腹腔鏡輔助胃癌根治術的臨床療效和對患者外周血免疫功能水平的影響

曾國祥 黃修仿 彭甫圣

腹腔鏡輔助胃癌根治術的臨床療效和對患者外周血免疫功能水平的影響

曾國祥 黃修仿 彭甫圣

目的 探討腹腔鏡輔助胃癌根治術治療胃癌的臨床療效以及其對患者外周血細胞因子的影響。方法 對86例進展期胃癌患者臨床相關資料進行回顧性分析，根據其治療方法分為對照組(開腹胃癌根治術，共48例)和腹腔鏡組(腹腔鏡輔助胃癌根治術，共38例)。對2組患者圍手術期相關指標和術前1 d、術后1 d和術后7 d外周血細胞免疫功能數據進行整理和分析。結果 腹腔鏡組術中出血量顯著少于開腹組(P<0.05)，手術時間顯著長于開腹組(P<0.05)，術后肛門排氣時間、下床活動時間以及術后住院時間均顯著短于開腹組(P<0.05)。與手術前比較，2組患者術后第1天和第7天外周血CD3、CD4+以及CD8+均顯著下降(P<0.05)；而CD4+/CD8+術后第1天與術前比較顯著下降，術后第7天與術前比較無統計學差異(P>0.05)。術后第7天腹腔鏡組各外周血免疫功能指標均高于開腹組(P<0.05)。2組患者術后第1天免疫球蛋白水平均顯著下降(P<0.05)，CRP顯著上升(P<0.05)；在術后第7天，腹腔鏡組CRP與術前比較顯著上升(P<0.05)，且顯著低于開腹組(P<0.05)。開腹組患者IgA、IgG、IgM等免疫球蛋白水平與術前比較顯著下降(P<0.05)，且顯著低于腹腔鏡組(P<0.05)。結論 腹腔鏡輔助胃癌根治術能顯著提高患者的近期臨床治療效果，提高圍手術期患者的外周血免疫功能水平。

腹腔鏡；胃癌根治術；免疫功能水平；外周血；免疫球蛋白

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:044～047)

胃癌是臨床上消化道惡性腫瘤中非常常見的1種，其病發率和病死率都在逐年升高[1]。開腹胃癌根治手術由于其創傷大、切口大、術后恢復速度緩慢而逐漸被腹腔鏡輔助胃癌根治術所取代[2]。腹腔鏡輔助胃癌根治術在臨床上的廣泛應用，對其造成的與患者預后相關的免疫功能的影響的關注越來越多[3]。本次研究旨在分析2種術式給患者機體免疫造成的影響，為腹腔鏡輔助胃癌根治術在胃癌的臨床治療中的應用提供依據。

1 材料與方法

1.1 一般資料

對2012年3月至2014年8月我院收治的86例進展期胃癌患者臨床相關資料進行回顧性分析，根據其治療方法分為對照組(開腹胃癌根治術，共48例)和腹腔鏡組(腹腔鏡輔助胃癌根治術，共38例)。對照組患者男性30例，女性18例，年齡為46～78歲，平均年齡為(61.3±10.2)歲；全胃切除患者12例，遠端胃大部切除患者36例；TNM分期為ⅠB期 5例，Ⅱ期12例，ⅢA+B期31例；腺癌28例，黏液腺癌13例和印戒細胞癌7例。腹腔鏡組患者男性26例，女性12例，年齡為48～76歲，平均年齡為(60.8±9.8)歲；全胃切除患者11例，遠端胃大部切除27例；TNM分期為ⅠB期3例，Ⅱ期17例，ⅢA+B期18例；腺癌22例，黏液腺癌11例和印戒細胞癌5例。2組患者一般臨床資料比較不存在統計學差異(P<0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

病例選入標準：①患者和(或)家屬在手術前簽署知情同意書；②經過病理學和電鏡診斷結果判定為胃惡性腫瘤；③沒有上腹部的手術史；④在手術前沒有服用免疫抑制藥物或者放、化療；⑤手術前胸片、腹部CT和B超等檢查沒有肝肺部等轉移征象。病例排除標準：①無法實施D2根治手術的病例；②腹腔鏡手術中轉開腹手術的病例；③在手術過程中有發現患者有胃癌遠處轉移；④為T4期腫瘤病例。

1.3 手術方法

對照組：在上腹部正中間15～20 cm處左繞臍切口，進行開腹胃癌根治手術。全部患者按照第13版胃癌處理規約[4]行D2根治術，對胃進行淋巴結清掃和切除。腹腔鏡組：腹腔鏡輔助胃癌根治術在患者全麻狀態下進行，在患者上腹部正中劍突下進行5～6 cm長切口，采用5孔法，維持患者的氣腹壓力在10～12 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)的范圍。

