IL-17和ECP與哮喘患者臨床病情輕、重程度的關(guān)聯(lián)性分析

朱天吉 張卿

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IL-17和ECP與哮喘患者臨床病情輕、重程度的關(guān)聯(lián)性分析

朱天吉 張卿

目的 探討IL-17、嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白 (eosinophile cationic protein, ECP)與哮喘患者病情嚴(yán)重度的關(guān)聯(lián)性。方法 前瞻性收集2013年1月至2016年1月我院收治的哮喘患者60例作為研究組(輕度哮喘、中度哮喘和重度哮喘各20例)，同時(shí)收集60例健康成人作為對(duì)照組。主要觀察指標(biāo)為IL-17和ECP，次要觀察指標(biāo)為FEV1和PEF。結(jié)果 與健康成人對(duì)比，哮喘患者IL-17顯著升高(71.92±22.12vs. 38.08±9.18 pg/mL,P=0.000)；ECP顯著升高(12.10±2.60vs. 2.52±1.87 μg/L,P=0.000)；FEV1顯著降低(53.82±10.20vs. 79.68±6.62%,P=0.000)；PEF顯著降低(475.27±38.86vs. 624.38±44.36 L/min,P=0.000)。隨著哮喘嚴(yán)重度的增加，IL-17水平顯著增加(P=0.000)；ECP水平顯著升高(P=0.000)；FEV1顯著降低(P=0.000)；PEF水平顯著降低(P=0.000)。IL-17與ECP顯著相關(guān)(r=0.763,P=0.000)。結(jié)論 IL-17和ECP與哮喘患者病情嚴(yán)重度緊密相關(guān)。

哮喘；IL-17；嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白；病情嚴(yán)重度

支氣管哮喘為呼吸科常見(jiàn)的慢性疾病，發(fā)病和氣道的嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等參與的氣道慢性炎癥有關(guān)[1-3]。其主要臨床特征為可逆性的氣流受限，呈反復(fù)發(fā)作的胸悶、喘息等表現(xiàn)，經(jīng)治療后可完全緩解[4-5]。由于環(huán)境等因素，支氣管哮喘發(fā)病人數(shù)超過(guò)1億5千萬(wàn)，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[6-7]。近年研究顯示Th1/Th2平衡失調(diào)是發(fā)病的一個(gè)重要機(jī)制[8-10]，Th1/Th2平衡失調(diào)又與IL-17變化顯著相關(guān)[11]。因此IL-17可能與哮喘患者病情嚴(yán)重度緊密相關(guān)，目前相關(guān)研究甚少。另外嗜酸性粒細(xì)胞在哮喘患者氣道炎癥中的作用。已經(jīng)充分肯定[12]。嗜酸性粒細(xì)胞內(nèi)含有許多蛋白顆粒，其中最為重要的是嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白 (eosinophile cationic protein, ECP)為變態(tài)反應(yīng)性疾病中較為活躍的物質(zhì)。已有研究顯示ECP與哮喘的發(fā)病緊密相關(guān)[13-14]。為此，IL-17、ECP與哮喘患者病情嚴(yán)重度關(guān)聯(lián)性的研究和探討。

