銥催化ω-芐基苯乙酮類(lèi)化合物的合成研究

王龍飛，穆婉露，李肖微，陳永，李惠靜

銥催化ω-芐基苯乙酮類(lèi)化合物的合成研究

王龍飛，穆婉露，李肖微，陳永，李惠靜*

（哈爾濱工業(yè)大學(xué) （威海）海洋科學(xué)與技術(shù)學(xué)院， 山東 威海 264209）

以碳雙三苯基膦氯化銥（Ir（Pph3）（CO）Cl）為催化劑，3,3-二苯丙基-2-丙烯-醇類(lèi)化合物（1a~1g）為原料合成ω-芐基苯乙酮類(lèi)化合物（2a~g），其結(jié)構(gòu)經(jīng)過(guò)核磁共振氫譜、碳譜和元素分析表征確認(rèn)。以3,3-二苯丙基-2-丙烯-醇（1a）為模板，研究了催化劑、物料比［（3,3-二苯丙基-2-丙烯-醇）：（Ir（Pph3）（CO）Cl）］、溶劑以及溫度對(duì)2a產(chǎn)率的影響。確定了最終的反應(yīng)條件為：溫度為100 ℃，催化劑為3 mmol%的Ir（pph3）（CO）Cl，溶劑為甲苯，堿性添加劑為K2CO3，并通過(guò)最優(yōu)條件合成了7種羰基化合物2a~2g，產(chǎn)率介于85%~98%之間，此方法具有操作簡(jiǎn)單、原子經(jīng)濟(jì)性好、產(chǎn)率高、底物普適性良好等諸多優(yōu)點(diǎn)。

碳雙三苯基膦氯化銥；烯丙醇；ω-芐基苯乙酮類(lèi)化合物；原子經(jīng)濟(jì)性

在綠色、可持續(xù)發(fā)展的背景下，化學(xué)反應(yīng)的反應(yīng)效率不能僅僅只靠產(chǎn)率指標(biāo)來(lái)衡量，更重要的是看原子經(jīng)濟(jì)性、步驟經(jīng)濟(jì)性，氧化還原經(jīng)濟(jì)等重要原則[1-4]。在過(guò)渡金屬配合物催化作用下，烯丙醇類(lèi)化合物能夠生成羰基化合物，該反應(yīng)具有高效、綠色、便于操作等優(yōu)勢(shì)[5]。

同時(shí)，該反應(yīng)不僅具有原子經(jīng)濟(jì)性高，減少對(duì)取代基的保護(hù)和脫保護(hù)的步驟[6]，而且反應(yīng)產(chǎn)物是重要的醫(yī)藥中間體，吸引了人們對(duì)烯醇氧化進(jìn)行深入研究[7]。傳統(tǒng)上的烯醇氧化大都采用釕（Ru），銠（Rh），鉬（Mo），鐵（Fe）等金屬配合物，然而，由于苛刻的反應(yīng)條件限制了這些催化劑的應(yīng)用[8-10]。

為此我們采用了碳雙三苯基膦氯化銥為催化劑將3,3-二苯丙基-2-丙烯-醇類(lèi)化合物氧化成ω-芐基苯乙酮類(lèi)化合物。生成的ω-芐基苯乙酮類(lèi)化合物可以作為重要的有機(jī)合成的中間體。

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 儀器與試劑

予華 X-5 顯微熔點(diǎn)儀；Bruker Advance III 400 （400 MHz和100 MHz）傅里葉轉(zhuǎn)換核磁共振儀（CDCl3為溶劑，TMS為內(nèi)標(biāo)）；VARIO ELIII元素分析儀。

烯丙醇類(lèi)化合物，1,1'-雙（二苯基膦）二茂鐵（dppf），雙（三苯基膦）二氯化鈀（Pd（bdppf）Cl2）, 三苯基膦氯化釕（Ru（pph3）3Cl2）, 碳雙（三苯基膦）氯化銥（Ir（pph3）（CO）Cl），三苯基膦氯化銠（Rh（pph3）Cl），1,4-雙（二苯基膦丁烷）二氯化鈀（Pd（dppb）Cl2）；國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司；其余所用試劑均為分析純。

1.2 合成通法（以2a為例）

化合物1a~1h的結(jié)構(gòu)見(jiàn)表1。

表1 化合物1a~1h的結(jié)構(gòu)

反應(yīng)管中加入1a (210 mg, 1 mmol), 碳雙三苯基膦氯化銥 (3.0 mg, 3 mmol%), 20 mL甲苯，溫度為100 °C，在氬氣氛圍下攪拌條件下反應(yīng)11 h。TLC檢測(cè)確定反應(yīng)完全后，加入稀鹽酸淬滅反應(yīng)，并將反應(yīng)體系酸堿度調(diào)整為pH=6, 用乙酸乙酯萃取(3×10 mL), 合并有機(jī)相，用20 mL飽和食鹽水洗滌，有機(jī)相用無(wú)水硫酸鈉干燥后，過(guò)濾，濃縮，硅膠柱層析（石油醚與乙酸乙酯的體積比為10:1）純化后得到產(chǎn)物2a（196 mg, 93%）。

用相同的方法合成2b-2g。

2a: 黃色固體，產(chǎn)率90%，m.p. = 64~65 °C;1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ/ppm = 8.00 (d,= 7.1 Hz, 2H), 7.59~7.57 (m, 1H), 7.50–7.47 (m, 2H), 7.34~7.24 (m, 5H), 3.34 (t,= 7.2 Hz, 2H), 3.11 (t,= 7.1 Hz, 2H);13C NMR (100 MHz, CDCl3) : δ/ppm = 198.9, 141.1, 136.6, 132.8, 128.3, 128.3, 128.2, 127.8, 125.9, 40.1, 29.9. Anal. Calcd. for C15H14O: C, 85.68; H, 6.71. Found: C, 85.65; H, 6.72.