1.4 臨床指標觀察

觀察2組患者的臨床情況，對患者術中出血量、淋巴結清掃情況、手術和術后住院時間、術后肛門排氣時間、首次進食流食和開始下床活動的時間進行整理和分析。

1.5 檢測指標及方法

在手術前1 d以及術后1 d和7 d分別抽取患者空腹狀態下的肘靜脈血10 ml，加入適量肝素抗凝。外周血CD3+、CD4+及CD8+以來源于美國BD公司的FACSAriaⅢ流式細胞儀配合購于美國ebioscience公司的檢測試劑盒進行檢測。外周血IgG、IgA、IgM水平和C反應蛋白水平(CRP)以購于美國貝克曼庫爾特有限公司的BECKMANCOULTERAU2700全自動生化分析儀配合上海執誠生物科技股份有限公司IgG、IgA及IgM免疫試劑盒，以及北京九強生物科技股份有限公司CRP檢測試劑盒進行免疫比濁法檢測。

1.6 統計分析

2 結果

2.1 2組患者臨床相關情況比較

2組患者在手術過程中以及手術結束時的臨床情況比較，腹腔鏡組術中出血量顯著少于開腹組(P<0.05)，手術時間顯著長于開腹組(P<0.05)，術后肛門排氣時間、下床活動時間以及術后住院時間均顯著短于開腹組(P均<0.05)；而2組患者的首次進流食時間及清掃淋巴結數不存在統計學差異(P>0.05)，見表1。

表1 2組患者臨床相關情況比較±s)

2.2 2組患者手術前后外周血T細胞免疫水平比較

在手術前，2組患者外周血免疫功能指標不存在統計學差異(P>0.05)。與手術前比較，2組患者術后第1天和第7天外周血CD3+、CD4+以及CD8+均顯著下降(P<0.05)；而CD4+/CD8+術后第1天與術前比較顯著下降，第7天與術前比較則無統計學差異(P<0.05)。術后第7天腹腔鏡組各外周血免疫功能指標均高于對照組(P<0.05)，2組患者術后第1天各免疫功能指標無統計學差異(P>0.05)，見表2。

表2 2組患者手術前后外周血T細胞免疫水平比較±s)

*為與術前1 d相比，P<0.05。

2.3 2組患者手術前后免疫球蛋白和CRP檢測結果比較

2組患者IgA、IgG、IgM等免疫球蛋白水平和CRP在術前無顯著性差異(P>0.05)，術后1 d免疫球蛋白水平均顯著下降(P<0.05)，CRP顯著上升(P<0.05)，2組患者間不存在統計學差異(P>0.05)；在術后7 d，腹腔鏡組CRP與術前比較顯著上升(P<0.05)，且顯著低于對照組(P<0.05)，對照組患者IgA、IgG、IgM等免疫球蛋白水平與術前比較顯著上下降(P<0.05)，且顯著低于腹腔鏡組(P<0.05)，見表3。

3 討論

近年，腹腔鏡胃癌根治術在臨床治療的應用越來越廣泛，從最初早期胃癌的治療到現今進展期胃癌，其療效和預后方面的表現都完全能夠達到甚至超過傳統開腹手術。高巖等[5]研究結果顯示相比開腹手術，腹腔鏡輔助胃癌根治術具有術中出血量少，胃腸道功能恢復快的優勢。在本次研究中，2組患者在手術過程中以及手術結束的臨床情況比較，在術中出血量指標方面，腹腔鏡組顯著少于開腹組(P<0.05)；腹腔鏡組手術時間顯著長于開腹組(P<0.05)；在術后肛門排氣時間、下床活動時間以及術后住院時間方面指標均顯著短于開腹組(P均<0.05)。說明腹腔鏡輔助胃癌根治術有很好的微創優勢，其對于患者的機體的功能恢復較傳統開腹手術有很大的好處。且本次研究結果與高巖等[5]研究結果一致。

