肝癌介入治療現狀及進展研究

● 覃文辦 李永標 唐超莉 陸文西 周翠

肝癌介入治療現狀及進展研究

● 覃文辦 李永標 唐超莉 陸文西 周翠

介入治療是肝癌非手術治療中的重要方法，其對腫瘤生長的抑制以及患者生存率的提高方面均有顯著成效。但隨著肝癌相關研究在臨床上的深入發展，以及新理論、新技術、新材料的應用，肝癌介入治療也面臨著新的挑戰與機遇。本研究就目前肝癌介入治療的現狀及進展做進一步分析探討。

肝癌；介入治療；進展

原發性肝癌是我國常見惡性腫瘤之一。多年來，外科手術治療一直被認為是治愈肝癌的唯一方法。但據研究顯示[1]，該疾病經確診后可接受外科手術治療的患者僅有10%-15%，且術后復發率高達40%-60%。近年來，經肝動脈化療栓塞（TACE）、中藥栓塞劑、經肝動脈灌注化療（TAI）、熱灌注化療、射頻消融等介入療法的出現，給不適合手術或不愿手術治療的患者帶來了新的治療途徑，介入治療發展至今，在臨床治療上已取得了與外科手術相似的效果，是當前及今后肝癌非手術治療主要研究方向。本文就肝癌介入治療現狀及進展進行以下綜述研究。

1 介入治療方法、原理及現狀

1.1 血管性介入治療

肝癌多伴有脾功能亢進和門靜脈高壓，因此需對脾栓塞術在肝癌中的介入治療給予重視。TAI與TACE作為肝癌血管性介入治療的主要方法，TAI多用于無法進行栓塞治療的患者，TACE則對于手術切除中晚期肝癌患者較為有效，主要通過腫瘤血供阻斷使腫瘤缺氧和缺血，并對腫瘤細胞生長進行抑制，以達到腫瘤壞死和凋亡的效果。在TAI與TACE基礎上，發展了熱化療栓塞、熱碘油栓塞及溫熱灌注化療。同時，隨著納米科技、傳統中藥的發展，納米藥物、中藥組方栓塞劑及單位中藥栓塞劑也已進入臨床應用階段。

1.2 非血管性介入治療

化學消融、局部熱消融、低溫消融均屬非血管性介入治療，其中局部熱消融在非血管性介入治療中最為常見，其原理是根據腫瘤具有的不耐高溫特點，通過物理方法加熱腫瘤組織局部，使腫瘤細胞發生凝固性壞死。局部熱消融主要通過射頻消融（REA）與經皮微波凝固（PMCT）兩種途徑來促使腫瘤壞死。兩種方法在治療過程中，利用高頻電流與電磁波熱效應。在最短時間內產生＞60-100℃的局部高溫。非血管性介入治療多應用于轉移性肝腫瘤及少血管型肝細胞癌。據研究報道[2]，TACE聯合局部熱消融治療，有利于發揮兩種療法各自的優勢，增強療效，且RFA聯合TACE的初步效果明顯優于RFA單獨應用。

1.3 綜合性介入治療

目前臨床常見綜合應用方法包括TACE聯合消融、雙重化療栓塞術、基因治療聯合TACE等，TACE與局部消融聯合療法目前廣泛應用于臨床，其作用是可有效避免各自不足，部分患者聯合應用后可達到治愈效果，且對于病灶范圍＜3cm的患者，該療法能夠使其腫瘤完全壞死，進而達到根治目的。結合肝癌特點與治療方法，將原發性肝癌所對應的介入治療方式總結為以下幾種。（1）肝癌＜5cm，進行亞段TACE。（2）5-8cm肝癌患者行常規TACE。（3）＞8cm患者行常規TACE。（4）多發性結節型肝癌患者，行常規無水酒精注射（PEI）＋TACE治療。

2 肝癌介入治療最新進展

2.1 介入治療對肝癌與正常肝組織的影響

根據肝癌病理特征及流行病學，肝硬化和乙型肝炎是發展為肝癌的常見因素，介入治療對正常肝組織及肝癌的影響多集中在肝臟增殖能力、殘留腫瘤復發與轉移潛能方面。既往研究認為[4]，通過TACE治療可使肝癌患者腫瘤復發、肝癌轉移潛能下降，并促進惡心腫瘤細胞凋亡。但近來研究表明[5]，TACE治療后殘留肝癌細胞的正常肝組織基因表達有一些變化，

而這些變化的產生對治療適應性有一定促進作用，說明TACE治療后會增加肝癌轉移潛能及殘留肝癌復發，從而增加正常肝組織發生肝癌的機率。

2.2 抗血管生成治療

當肝癌患者的腫瘤體積＞1-2mm3時，其腫瘤血管已開始形成，并在一定程度上維持著腫瘤繼續生長。抑制腫瘤血管生成，減少或斷絕腫瘤腫瘤血管供應，是近年來腫瘤治療的重點，抗血管治療主要是針對腫瘤間質而采取的一種治療措施，無法抑制已存在的腫瘤血管，且無縮小腫瘤的作用。長期使用女性妊娠、月經、傷口愈合等方面影響較大，停藥后亦可復發。目前抗血管生成療法還處于動物實驗及臨床試驗階段，因其作用機制尚未完全明確，臨床未進行廣泛應用。

2.3 介入性基因治療

介入放射學與基因工程的發展，給介入性基因治療開辟了新領域，介入性基因治療可通過人體正常基因導入人體靶細胞，用藥物逆轉部分基因或糾正基因存在的缺陷，進而達到治療目的。基因治療的主要策略包括免疫基因治療、反義基因治療、抗癌基因治療、自殺基因治療、聯合基因治療等，目前臨產尚缺乏大規模基因治療的隨機、前瞻性研究報道，分析原因可能與基因治療存在的不足有關。多數腫瘤基因治療目前仍處于早期發展階段，其在動物或人體外的治療及研究成果并不完全適用于人體，對于介入性基因治療，實際臨床應用還面臨著諸多困難，特別是在基因安全、運載及選擇方面還需醫學界進行深入研究，將基因治療真正達到由動物實驗向實際臨床應用轉變的目的。

3 結語

介入治療對失去手術機會的肝癌患者是一項有效的治療措施，而將多種介入方法綜合應用于肝癌治療中發揮協同作用，有利于肝癌治療效果的提高，但多種方法聯合應用不可避免會對患者肝功能造成一定影響，故在行介入治療時應根據患者實際情況，制定個體化針對性介入治療方案與計劃，合理利用各種介入治療手段，才能提高患者生存率。此外，隨著生物技術、影像技術、新材料及新治療理念的出現，治療肝癌的新技術、新方法也在不斷涌現，這也為進一步提高肝癌綜合性介入治療效果提供了有利保障。

（作者單位：廣西崇左市人民醫院）

[1]司增梅,王廣志,王建華.肝癌介入治療與轉移和復發的研究及進展[J].中華介入放射學電子雜志,2015,3(1):42-46.

[2]閆東,姚雪松,高欽宗,等.進展期肝癌經肝動脈介入治療的效果及生存期預估相關研究[J].中國綜合臨床,2015,31(6):557-560.

[3]吳平.個案管理護理模式概述[C]//魯、津兩地2012年精神科學術會議.2012.

[4]祁波,徐后瑩,王艷芹.無水乙醇在肝癌綜合介入治療中的應用與研究進展[J].臨床普外科電子雜志,2015,3(2):5-9.

[5]程紅巖.肝癌介入治療的現狀與展望[J].臨床肝膽病雜志,2016,32(1):3-8.