半金湯聯合支氣管動脈介入治療中晚期肺癌的療效觀察

張扶莉

半金湯聯合支氣管動脈介入治療中晚期肺癌的療效觀察

張扶莉

目的 探討運用半金湯聯合支氣管動脈介入治療中晚期肺癌的臨床效果，并簡單分析半金湯在中晚期肺癌的治療中體現的治法、治則、中藥配伍的深層內涵。方法 將90例中晚期肺癌患者隨機分為試驗組、對照組，每組各45例。試驗組和對照組均予以常規抗癌藥物治療及支氣管動脈介入治療；試驗組在常規治療的基礎之上結合中醫治療方法辯證論治予以半金湯加減進行調節，理氣活血，化痰散結，1個療程確定為2周，連續治療4個療程。結果 ①T細胞亞群水平：治療前試驗組與對照組的T細胞亞群水平沒有明顯差異，經過不同的干預方案后，試驗組CD3+、CD4+/CD8+、CD4+、NK水平較治療前明顯上升,并且試驗組CD3+、CD4+/CD8+、CD4+、NK水平上升幅度明顯大于對照組，試驗組與對照組相比較，P<0.05，差異有統計學意義；②試驗組并發癥、毒副作用發生率大大低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)；③試驗組顯效率約為84.44%，對照組顯效率為48.89%，經卡方檢驗(P<0.05),2組差異具有統計學意義。結論 理氣活血，化痰散結半金湯加減聯合支氣管動脈插管介入治療中晚期肺癌，可明顯改善患者癥狀，緩解疼痛，減少毒副作用發生率，具有顯著的臨床效果，可以在很大程度上改善中晚期肺癌患者生活質量，療效確切，值得臨床深入推廣。

半金湯；支氣管動脈介入治療；中晚期肺癌；療效觀察

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:067～070)

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院從2013年5月到2015年5月由急診及普通門診收治到我科的90例均經皮穿刺活檢病理證實為中晚期肺癌的患者為研究對象。所有患者都沒有基本感覺、認知、語言、行為、智力及運動等生活功能障礙，由患者或家屬簽訂協定自愿進入本臨床研究并自愿履行研究相關規定。我們將90例肺癌患者隨機分為試驗組和對照組，其中試驗組45例中男性24例，女性21例；年齡40～65歲，平均年齡(46±7.57)歲；體質量49～64 kg，平均(51.55±5.38)kg；文化程度：小學14例，初中19例，中專及以上12例；職業:農民6例，工人20例，干部10例，其他9例；中央型肺癌26例，周圍型肺癌19例；病程2～10年，平均(2.8±0.6)年；8例有縱隔淋巴結轉移，4例有肋骨轉移，3例有胸膜轉移。對照組45例中，男性23例，女性22例；年齡40～65歲，平均年齡(45±7.66)歲；體質量50～64 kg，平均(52.34±5.77)kg；文化程度：小學18例，初中17例，中專及以上10例；職業:農民6例，工人22例，干部11例，其他6例；中央型肺癌25例，周圍型肺癌20例；病程2～10年，平均(2.8±0.8)年；9例有縱隔淋巴結轉移，3例有肋骨轉移，3例有胸膜轉移。2 組患者在性別、年齡、體質量、文化程度、職業、疾病性質、病程等一般資料及基線指標之間比較差異均無統計學意義(P>0.05)，符合臨床試驗要求，具有可比性。患者臨床主要表現為胸悶、胸痛、咳嗽氣短以及發熱等，同時要求患者的生存時間在3個月或以上。

1.2 臨床標準

1.2.1 納入標準 ①符合中晚期肺癌診斷標準；②自愿加入本臨床研究并自愿履行研究相關的義務；③年齡在40～65歲之間；④預計生存時間3個月以上。

1.2.2 排除標準 ①患者有基本感覺、認知、語言、行為、智力及運動等生活功能障礙，難以配合臨床試驗具體執行；②相關肺部、氣管、支氣管畸形病變；③對中藥湯劑治療嚴重抗拒者；④合并心腦血管、肝、肺、腎和造血系統的功能障礙等嚴重原發性病變及精神病患；⑤孕產婦；⑥資料不全，病情難以整體把握者。