表3 2組患者手術前后免疫球蛋白及CRP檢測結果比較

*為與術前1 d相比，P<0.05。

雖然腹腔鏡手術相比開腹手術具有微創優勢，但其作為手術還是會引起患者機體的眾多并發癥，如腸梗阻、十二指腸殘端瘺、肺部感染等[6]。手術對于機體免疫產生抑制，而免疫功能對于患者的術后恢復起到非常關鍵的作用，在一定程度上影響患者術后的病情復發、轉移和擴散[6-7]。T細胞參與細胞免疫，機體對腫瘤細胞的免疫作用主要通過其完成。在T細胞中，機體的免疫調節狀態主要由CD4+和CD8+反映，比如CD4+/CD8+的大小與機體免疫功能的強弱成正比；而CD3+則代表了外周成熟T細胞，直接參與細胞免疫[8]。在本次研究中，與手術前比較，2組患者術后第1天和第7天外周血CD3+、CD4+以及CD8+均顯著下降(P<0.05)，而CD4+/CD8+術后第1天與術前比較顯著下降，術后第7天與術前比較無顯著性差異(P<0.05)。術后第7天腹腔鏡組各外周血免疫功能指標均高于對照組(P<0.05)，2組患者術后1 d各免疫功能指標無顯著性差異(P>0.05)。總體來看，腹腔鏡輔助胃癌根治術對患者的免疫功能的影響較傳統開腹手術小，與王衛軍和許威等[6,9]腹腔鏡手術對患者免疫功能影響小的研究結論一致。同時，許威等[6]研究結果表明，在術后2周，腹腔鏡患者的外周血CD3+、CD4+以及CD8+恢復至與術前水平接近，與本次研究一致。

本次研究中，2組患者外周血IgA、IgG、IgM等免疫球蛋白水平和CRP在術前無顯著性差異(P>0.05)，術后1 d免疫球蛋白水平均顯著下降(P<0.05)，CRP顯著上升(P<0.05)，2組患者間不存在顯著性差異(P>0.05)；在術后7 d，腹腔鏡組CRP與術前比較顯著上升(P<0.05)，且顯著低于對照組(P<0.05)，對照組患者IgA、IgG、IgM等免疫球蛋白水平與術前比較顯著上下降(P<0.05)，且顯著低于腹腔鏡組(P<0.05)。體液免疫在機體生理恢復過程中也起到了很大的作用，其中免疫球蛋白水平的水平與機體創傷等密切相關[10]。CRP是衡量組織損傷程度、對機體早期應激反應進行觀察的敏感性指標。本次研究結果說明在體液免疫方面，2種手術方式都有損傷，但是腹腔鏡輔助胃癌根治術的體液免疫恢復狀況比開腹組好，與Veenhof等[11]研究結果一致。CRP結果說明腹腔鏡輔助胃癌根治術對患者的創傷和引起的機體應激反應都較小。

綜上所述，腹腔鏡輔助胃癌根治術能顯著提高患者的近期臨床治療效果，提高圍手術期患者的外周血免疫功能水平，在臨床上值得進一步推廣。

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(編輯：甘 艷)

Clinical Efficacy of Laparoscopic-assisted D2 Gastrectomy and Its Effect on Peripheral Blood Immune Function Level in Patients with Gastric Cancer

ZENGGuoxiang，HUANGXiufang，PENGFusheng.

HanchuanPeople'sHospital，Hanchuan，431600

Objective To discuss the clinical efficacy of laparoscopic-assisted D2 gastrectomy and its effect on peripheral blood immune function level in patients with gastric cancer.Methods Clinical data of 86 patients with advanced gastric cancer were retrospectively analyzed，they were divided into the control group(open D2 Gastrectomy，48 cases)and laparoscopic group(laparoscopic-assisted D2 Gastrectomy，38 cases).Perioperative related indicators and 1 d preoperative，1 d and 7 d after surgery peripheral blood cell immune function data of the 2 groups were collected and analyzed.Results The bleeding amount during surgery of the laparoscopic group was significantly less than the laparotomy group(P<0.05);operation time of the laparoscopic group was significantly longer than the laparotomy group(P<0.05);anus exhaust time，postoperative bed activity time and postoperative hospital stay of the laparoscopic group were significantly shorter than the laparotomy group(P<0.05).Compared with before the operation，1 d and 7 d postoperative peripheral blood CD3+，CD4+ and CD8+ of the 2 groups significantly decreased(P<0.05)，and CD4+/CD8+ 1 d preoperative compared with before the operation declined significantly，7 d preoperative had no significant difference(P<0.05).7 d after operation，peripheral immune function index of the laparoscopic group were higher than the laparotomy group(P<0.05).Postoperative 1 d immunoglobulin levels of the 2 groups significantly decreased(P<0.05)，the CRP significantly increased(P<0.05);7 d after surgery，CRP in the laparoscopic group compared with before the operation significantly increased(P<0.05)，and was significantly lower than the laparotomy group(P<0.05)，IgA，IgG，IgM immune globulin level of the laparotomy group compared with before the operation significantly decreased(P<0.05)，and were significantly lower than the laparoscopic group(P<0.05).Conclusion Laparoscopic assisted D2 gastrectomy can significantly improve recent clinical curative effect，and improve the immune function of peripheral blood.

Laparoscope;D2 gastrectomy;Immune function;Peripheral blood;Immunoglobulin

431600 湖北省漢川市人民醫院

彭甫圣

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.01.014

R735.2

A

1001-5930(2017)01-0044-04

2016-02-17

2016-06-28)