豬戊型肝炎的流行和防控

李天芝，于新友

（山東綠都生物科技有限公司，山東 濱州 256600）

豬戊型肝炎的流行和防控

李天芝，于新友

（山東綠都生物科技有限公司，山東 濱州 256600）

戊型肝炎是一種重要的人獸共患性傳染病，在世界各地廣泛存在，豬是戊型肝炎病毒的重要宿主，豬感染后一般不表現出明顯的臨床癥狀，但人感染后嚴重者可導致死亡，因此，開展豬戊型肝炎的研究具有十分重要的公共衛生學意義，文章主要從豬戊型肝炎的病原學、流行病學、發病機理、診斷及防控措施等幾個方面進行闡述，以期為該病的防控工作提供參考。

豬戊型肝炎；人獸共患性疾病；防控

戊型肝炎（Hepatitis E,HE）是由戊型肝炎病毒（Hepatitis E virus,HEV）引起的一種急性、自限性病毒性肝炎。HEV于1982年首次被發現，最初命名為非甲非乙型肝炎病毒[1]，1989年正式命名為戊型肝炎病毒。2004年第8次國際病毒學分類委員會會議上，HEV被單獨歸為戊型肝炎病毒科戊型肝炎病毒屬[2]。目前，戊型肝炎廣泛發生于世界各地[3]，每年全球有2 000萬人感染該病，其中5.66萬人死亡。衛生條件差的發展中國家常會大規模暴發流行，發達國家一般為散發。2016年9月乍得安提曼暴發HE，11人死亡。2017年4月尼日爾東部迪法地區暴發HE，截至5月3日，共報道282例疑似病例，包括27人死亡，其中孕婦26人。我國是HE主要流行區之一，近幾年來，該病有逐漸蔓延的趨勢。HEV可感染包括人在內的多種動物，豬是HEV的重要儲存宿主，可通過豬群、豬肉制品或內臟器官等傳播。1997年，美國學者Meng等發現了豬源的HEV[4]，與人的HEV有很高同源性，并可感染黑猩猩和恒河猴，表明該病毒存在種間傳播方式，隨后世界各地陸續有相關報道，確定HE為一種人獸共患性傳染病[5]。開展豬HE的研究，具有重要的公共衛生學意義[6]。本文從豬戊型肝炎的病原學、流行病學、發病機理、診斷及防控等幾個方面進行闡述，以期為該病的防控提供參考。

1 病原學

HEV病毒粒子呈球形，無囊膜，直徑27～34 nm，核衣殼呈20面體立體對稱[7]。病毒表面呈尖刺和鋸刺狀，內部呈現2種不同形態，一種內致密，為完整的病毒顆粒，另一種內部透亮，為不含完整基因的病毒顆粒，蔗糖梯度離心前者沉降系數為183 S，后者為165 S[8]。HEV在酒石酸鉀和甘油中的浮力密度為1.29 g/cm3，在氯化銫中的浮力密度為1.40 g/cm3。HEV不穩定，對高鹽、氯化銫、氯仿和碘類消毒劑敏感，當反復凍融時或在蔗糖中可結成團塊[9]，致病毒失活。煮沸3 min可滅活病毒，2～8℃最多能保存5 d，-20℃不穩定，可長期保存于液氮中。HEV在堿性環境中穩定，在有鎂、猛離子存在情況下可保持其完整性。在生肉或沒有完全熟的肉制品中HEV也可保持活性。HEV核酸為單股正鏈RNA，大小約7.2 kb，5′端和3′端為非編碼區，中間有3個開放閱讀框（ORF），分別為ORF1、ORF2、ORF3。ORF1大小約5kb，不同毒株核苷酸序列變化最大，主要編碼非結構蛋白包括RNA依賴性RNA聚合酶，半胱氨酸蛋白酶和解螺旋酶等，與病毒RNA復制有關。ORF2約2 kb，其核苷酸序列最保守，其中與ORF3重疊的部分是最保守的部分，主要編碼衣殼蛋白，在病毒免疫逃避和病毒粒子形成過程中發揮很大作用。ORF3有372 bp，大部分與ORF2重疊。編碼的蛋白能夠刺激機體產生IgM，對戊型肝炎的早期診斷有重要的意義。HEV只有1個血清型，可分為8個基因型[10]，其中，Ⅰ型和Ⅱ型僅發現于人，Ⅲ型和Ⅳ型為人獸共患，其中，豬是最主要的宿主，Ⅴ型僅發現于禽類，其余基因型研究較少。目前，雖然關于HEV細胞培養的相關研究報道很多，但都不成熟，不能被大家公認，黑猩猩、食蟹猴、恒河猴、非洲綠猴、須狨猴對HEV敏感，可用于分離病毒。