1.3 治療方法

根據對入選臨床試驗中晚期肺癌患者進行中醫望、聞、問、切四診探查、西醫體征、相關檢查分析確定其證型。試驗組和對照組均予以常規抗癌藥物治療及支氣管動脈介入治療；試驗組在常規治療的基礎之上結合中醫治療方法辯證論治予以半金湯加減進行調節，理氣活血，化痰散結，1個療程確定為2周，連續治療4個療程。

①支氣管動脈造影術：血管造影機采用Philips Integris造影機，對比劑總量要求為5～10 mL，輸注速度要求為1～2 mL/s。在技術上，實施改良的Seldinger技術，首先在局部麻醉的狀態下實行皮股動脈穿刺置管。其具體的方案為首先在DSA監視下將4-5FCobrall或RH造影導管放置于患者患側第4～6胸椎水平，要求密切觀察主動脈側壁，并在發現支氣管動脈開口后迅速固定導管，在操作過程中注意仔細觀察支氣管動脈解剖結構和腫瘤血供情況，直到可以判斷導管位于腫瘤供血支氣管動脈并且無脊髓動脈顯影后，緩慢注入化療藥物。化療藥物選用表柔比星50～60 mg、5-FU 750～1 000 mg、順鉑80～100 mg或CTX 200～400 mg，并分別將化療的藥物以生理鹽水稀釋后緩慢注入人體內，注射完畢后穿刺部位壓迫15 min并且加壓包扎，注意防止血栓的發生。

以吸光度為縱坐標(y)，以蘆丁質量濃度為橫坐標(x)，根據不同濃度蘆丁標準品溶液的吸光度，擬合得到線性回歸方程為y=12.685x+0.004 99(圖1)，R2 =0.999 23，說明相關性較好。

②辯證論治施以半金湯加減方對患者機體進行調節。藥物組成為半夏、郁金、山豆根、蜜百部、萊菔子、黃芪、半枝蓮。半夏燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結；郁金活血止痛、行氣解郁、清心涼血；百部潤肺下氣止咳；萊菔子降氣化痰；黃芪補氣升陽、固表止汗、利水消腫、生津養血、行滯通痹；半枝蓮清熱解毒、化瘀利尿。一天一劑，水煎服，分2次溫服。2周為1個療程，共4個療程。主要觀察治療前后患者臨床表現，包括胸痛、食欲下降、咳嗽、痰中有血絲、低熱、盜汗、乏力、短氣、日漸消瘦等癥狀以及化療引起的劇烈惡心嘔吐等副作用，在具體指標監控上則注意白細胞、血小板等指標的變化。

患者出院后繼續跟蹤隨訪保持至少3個月。最后分別進行近期及遠期療效評定。

1.4 觀察項目及方法

觀察不同組間治療前后CD3+、CD4+/CD8+、CD4+、NK水平，并予以分析；副作用按WHO抗癌藥物不良反應分度標準(0～Ⅳ度)評價。根據WHO實體瘤近期療效評價標準將腫瘤變化分為完全緩解、部分緩解、穩定以及進展；完全緩解及部分緩解患者(CR+PR)為有效，完全緩解、部分緩解、穩定顯示為腫瘤得到有效控制。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 T細胞亞群水平

中藥干預前試驗組和對照組T細胞亞群水平并沒有明顯差異(P>0.05)，經不同干預手段后，試驗組CD3+、CD4+/CD8+、CD4+、NK水平較中藥干預前顯著上升,且試驗組效果明顯優于對照組，2組差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 試驗組與對照組T細胞亞群水平比較±s)