2b: 黃色固體，產(chǎn)率85%; m.p. = 64~65 °C;1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ/ppm = 7.87 (d,= 8.6 Hz, 2H), 7.39 (d,= 8.6 Hz, 2H), 7.16 (d,= 8.6 Hz, 2H), 6.84 (d,= 8.6 Hz, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.22 (t,= 7.6 Hz, 2H), 3.00 (t,= 7.6 Hz, 2H);13C NMR (100 MHz, CDCl3) : δ/ppm = 197.7, 157.8, 139.1, 135.0, 132.8, 129.2, 129.1, 128.6, 113.7, 54.9, 40.3, 28.9. Anal. Calcd. for C16H15ClO2: C, 69.95; H, 5.50. Found: C, 69.90; H, 5.51.

2c: 黃色固體，產(chǎn)率91%; m.p. = 82~83 °C;1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ/ppm = 7.89 (d,= 8.1 Hz, 2H), 7.43 (d,= 8.1 Hz, 2H), 7.28~7.26 (m, 4H), 3.26 (t,= 7.2 Hz, 2H), 3.05 (t,= 6.9 Hz, 2H);13C NMR (100 MHz, CDCl3) : δ/ppm = 197.3, 139.4, 139.4, 134.9, 131.8, 129.6, 129.2, 128.8, 128.4, 39.9, 29.1. Anal. Calcd. for C15H15Cl2O: C, 64.54; H, 4.33. Found: C, 64.58; H, 4.31.

2d: 黃色固體，產(chǎn)率92%; m.p. = 78~9 °C;1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ/ppm = 7.95 (m, 2H), 7.58~7.40 (m, 5H), 7.13 (d,= 8.3 Hz, 2H), 3.28 (t,= 7.5 Hz, 2H), 3.03 (t,= 7.5 Hz, 2H);13C NMR (100 MHz, CDCl3) : δ/ppm = 198.6, 140.1, 136.6, 133.0, 131.4, 130.1, 128.5, 127.8, 119.7, 39.9, 29.3. Anal. Calcd. for C15H13BrO: C, 62.30; H, 4.53. Found: C, 62.35; H, 4.51.

2e: 黃色固體，產(chǎn)率93%; m.p. = 64~65 °C; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ/ppm = 7.87 (d,= 8.6 Hz, 2H), 7.39 (d,= 8.6 Hz, 2H), 7.16 (d,= 8.6 Hz, 2H), 6.84 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.22 (t,= 7.6 Hz, 2H), 3.00 (t,= 7.6 Hz, 2H);13C NMR (100 MHz, CDCl3) : δ/ppm = 197.7, 157.8, 139.1, 135.0, 132.8, 129.2, 129.1, 128.6, 113.7, 54.9, 40.3, 28.9. Anal. Calcd. for C16H15ClO2: C, 69.95; H, 5.50. Found: C, 69.97; H, 5.48.

2f: 黃色固體，產(chǎn)率92%; m.p. = 46~47 °C;1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ/ppm = 8.77 (s, 1H), 8.42 (d,= 8.1 Hz, 1H), 8.29 (d,= 7.7 Hz, 1H), 7.68 (t,= 8.0 Hz, 1H), 7.5~7.22 (m, 5H),3.39 (t,= 7.5 Hz, 2H), 3.13 (t,= 7.5 Hz, 2H);13C NMR (100 MHz, CDCl3) : δ/ppm = 196.8, 148.4, 140.5, 138.0, 133.4, 129.8, 128.5, 128.3, 127.2, 126.3, 122.8, 40.5, 29.8. Anal. Calcd. for C15H15NO3: C, 70.58; H, 5.13; N, 5.49. Found: C, 70.56; H, 5.16; N, 5.50.

2g: 黃色固體，產(chǎn)率98%; m.p. = 79~80 °C;1H NMR (400 MHz, CDCl3):δ/ppm = 7.58 (s, 1H), 7.50 (d,= 7.7 Hz, 1H), 7.34~7.20 (m, 6H), 7.12–7.10 (m, 1H), 6.84 (s, br, 1H), 3.29 (t,= 7.7 Hz, 2H), 3.11~3.07 (m, 2H);13C NMR (100 MHz, CDCl3) : δ/ppm = 200.3, 156.4, 140.9, 138.0, 129.8, 128.5, 128.3, 126.1, 120.7, 120.5, 114.5, 40.5, 30.1. Anal. Calcd. for C15H14O2: C, 79.62; H, 6.24. Found: C, 79.63; H, 6.21.