2 流行病學

HE在全球范圍廣泛流行，尤其是發展中國家多發，我國也是HE的主要流行國家之一。HEV可感染靈長類、豬、牛、羊、雞、犬、貓、馬、駱駝、驢、貓鼬、鹿、嚙齒類等多種動物。患病和隱性感染的人或動物是主要傳染源。潛伏期末期和急性期早期糞便排出的病毒量最高，傳染性最強。HE對人的危害嚴重，癥狀一般為黃疸、乏力、惡心、嘔吐、肝腫大、衰竭，嚴重的可致死亡，該病占我國急性肝炎比例的五分之一，病死率比其它病毒性肝炎高。潛伏期4～9周，通常為自限性，主要危害青壯年，病死率一般為2.5%，對孕婦的危害尤其嚴重，死亡率可高達20%[11]，也可導致孕婦的流產、死胎，兒童和老人發病率一般較低。該病具有明顯的季節性，冬春季節多發，雨季或洪水過后常暴發流行[12]。HE主要是糞-口傳播，HEV隨宿主糞便排出，可污染飲水及食物，導致疾病的暴發流行，另外還有血液傳播、母嬰傳播、接觸傳播。豬在人HE的發生中起著很重要的作用，和豬密切接觸是HE感染的危險因素之一，且與豬接觸的職業人群血清抗HEV抗體高于非職業人群，同時與豬接觸的工作年限也是HE感染的危險因素。豬的感染很普遍，感染豬的病毒血癥可持續1～2周，之后可從糞便排毒，持續時間大約1個月。能感染豬的HEV都能感染人，曾有人食用被污染的豬肉、豬肝等引起人發病的報道。戊型肝炎在世界范圍內廣泛流行，第一次HE于1955—1956年發生在印度的德里地區，因水源污染引起，之后戊型肝炎在亞洲、南美洲、中東和非洲等地區流行。2001年日本報道約有650萬人感染了HE，系因飲用了HEV污染的水所致[13]。我國曾發生11次HE的暴發或流行，是HE高發區之一，在我國發生的病毒性肝炎中，戊型肝炎約占10%。1986—1988年我國新疆南部發生了HE，是世界上迄今為止規模最大的一次，共119 280人發病，707人死亡，其中孕婦414人[14]。除新疆外，吉林、遼寧、內蒙古及山東等地均有HE散發的報道。近年來我國HE發病數呈現連續增長的態勢，死亡率也在逐年增加，已經被列為因HE發病和死亡而引起的經濟負擔最為嚴重的國家之一。