*為與治療前比較，P<0.05；#為與對照組比較，P<0.05。

2.2 惡心嘔吐、白細胞減少、血小板減少等毒副作用發生率

經中藥干預的試驗組毒副作用中惡心嘔吐發生率為15.55%，白細胞減少發生率為17.77%，血小板減少發生率為17.77%，明顯少于對照組的48.88%、48.88%、57.77%，差異具有統計學意義(P<0.05)；見表2。

2.3 2組療效比較

試驗組顯效率約為84.44%，對照組顯效率為48.89%，經卡方檢驗(P<0.05),2組差異具有統計學意義，見表3。

表2 2組毒副作用發生情況比較/例

表3 2組療效比較(例，%)

3 討論

肺癌在中醫中根據癥狀歸屬于“咳嗽”、“胸痛”、“咯血”、“痰飲”、“肺積”[3]。經研究，肺癌的病理機制，主要涉及正邪兩方面：正氣不足，邪氣踞之，積之成也；在病理生理上看，肺主氣，司呼吸，又肺為嬌臟，喜潤惡燥，因此正虛往往偏重指氣虛及陰虛[4]。西醫肺癌又稱支氣管肺癌，是最常見的惡性腫瘤之一。近年來，生態的破壞，環境污染日趨引人擔憂，各種氣體中有毒有害物質通過呼吸直接或間接傷損及肺，毒邪蘊肺，肺的氣機升降失常，進一步血行凝滯，毒與氣血膠結，日久則發為肺積[5-6]。肺癌患者大多表現為不同程度的咳嗽、咯血、胸痛、胸悶氣短、聲音嘶啞、發熱、消瘦等癥狀。前期大多采取藥物保守治療、全身靜脈化療或者配合放射治療，但存在療效較差、療程繁瑣、并發癥及不良反應明顯、患者不愿意接受等缺點。現階段醫療產業新生的支氣管動脈介入術為廣大患者所接受，雖然如此，但因為不同個體的差異性以及化療藥物本身對身體造成的不可逆性損傷引起的不良反應，都給患者造成不適感，嚴重影響療效評價，因此，單純介入化療方案的臨床效果仍需我們進一步探究并改進。減輕化療給身體帶來的不適感，減輕患者疼痛，延長癌癥患者生存時間，提高他們的生活質量是肺癌治療上值得我們探討的問題。經長期臨床實踐我們發現在支氣管動脈介入治療的基礎上輔以理氣活血，化痰散結的半金湯對進一步提高臨床療效，減少毒副作用，簡化治療流程具有非常顯著的作用。

支氣管動脈介入是新時代影像學迅速發展的產物，其療法主要包括經支氣管動脈灌注化療術(bronchial artery infusion，BAI)和經支氣管動脈灌注化療栓塞術(bronchial artery embolization，BAE)，為目前常用于中晚期肺癌的治療方法[7]，其中，支氣管動脈灌注化療栓塞術(BAE)的運用更為普遍。栓塞術(BAE)是在灌注術的基礎上進一步阻斷血流，腫瘤細胞缺氧壞死，通過阻斷血流延長藥物與腫瘤直接接觸時間，目前也采用PVA 顆粒作為栓塞劑，可以進一步栓塞到腫瘤毛細血管床，在治療性質上得以突破，在這樣的設置下，側支循環難以建立，腫瘤組織因缺血而徹底壞死，新的栓塞方案相對于單純BAI手術效果更明顯[8]。