資料與方法

一、一般資料

前瞻性收集2013年1月至2016年1月我院收治的哮喘患者60例作為研究組(輕度哮喘、中度哮喘和重度哮喘各20例)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴支氣管哮喘[診斷標(biāo)準(zhǔn)：①反復(fù)發(fā)作喘息，呼吸困難，胸悶或咳嗽、多與接觸變應(yīng)原、病毒感染、運(yùn)動(dòng)或某些刺激物有關(guān)。②發(fā)作時(shí)雙肺可聞及散在或彌漫性、以呼氣期為主的哮鳴音。③上述癥狀可經(jīng)治療緩解或自行緩解。④排除可引起喘息或呼吸困難的其它疾病。⑤對(duì)癥狀不典型者(如無(wú)明顯喘息或體征)，應(yīng)最少具備以下一項(xiàng)試驗(yàn)陽(yáng)性：① 若基礎(chǔ)FEV1(或PEF)<80%正常值，吸入β2激動(dòng)劑后FEV1(或PEF)增加15%以上。② PEF變異率(用呼氣峰流速儀測(cè)定，清晨及入夜各測(cè)一次)≥20%。③ 支氣管激發(fā)試驗(yàn)(或運(yùn)動(dòng)激發(fā)試驗(yàn))陽(yáng)性]；(2) 年齡大于、等于18歲且小于等于65歲；(3)同意參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 原發(fā)性臟器功能不全；② 合并慢性阻塞性肺疾病或其他肺疾病；③ 繼發(fā)性心功能不全；④ 半年內(nèi)曾使用激素、免疫球蛋白及免疫抑制劑；⑤ 免疫性疾病如紅斑狼瘡；⑥ 1月內(nèi)合并感染性疾病；⑦ 14天內(nèi)曾使用抗生素。研究期間共收集符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者98例，其中38例同時(shí)符合排除標(biāo)準(zhǔn)而排除，最終共納入60例患者(輕度哮喘、中度哮喘和重度哮喘各20例)。同時(shí)收集60例健康成人作為對(duì)照組，納入標(biāo)準(zhǔn)：① 年齡大于等于18歲且小于等于65歲；② 同意參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)同哮喘組。哮喘組年齡范圍19歲-63歲，平均年齡為41.58±12.43，男性35例，女性25例；對(duì)照組年齡范圍為19歲-62歲，平均年齡為40.95±11.94，男性34例，女性26例。兩組患者的年齡和性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所有研究對(duì)象對(duì)本研究均知情同意并簽署知情同意書，本研究通過(guò)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

二、檢測(cè)方法

① IL-17檢測(cè)：急性發(fā)作期清晨空腹取肘靜脈血5mL，3000r/m離心后取上層血清1.5EP管內(nèi)。使用IL-17 ELISA試劑盒(中國(guó)武漢博士德生物工程有限公司)，按照ILISA試劑盒說(shuō)明書檢測(cè)IL-17。② ECP檢測(cè)：清晨取肘靜脈血5mL，3000r/m離心后取上層血清1.5EP管內(nèi)。使用ECP ELISA試劑盒(中國(guó)武漢博士德生物工程有限公司)，按照ILISA試劑盒說(shuō)明書檢測(cè)ECP。

三、數(shù)據(jù)收集

主要觀察指標(biāo)為IL-17和ECP，次要觀察指標(biāo)為FEV1和PEF。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究采用SPSS22.0軟件完成統(tǒng)計(jì)分析，P<0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。經(jīng)方差齊性檢測(cè)，IL-17、ECP、FEV1和PEF均符合正態(tài)分布，使用t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析并以均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示；使用Pearson相關(guān)檢驗(yàn)分析IL-17與ECP的關(guān)聯(lián)性；分類資料使用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

結(jié) 果

一、哮喘患者與健康成人IL-17、ECP、FEV1和PEF差異

與健康成人對(duì)比，哮喘患者IL-17顯著升高(71.92±22.12vs38.08±9.18 pg/mL,P=0.000)；ECP顯著升高(12.10±2.60vs2.52±1.87 μg/L,P=0.000)；FEV1顯著降低(53.82±10.20vs79.68±6.62%,P=0.000)；PEF顯著降低(475.27±38.86vs624.38±44.36 L/min,P=0.000)。(見(jiàn)表1)。

表1 哮喘患者與健康成人IL-17、ECP、FEV1和PEF水平比較

二、IL-17、ECP、FEV1和PEF與哮喘患者病情嚴(yán)重度關(guān)聯(lián)性

隨著哮喘嚴(yán)重的增加，IL-17水平顯著增加(P=0.000)；ECP水平顯著升高(P=0.000)；FEV1顯著降低(P=0.000)；PEF水平顯著降低，P=0.000。(見(jiàn)表2)。