3 發病機理

HEV主要經糞-口傳播，含HEV的糞便污染飼料及飲水后，病毒經口感染，由腸道經門靜脈感染肝細胞，在肝細胞漿內增殖復制，復制后的病毒顆粒散布于肝細胞漿基質中，并可分泌于毛細胞管而后混入膽汁中。致肝細胞氣球樣變、嗜酸性變、嗜酸性小體、灶性壞死及炎性細胞浸潤，浸潤的細胞主要是淋巴細胞和單核巨噬細胞。電鏡發現肝細胞腫脹，內質網擴張，線粒體形態異常，糖原減少。病毒在肝臟內進行一次性繁殖后，約在潛伏期末及急性期初可出現短暫的病毒血癥，最后經糞便排出體外。病毒約2周左右逐漸從糞便中消失，帶病毒的糞便可再次經口引發新的感染。豬血清學檢測表明，病毒可感染所有階段的豬，母源抗體一般在2月齡時下降，2～5月齡豬更易感，豬感染后一般癥狀不明顯，有輕度到中度的肝腫大和腸系膜淋巴結腫大，肝酶水平不升高，繁殖性能和胎兒不受影響，也未見子宮內傳播。

4 診斷

豬HE的準確快速檢測對人HE的防控有重要意義。豬感染HEV后，很少有明顯的臨床癥狀，這給豬HE的診斷帶來很大的不便。一般采用實驗室方法進行診斷，豬HEV和人的HEV在遺傳學上沒有太大差異，因此，用于人HEV的診斷方法也適用于豬HEV的診斷。常用的實驗室診斷方法有ELISA和分子生物學方法。ELISA是目前用于檢測血清HEV抗體最常用的一種方法，檢測的血清抗體主要是IgG、IgM和IgA，其中以間接ELISA用途最廣。IgG抗體的檢測較常用，一般在發病2周后可檢測到，可持續1年甚至數年，IgG陽性說明曾經感染過HEV。IgM陽性說明當前正在感染HEV，需要及時行抗病毒的藥物治療為佳，IgA也是HEV的急性指標，可代替或輔助現有IgM診斷試劑用于HE診斷。有時需要同時檢測這3種抗體，對檢測結果綜合判斷分析，提高檢測的準確性。ELISA試驗時包被用的HEV抗原有兩種，即合成肽抗原和表達抗原，目前最受關注的是表達抗原。常用的表達抗原有ORF2的表達抗原，ORF3的表達抗原以及同時含有ORF2和ORF3編碼產物的重組表達抗原。但表達的蛋白在翻譯后加工和修飾方面存在缺陷，使蛋白的生物學活性受到限制，而且表達過程中同時表達了一些原核細胞的成分，使得抗原性改變，導致交叉反應，增加了假陽性幾率。合成肽可以有效地排除非特異性干擾，但由于肽段比較短小，包被后易造成表位無法完全呈現，影響檢出率，導致假陰性。常用的分子生物學檢測方法有RT-PCR、套式RT-PCR、熒光定量RT-PCR等。分子生物學檢測方法靈敏度高、特異性好，但也存在一些問題，由于HEV的基因型不同，因此用于PCR的引物設計非常關鍵。常根據保守型較高的ORF2、ORF3設計檢測用引物，檢測時一般選取的病料是血清、膽汁、肝臟或糞便。病料樣品一定要新鮮，因病毒血癥持續時間和糞便的排毒時間都很短，而且載毒量低，所以有時采取糞便檢測的方法不穩定，一定要掌握糞便采取的時機。