肺部組織的供血系統包括肺動脈系統和支氣管動脈系統，其中肺動脈系統為功能血管，而支氣管動脈系統則為營養血管。肖湘生等[9]進一步對肺癌血供作了觀察與分析，他們通過對支氣管動脈和肺動脈導管定位并行灌注CT掃描比較腫瘤染色情況確定具體血供情況，發現肺癌血供支氣管動脈，也就是說肺癌病灶的供血主要是營養血管支氣管動脈系統供血，特別是中央型肺癌，其供血系統主要為支氣管動脈系統。支氣管動脈介入療法是將化療藥物直接注入癌性病灶的營養血管的一種癌癥新型治療手法，與普通全身靜脈化療相比，因目標性更強，到達瘤體的血藥濃度較之前有大幅度上升。相對應，藥物除殺腫瘤細胞的能力大大增強，通過這種方式還可以減少化療藥物與血漿蛋白的結合，減少化療藥物不必要的擴散，從根源上降低體循環中的血藥濃度，在增強藥物對腫瘤細胞的靶向殺傷作用的同時，減少不良反應的發生[10]。這也是選擇支氣管動脈進行插管并實施藥物投放的科學根據。

經研究我們也發現，機體免疫功能的強弱也可影響腫瘤細胞的增長，其中T細胞在機體細胞免疫應答中起著非常重要的調節作用，T細胞也是抗腫瘤免疫的核心細胞，因此外周血T細胞亞群是反映機體免疫功能的較為理想的指標[11-12]。

雖然目前支氣管動脈插管療法已在很大程度上減少了副作用，然而其對人體的傷害仍然是致命的，經試驗組與對照組的數據比對分析我們也發現，以理氣活血、化痰散結為主要功效，又根據患者實際情況予以加減補氣升陽、清熱解毒的半金湯加減對減少介入治療毒副作用，提高患者生活質量具有積極的作用。

理氣活血、化痰散結半金湯加減聯合支氣管動脈插管介入治療中晚期肺癌，可明顯改善患者癥狀，緩解疼痛，減少毒副作用發生率，具有顯著的臨床效果，可以在很大程度上改善中晚期肺癌患者生活質量，療效確切，值得臨床深入推廣。

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(編輯：甘 艷)

Efficacy of Semi Jintang Combined with Bronchial Artery Interventional Therapy for Advanced Lung Cancer

ZHANGFuli.

Xi'anTraditionalChineseMedicineHospital,Xi'an,710021

Objective To investigate the therapeutic effect of semi Jintang combined with bronchial artery interventional therapy in the treatment of advanced lung cancer and its clinical application,in order to reflect the deep connotation of simple analysis,method of treatment,TCM treatment of advanced lung cancer in semi Jintang.Methods 90 cases of patients with advanced lung cancer were random grouped into the experimental group and the control group,45 cases in each group,the experimental group and the control group were given conventional anti-cancer drug treatment and bronchial artery interventional therapy;on the basis of test group were treated with routine treatment combined with TCM dialectical theory of governance to be semi Jintang addition and subtraction adjusted,activating blood and dissipating phlegm and resolving masses,a course determined for 2 weeks,continuous treatment for 4 months.Results The level of T cell subsets in the treatment group and the control group were not significantly different,the CD3+,CD4+,T,CD4+,CD8+,NK levels were indeed higher than these in another group,and the test group was indeed better than another group(P<0.05);the incidence of side effects in the treatment group was lower than the control group,the difference between them was statistically significant(P<0.05);the effective rate of the observation group was about 84.44%,and of the control group was 48.89%,the chi square test(P<0.05),the difference between them was significant.Conclusion Regulating qi and blood,resolving phlegm and dissipating nodes semi Jintang addition and subtraction combined with bronchial arterial infusion in the treatment of advanced lung cancer,can significantly improve the symptoms of patients,relieve pain,reduce the incidence of side effects,with significant clinical effect,can improve life quality of patients with medium and advanced lung cancer in a large extent,the curative effect is accurate,it is worthy of further clinical promotion.

Semi jintang;Bronchial artery interventional therapy;Middle and late lung cancer;Observation of curative effect

710021 陜西省西安市中醫醫院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.01.021

R734.2

A

1001-5930(2017)01-0067-04

2016-01-08

2016-11-04)