[8]。且有研究發(fā)現(xiàn)sTREM-1與sCD163呈顯著正相關(guān)，提示sTREM-1與sCD163 可能存在某種相關(guān)，因此可以將sTREM-1和sCD163聯(lián)合檢測(cè)作為診斷膿毒癥的可靠指標(biāo)[8-10]。

本項(xiàng)目采取隨機(jī)對(duì)照前瞻性研究方法設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)，并設(shè)陰性和陽性對(duì)照，重點(diǎn)研究新型炎癥性診斷標(biāo)記物sTREM-1與sCD163聯(lián)合檢測(cè)在VAP中的診斷價(jià)值,比較VAP患者和非VAP患者體液中sTREM-1水平差異, 對(duì)VAP患者、非VAP患者和正常健康者聯(lián)合檢測(cè)血清sTREM-1和sCD163的表達(dá)水平，并比較各組差異性。研究結(jié)果表明VAP組患者C-反應(yīng)蛋白及肺感染評(píng)分均顯著高于非VAP組患者；VAP組患者氣道分泌物和血清sTREM-1均顯著高于非VAP組患者；與對(duì)照組比較，VAP組和非VAP組患者血清sTREM-1與sCD163水平均顯著升高；與非VAP組比較，VAP組患者血清sTREM-1與sCD163水平顯著升高。這與新近研究結(jié)果較為相似，即sTREM-1與sCD163呈顯著正相關(guān)[11]，提示sTREM-1與sCD163 可能存在某種相關(guān)。由此可見sTREM-1、sCD163 及其聯(lián)合檢測(cè)在VAP中具有較好的早期診斷價(jià)值，可為VAP臨床治療提供重要參考和指導(dǎo)。

[1] 鄧文龍,邵義明,王俊,等.可溶性髓系細(xì)胞觸發(fā)受體-1和可溶性血紅蛋白清道夫受體對(duì)膿毒癥的診斷價(jià)值[J].廣東醫(yī)學(xué),2012,33(20):3057-3061.

[2] 招云春, 蔡少華, 余德文.可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)性受體-1在呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎診斷中的臨床意義[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2011,21(18):3784-3787.

[3] 范春紅,李時(shí)悅,范惠群,等.重癥肺炎患者血漿可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體1與可溶性血紅蛋白清道夫受體的水平變化[J].重慶醫(yī)學(xué),2015, 44(34):4780-4783.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)．醫(yī)院獲得性肺炎診斷和治療指南[S].中華結(jié)核和呼吸雜志,1999,22(4):201-203.

[5] 范春紅,范惠群,鄧潔瑜,等.可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體1和可溶性血紅蛋白清道夫受體檢測(cè)在重癥肺炎的臨床意義[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2015,53(24):25-27.

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Clinical significance of sTREM-1 and sCD163 in the diagnosis of ventilator-associated pneumonia

HONGZhi-feng,CHENWei-jian,LIMing-xin,LICai-yi

LecongHospitalofShundeDistrict,Foshan,Guangdong528315,China

Objective To discuss the clinical significance of soluble myeloid cell triggering receptor 1 (sTREM-1) and soluble hemoglobin scavenger receptor (sCD163) in the diagnosis of ventilator-associated pneumonia (VAP). Methods The levels of sTREM-1 were detected in patients with VAP and non VAP patients suffered mechanical ventilation from airway secretions and serum, and the differences of sTREM-1 were compared between the two groups with body fluid, an the diagnostic value of sTREM-1 was analyzed. The levels of serum sTREM-1 and sCD163 were jointly detected in VAP patients and non VAP patients and normal healthy controls, and their correlation was analyzed and compared with serum CRP and PCT. Results C-reactive protein and pulmonary infection score in the VAP group were significantly higher than those in the non-VAP group (P<0.05). Airway secretions and serum sTREM-1 in the VAP group were significantly higher than those in the non-VAP group (P<0.05). Compared with the control group, the levels of serum sTREM-1 and sCD163 increased significantly in the VAP group and the non-VAP group (P<0.05), and they also increased significantly in the VAP group (P<0.05). Conclusion STREM-1, sCD163 and their joint detection in VAP has a better early diagnosis value, which can provide an important reference and guidance for the clinical treatment of VAP.

sTREM-1; sCD163; VAP; diagnosis

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.03.012

佛山市醫(yī)學(xué)類科技局立項(xiàng)課題(No 2015AB001863)

528315 廣東 佛山， 佛山市順德區(qū)樂從醫(yī)院

2016-07-25]