5 防控措施

戊型肝炎是一種重要的人畜共患性疾病，目前，尚無有效的治療方法，只能采取措施進行預防。豬作為HEV最主要的自然宿主，在HE的發生和發展中起著非常重要的作用，豬HE的防控具有重要的公共衛生學意義。要做好豬HE的防控工作，有條件的話最好開展豬場HE的流行病學調查，對其感染特性及遺傳進化特性進行監測，掌握本場的豬HE流行情況。加強環境管理，及時清除糞便，做好消毒工作，定期檢測飼料及飲水。豬場消滅蚊、蠅、老鼠等可能傳播該病毒的媒介動物。強化飼養管理，提高豬群免疫力。加強外購豬的檢疫，減少外來HEV傳入本場，以保障本場豬的安全。加強工作人員的凈化，杜絕患戊型肝炎的人員從事豬場的工作，防止戊型肝炎傳染給豬。加強食品從業人員健康檢查，避免HE患者及病毒攜帶者從事相關工作。獸醫相關工作者也應該做好自身的防護工作，避免因豬感染引起的職業病的發生，個人需養成良好的衛生習慣。加強水源和糞便管理，避免接觸地表水，防止蚊蠅叮咬，保證飲水清潔和食品衛生安全，提高抗病力。對患者要及時進行隔離和治療。加強宿主動物和相關肉類產品的管理，豬肉制品和肝臟要煮熟后食用。當前，已有人用的HE疫苗上市，有條件的人群可接種疫苗進行預防。考慮到成本等因素，人用的HE疫苗不適合用于豬。總之，現階段對豬HE的最有效防控辦法就是嚴格控制傳染源切斷傳播途徑，建立完善的監測體系，同時對豬肉產品應該進行實時嚴格監控，制定豬戊型肝炎檢測的標準。相信，隨著科技的發展會有豬用HE疫苗研發成功，從而更好的防控該病，確保養豬業和公共衛生安全。

6 小結

HE給人類健康和畜牧業生產造成巨大危害，是一種重要的人獸共患病。豬群HEV感染率較高，豬是HEV最主要的自然宿主，在HEV傳播中的作用不可忽視，具有重要的公共衛生和食品安全意義，我國是養豬大國，也是豬肉消費大國，全國每年要消費5億～6億頭豬，HEV由豬傳染人的風險很高。目前，豬HE已經引起了相關科研工作者的重視，人們逐漸認識到HE的危害，但對豬HE的發病規律與致病機制研究不夠深入，僅限于局部區域的流行病學調查和動物感染試驗，本文的目的是希望大家正確看待HE及豬在HE病毒傳播過程中的作用，希望能引起人們尤其是獸醫相關工作者的足夠重視，做好自身防控工作，避免人獸共患性職業病的發生。日常做好衛生消毒工作，飲用干凈無污染的飲水，不吃未煮熟的豬肉或豬肝，有條件話可接種人用HE疫苗預防，并定期體檢，爭取做到既重視，又不談豬HEV色變，不過分妖魔化，采取正確的防控措施。除豬之外也有使用貝類及牛奶后感染HE的報道，其它動物的HE相關研究報道更少，有待于進一步研究。目前尚未有豬用HE疫苗，相信，隨著分子生物學的發展，豬HEV基因疫苗的研制和開發必將出現新的突破，豬戊型肝炎也會在不久的將來得到有效控制。

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（編輯：郭玉翠）

亮眼看他人

一對年輕夫婦的家對面搬來一戶新鄰居。第二天早上，在他們吃早飯的時候，妻子看到了新搬來的鄰居正在外面洗衣服。妻子對丈夫說：“那些衣服洗得不干凈，也許那個鄰居不知道如何清洗，看來她需要好一點的洗衣粉。”丈夫看了看妻子，沉默不語。

大概一個月后，妻子驚奇地發現，鄰居的晾衣繩上居然懸掛著一件干凈的衣服，她大叫著對丈夫說：“快看！她學會洗衣服了。我想知道是誰教會她這個的呢？”她的丈夫慎重地告誡她：“我今天一早起來，把玻璃擦干凈了，所以不是人家的衣服沒洗干凈，是我們家窗戶沒擦干凈。”妻子聽后尷尬不已。

【啟示】在我們做出任何評判之前，應該先檢查自己是否以客觀的心態在看人或事，是否能看到對方好的一面，而不僅僅是找出問題批評對方。所以，請務必擦亮自己的“窗戶”。

（摘自《康復·健康家庭》2017年第3期）

S858.28

A

1002-1957(2017)04-0099-03

2017-06-13

山東省現代農業產業技術體系生豬產業創新團隊項目（SDAIT-08-17）

李天芝（1985-），女，山東菏澤人，助理研究員，碩士，主要從事動物傳染病診斷及防控研究工作.E-mail：517493935@qq.com