表2 IL-17、ECP、FEV1和PEF與病情嚴(yán)重度的關(guān)聯(lián)性分析

三、IL-17與ECP的關(guān)聯(lián)性

IL-17與ECP顯著相關(guān)(r=0.763,P=0.000)。(見(jiàn)圖1)。

圖1 IL-17與ECP的相關(guān)性分析

討 論

作為一種氣道慢性炎癥性疾病，哮喘嚴(yán)重危害了人類的健康。Th1/Th2平衡失調(diào)是哮喘患者發(fā)病的主要免疫機(jī)制，其主要特征是Th2占據(jù)優(yōu)勢(shì)，進(jìn)而導(dǎo)致氣道炎癥持續(xù)存在[15]。2015年Mattsson等研究顯示IL-17與Th2細(xì)胞激活緊密相關(guān)[11]，提示IL-17可能在哮喘的發(fā)病過(guò)程中起到一個(gè)重要的作用。本研究顯示哮喘患者IL-17水平顯著高于健康成人(P=0.000)，且隨著哮喘患者病情嚴(yán)重度而增加，表明IL-17參與了哮喘患者的發(fā)生與發(fā)展過(guò)程。2014年Bhakta等亦有同樣研究結(jié)果[16]。IL-17 是一種主要由活化的T 細(xì)胞產(chǎn)生的致炎細(xì)胞因子，可以促進(jìn)T細(xì)胞的激活和刺激上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞產(chǎn)生多種細(xì)胞因子如IL-6、IL-8、粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞刺激因子和化學(xué)增活素及細(xì)胞黏附分子1，從而導(dǎo)致炎癥的產(chǎn)生。

本研究顯示哮喘患者ECP水平顯著高于健康成人，且隨著病情嚴(yán)重度增高更明顯(P=0.000)，表明ECP參與了哮喘的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程。2010年Jonsson等在兔子的研究中顯示ECP基因多態(tài)性與哮喘的發(fā)生緊密相關(guān)[13]。Yu等研究納入了84例支氣管哮喘兒童，研究發(fā)現(xiàn)ECP mRNA表達(dá)水平顯著高于健康兒童(0.375±0.04vs. 0.20±0.02,P<0.05)，急性期哮喘患者ECP mRNA水平顯著高于緩解期(0.31±0.03vs. 0.20±0.02,P<0.05)[17]。Brooks等在2016年亦有同樣研究結(jié)果[18]。我們發(fā)現(xiàn)IL-17與ECP緊密相關(guān)(r=0.763,P=0.000)。提示IL-17和ECP可能是相互促進(jìn)的，但目前缺乏相關(guān)研究證實(shí)。本研究亦未對(duì)此深入探討，這是不足之處。

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Correlation analysis between IL-17, ECP and clinical classification of asthma patients

ZHUTian-ji,ZHANGQing

DepartmentofInternalMedicine,theAffiliatedHospitalofInnerMongoliaMedicalUniversity,Hohhot,InnerMongolia010050,China

Objective To investigate the association of IL-17, cationic protein eosinophile (ECP) and the classification of asthma. Methods 60 asthma patients in our hospital from Jan, 2013 to Jan, 2016 were prospectively collected as the study group (20 cases of mild asthma, 20 cases of moderate asthma and 20 cases of severe asthma), and 60 healthy adults were collected as the control group. Main outcome measures were IL-17 and ECP, and the secondary indexes were FEV1and PEF. Results While compared with healthy adults, patients with asthma got a significantly higher level of IL-17 (71.92±22.12vs. 38.08±9.18 pg/ml,P=0.000), a significantly higher level of ECP (12.10±2.60vs. 2.52±1.87 μg/L,P=0.000), a significantly lower level of FEV1(53.82±10.20vs. 79.68±6.62%,P=0.000), and a significantly lower level of PEF (475.27±38.86vs. 624.38±44.36 L/min,P=0.000). With the severity of asthma increased, the level of IL-17 and ECP increased significantly (P=0.000), and the level of FEV1and PEF decreased significantly (P=0.000). IL-17 was significantly correlated with ECP (r=0.763,P=0.000). Conclusion IL-17 and ECP are closely related to the severity of asthma.

asthma; IL-17; eosinophilic cationic protein; severity of illness

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.03.010

內(nèi)蒙古自治區(qū)自然科學(xué)基金項(xiàng)目(No 2014MS08114)

010050 內(nèi)蒙古 呼和浩特，內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科

張卿,E-mail:nmgzhangqing@126.com

2016-06-12]