結腸給藥新制劑技術的研究應用進展

●董偉昌

結腸給藥新制劑技術的研究應用進展

●董偉昌

結腸給藥是近年來隨著藥物制劑技術的快速發展而逐漸走向廣泛應用推廣的道路，眾所周知，自西藥在國內盛行以來，市面上逐漸出現了許多種類繁多的藥物。雖然其中的大部分藥物能夠通過人體口服或者靜脈注射后被人體所吸收，但是對于一些胃腸道難以吸收的藥物分子，如果能夠根據結腸部位的吸收環境針對性的通過結腸定位給藥系統的此類藥物制劑，一方面能夠依據藥物變化的狀態確定給藥的劑量，另一方面藥劑帶來的強度影響和人體對藥物的敏感性相對于胃腸部位要小得多。本文將主要針對結腸給藥新制劑技術的整個系統分類進行有效的整合，以及結腸定位給藥系統應用推廣進程進行深入的分析研究并對此作出簡潔的詳細表述。

結腸給藥；pH依賴；壓力控制；制劑技術

結腸給藥制劑技術在近年來的醫療事業上，主要針對結腸局部疾病的治療，高效率、低成本的發展進程具有重大意義，結腸部位給藥能夠延長藥物在人體全身流動的時間，減小速度，降低人體的敏感性，間接的也就促進了這些難以吸收藥物的吸收幾率，減少對胃腸道的環境破壞。古往今來，中醫與西醫的發展在人類的醫學史上造就了一個又一個的奇跡，從簡單碾碎的草藥、口服藥、肌肉注射、靜脈注射以及定向的在人體特定部位進行黏膜給藥，緊接著一系列的靶向定位給藥治療方法，這些醫學上的成就都是人類在歷史的發展中逐漸創造的。而在現代醫學上，一些結腸部位的疾病，難以通過藥物達到最好的治療效果[1]，因此，定位給藥系統以高效、長效且低度的優勢迅速在國內外發展起來，這種藥物制劑技術與普通的藥物治療有很大的區別。而且這項技術是目前在國內技術中的提高藥物的療效和減少副作用方面最具有發展前途、科研價值和市場經濟價值的技術，因此，根據結腸部位的生理結構特點，將此系統的作用機制主要分為四種：pH依賴型給藥系統、時間依賴型給藥系統、壓力控制型給藥系統以及酶解型給藥系統。

1 pH依賴型給藥系統

pH依賴型給藥系統，顧名思義，是與人體中的pH值有關，具體來說，就是根據胃腸道中的pH的不同，采用pH依賴型的可溶性特殊材料作為材料包衣，即作為載體，再通過將藥物制劑裝入此載體膠囊中，因藥物制劑在胃腸道內不會被釋放出來，當制劑到達末端回腸時，因pH值逐漸的升高，給了包衣材料能夠溶解的機會，同時將藥物釋放，也就完成了結腸給藥的工作[2]。在總結國內外專家的各種成就后，筆者了解到CPVA-g-PSSS、鞣酸小檗堿結腸定位包衣片、Eudragit FS 30 D以及載藥微球的釋藥行為均具有強烈的pH值依賴性，這些都能夠在酸性環境下不溶解，當隨著pH的逐漸升高，包衣材料將藥物制劑定位性的釋放到特定的結腸部位，而且還能夠減少對胃腸道的刺激，這滿足了結腸局部疾病治療上的要求。

2 時間依賴型給藥系統

正常人體口服藥物后，依次經胃、小腸到達結腸所需要的時間大約為6 h。時間依賴型給藥系統就是基于此生理特點設計的，主要通過難溶性材料包衣或制成骨架片，使藥物在胃和小腸中不釋放，到達結腸后開始釋放，以達到緩釋定位的目的。時間依賴型給藥系統大多采用聚合物薄膜包衣的方法來延緩芯片藥物的釋藥時間[3]。時間依賴型給藥系統主要是根據藥物制劑在人體內釋放的時間而設計，因此，包衣材料的選擇是有依據的，低酯果膠栓塞片的膠囊、大黃素定位微丸、地錦草結腸靶向給藥微丸、含氟尿嘧啶的定位給藥片和吲哚美辛定位給藥片等都能在相對的時間內達到結腸定位給藥的目的，效果也相對穩定，在胃腸道內也基本不釋放藥物制劑，也就給結腸定位給藥系統提供了技術支持。

3 壓力控制型給藥系統

人體在正常情況下，當胃腸道蠕動時，就會給胃腸道釋放出壓力，而胃腸為了緩沖壓力來源，則會產生大量的消化液，與此同時，結腸部位的水分被重吸收，腸道的蠕動產生的壓力會將藥物制劑直接壓碎破裂，這就是壓力控制型給藥系統的設計原理。明膠膠囊的內表面涂上水不溶性的乙基纖維素層，將藥物用聚乙二醇溶解后注入膠囊。根據國內外專家所做實驗表明：Ent-PCDCs、Eudragit S100和甘草皂苷壓力控制型給藥片等藥物能夠在壓力的作用下使得藥物結腸定位釋放出來，并且其生物課利用度也顯著性的提高。

4 酶解型給藥系統

胃、小腸上段缺乏偶氮還原酶、多糖酶及糖苷酶。偶氮類聚合物和多糖高分子材料等不能被降解，可直接到達結腸。結腸細菌能產生大量的降解酶，當以高分子物質為載體制成的藥物制劑通過結腸時便會使載體降解，達到結腸定位釋藥的目的[4]。在眾多給藥系統中，酶解型確實是比較特殊的給藥系統，因其包衣材料能在胃腸道的環境下使得各種為載體的藥物制劑在結腸出定位釋放，比如結腸定位酶解型脈沖膠囊、pH-酶觸型鹽酸小檗堿結腸定位片、氟尿嘧啶酶解型結腸定位微丸、酶解型結腸定位膠囊、酶解型結腸給藥制劑以及阿苯達唑制劑。

5 結語

結腸定位給藥系統在結腸局部疾病、多肽蛋白類藥物的口服給藥及節律性發作疾病的治療上具有其他制劑所無法比擬的療效，引起了科研工作者廣泛的關注和研究，是一個極具市場前景和臨床意義的研究領域。但由于患者的消化道pH值、腸道菌叢數量、轉運時間等存在顯著的個體差異，每種類型的結腸定位給藥系統都存在一定的缺陷性，對藥物的療效會產生負面影響。

（作者單位：華北制藥股份有限公司新制劑分廠）

[1]門吉英,高保嬌,么蘭等.由CPVA-g-PSSS功能接枝微球構建pH依賴型5-ASA結腸定位釋藥體系[J].過程工程學報,2012,12(4):660-664.

[2]張紀興,吳智南,陳小堅.基于ANN-PSO算法的pH依賴-時滯型地錦草結腸靶向給藥微丸制備工藝優化[J].中藥新藥與臨床藥理,2012,23(1):99.

[3]單春燕,陳文,王園姬等.穿心蓮內酯結腸靶向片的制備及體外釋放性能評價[J].新疆醫科大學學報,2011,34(1):36.