2 結(jié)果與討論

2.1 合成條件優(yōu)化

以原料烯丙醇1a為例，表2是催化劑、溶劑、溫度、堿性添加劑對(duì)羰基化合物2a產(chǎn)率的影響。

表2 反應(yīng)條件的優(yōu)化

由表結(jié)果可見(jiàn)，Ru(pph3)3Cl2, Ir(pph3)(CO)Cl, Rh(pph3)Cl能催化羰基化合物2a的生成，且用Ir(pph3)(CO)Cl做催化劑時(shí)，2a的收率最高（No.4，73%）；dppf, Pd(bdppf)Cl2, CuH(pph3)作催化劑時(shí)，并沒(méi)有羰基化合物2a生成（No.1，No.2, No.6）。確定Ir(pph3)(CO)Cl為最優(yōu)催化劑時(shí)，對(duì)反應(yīng)的溶劑進(jìn)行了優(yōu)化，優(yōu)化結(jié)果顯示甲苯為最優(yōu)溶劑（No.8，76%）。在100 °C以下羰基化合物2a的產(chǎn)率隨著溫度的升高而升高，在100 °C以上羰基化合物2a的產(chǎn)率反而隨著溫度升高而降低，從而確定100 °C為最優(yōu)溫度（No.14，80%）。隨后，探究了催化劑的加入量對(duì)反應(yīng)產(chǎn)率的影響，確定了當(dāng)催化劑的加入量是反應(yīng)底物百分之三個(gè)當(dāng)量時(shí)效果最優(yōu)（No.17，84%）。最后探究了堿性添加劑對(duì)反應(yīng)的影響，通過(guò)優(yōu)化發(fā)現(xiàn)K2CO3的效果最好（No.24，90%）。因此，當(dāng)溫度為100 °C，催化劑為為Ir(pph3)(CO)Cl（添加量為原料的百分之三個(gè)當(dāng)量），溶劑為甲苯，堿性添加劑為K2CO3反應(yīng)效果最好（No.24，90%）。

2.2 底物普適性

在最佳實(shí)驗(yàn)條件下，本文進(jìn)一步探索了這一反應(yīng)條件對(duì)不同的反應(yīng)底物的普適性。通過(guò)使用多種帶不同取代基團(tuán)苯乙酮（1a~g）為原料，制備出了帶有不同取代基團(tuán)的羰基化合物2a~g。產(chǎn)率85%~98%，普適性良好。

3 結(jié)論

本文以碳雙三苯基膦氯化銥為催化劑，將烯丙醇類(lèi)化合物自身氧化生成羰基類(lèi)化合物，以3,3-二苯丙基-2-丙烯-醇的自身氧化為例，對(duì)反應(yīng)的催化劑、溶劑、溫度、堿性添加劑進(jìn)行了優(yōu)化，最終篩選出最有條件為：溫度為100 ℃，催化劑為為Ir(pph3)(CO)Cl（添加量為原料的百分之三個(gè)當(dāng)量），溶劑為甲苯，堿性添加劑為K2CO3。并在此條件下生成了7種羰基化合物，產(chǎn)率為85%~98%。所有的產(chǎn)物結(jié)構(gòu)均經(jīng)過(guò)1H-NMR，13C-NMR和元素分析確證。

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Iridium-catalyzed Synthesis of Beta-phenylpropiophenone Compounds

,,,,LI Hui-jing

（School of Marine Science and Technology,Harbin Institute of Technology at Weihai, Shandong Weihai 264209, China）

Beta-phenylpropiophenone compounds were synthesized from trans-1,3-diphenyl-2-propen-1-ol compounds by using Ir(Pph3)(CO)Cl as catalyst. The structures were characterized by1H-NMR,13C-NMR and Elemental analysis. The effect of catalyst, solvent, temperature, additive and materials ration[(Allyl alcohol):(Ir(Pph3)(CO)Cl)3)] on the yield was researched. Ultimately the optimized reaction conditions were obtained as follows: the temperature 100 °C, the catalyst Ir (pph3) (CO) Cl (3 mmol% of the raw material), solvent toluene, alkaline additive K2CO3. Then seven kinds of carbonyl compounds were synthesized under the optimized conditions and the yields were between 85% and 98%. The method shows the advantages as simple operation, atom economy, high yield and good tolerance of the substrate.

Ir(Pph3)(CO)Cl; Allyl alcohol; Beta-phenylpropiophenone; Atom economy

TQ 201

A

1671-0460（2017）12-2397-03

國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目，項(xiàng)目號(hào)：21372054。

2017-05-19

王龍飛（1988-），男，山東省濱州市人，碩士在讀，2017年畢業(yè)于哈爾濱工業(yè)大學(xué)（威海）海洋科學(xué)專(zhuān)業(yè)，研究方向：有機(jī)合成方法學(xué)研究。E-mail：hitwanglongfei@163.com。

李惠靜（1975-），女，教授，博士，研究方向：天然產(chǎn)物的全合成。E-mail：lihuijing@iccas.ac.cn。