中藥制劑新劑型的研究與應用現狀

●于秋菊

中藥制劑新劑型的研究與應用現狀

●于秋菊

隨著制劑工業的迅速發展，對于中藥制劑新劑型的研究日益增多，一些高效速效長效、便捷服用方便的新劑型開始在中藥制劑中得到廣泛應用。新發展起來的劑型有：固體分散體、包合物、微囊微球、緩控釋制劑、脂質體、靶向制劑等。本文對部分中藥新劑型的應用進行了研究。

中藥制劑；新劑型；研究與應用現狀

中藥傳統劑型有湯、丸、散、膏、丹等，至今在醫療方面的作用仍非常重要，但同時也有著一些缺點，如湯劑的療效受原藥材的質量、炮制工藝、煎煮條件的影響，且不宜久置，不便攜帶，對脂溶性和難溶性成分的提取不完全等，限制了中醫藥的國際化發展，為了將中藥制劑進一步推向國際市場，近年來，我國中醫藥工作者開始研究中藥制劑新劑型，并初步取得了顯著成效，本文將以固體分散體、包合物、微囊微球、緩控釋制劑、脂質體、靶向制劑等新劑型為例，介紹中藥制劑新劑型的研究與應用現狀，為中藥的國際化發展奠定基礎。

1 中藥制劑新劑型

1.1 固體分散體

固體分散技術是將難溶性藥物以微粒、微晶、分子、膠態或無定形等形式均勻分散在另一種水溶性材料中使藥物呈固體分散體的技術。該技術可大大的提高藥物溶解溶出速率，從而提高藥物的生物利用度。

如從中藥丹參的根莖提取的有效成分-丹參酮ⅡA，可抗炎、抗氧化、抗腫瘤，但由于口服給藥生物利用度低，限制了在口服用藥中的發展。蔣艷榮等[1]使用納米二氧化硅和普朗尼克F-68制備固體分散體，結果顯示其顯著提高丹參酮ⅡA的溶出速率，為丹參酮ⅡA口服給藥制劑的研究與發展提供理論依據。

1.2 包合物

近年來，包合技術在中藥領域中的應用日益廣泛,將包合物技術應用于中藥制劑中，可顯著改善藥物的穩定性，提高溶出速率和生物利用度，掩蓋藥物的異臭味及減少刺激性。

如龍血竭具有活血化瘀、消炎止痛、止血生肌等功效，在臨床上應用廣泛。但由于龍血竭水溶性低，口服后在體內不易分散溶出，而將其制成包合物，由于環糊精能將水不溶性分子包入其疏水空腔形成水溶性包合物，因此可以提高其生物利用度，進而提高治療效果。

1.3 微囊微球

微囊技術是指使用天然的或合成的高分子材料將固體，液體甚至是氣體的微小顆粒包裹在直徑為1～500μm的半透性或密封囊膜的微型膠囊內的技術。藥物微囊化后既能掩嗅掩味、提高藥物的穩定性,又可以降低不良反應,減少復方配伍中的禁忌等優勢,故受到國內外的廣泛關注,逐漸將其應用在中藥制劑中。

陸仕華等[2]在研究三七總皂苷腸溶微囊的制備及其體外釋放度中發現,以聚丙烯酸樹脂Ⅱ為囊材,采用溶劑-非溶劑法制備的三七總皂苷腸溶微囊,結果顯示三七總皂苷腸溶微囊可以順利進入患者腸道,發揮腸溶特點,使藥物的吸收利用更加充分。

1.4 緩控釋制劑

緩釋制劑系指用藥后能在長時間內持續釋藥以達到長效作用的制劑，而控釋制劑系指藥物能在預定的時間內自動以預定的速度釋放，使血藥濃度長時間恒定維持在有效濃度范圍之內的制劑。緩控釋制劑在延長作用時間，減少藥物毒副反應等方面具有較大優越性。

如為了降低雷公藤的毒性,同時保證一定的生物利用度,張偉等[3]采用多元定時釋藥技術和多元胃漂浮制劑技術,制備雷公藤胃漂浮緩釋制劑,結果顯示雷公藤胃漂浮緩釋制劑對肝細胞輕度脂肪變性的毒性明顯減輕。

1.5 脂質體

脂質體系將藥物包封于類脂質雙分子層形成的薄膜中所制成的超微型球狀藥物載體，其結構與生物膜類似，具有被動靶向性。靜脈給藥后，主要被肝、脾等巨噬細胞豐富的組織吞噬，減小了對其他組織的毒性。此外，它還具有體內易降解、無毒、無免疫原性等特點。

如多西紫杉醇對多種腫瘤均有明顯療效，但由于其水溶性差，使用時常引發嚴重的過敏反應。黃紅兵等[4]利用脂質體技術制備了多西紫杉醇脂質體，并進行了藥動學試驗，結果表明，藥物的血漿分布和消除半衰期均顯著增大，并可較長時間在靶組織保持較高的濃度，減少了對其他組織的毒副作用。

1.6 靶向制劑

靶向制劑是通過載體使藥物選擇性的濃集于病變部位（靶部位）的給藥系統，可以提高藥效、降低毒性。中藥制成靶向給藥系統，大大改革了傳統中藥制劑工藝和劑型。

金偉偉等[5]將葛根琴連湯制成納米靶向制劑，結果顯示納米化的葛根琴連湯在改善幼鼠的腸粘連與潰瘍等形態學指標、降低潛血、減輕局部的炎癥程度水平方面均有明顯優勢。萬莉娟[6]研究了紫杉醇脂質體聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效及毒副作用,結果發現皮疹、肌肉的關節酸痛、周圍神經病變的發生率均顯著降低，由此可見紫杉醇脂質體具有更高的安全性。

2 小結

目前關于中藥新藥和新劑型的研究越來越受到研究者的關注，中藥制劑新劑型與中藥傳統劑型相比，具有高效速效長效、便捷服用方便等優勢，但由于中草藥及其提取物成分復雜，特別是中藥藥效多數是幾種有效成分共同發揮作用的結果，與西藥相比存在顯著差異，單純套用化學合成藥新劑型的研究方法有可能無法充分發揮中藥的療效，在配方和質量標準方面還有許多問題有待解決，臨床應用品種也有待開發。因此，大力加強中藥制劑現代化的研究工作，將會為發展中藥現代化發揮重要作用。

（作者單位：徐州生物工程職業技術學院）

[1]蔣艷榮,張振海,陸艷,等.丹參酮ⅡA二元載體固體分散體的研究[J].中國中藥雜志,2012,37(10):1383.

[2]陸仕華,劉華鋼,賴玲,等.三七總皂苷腸溶微囊的制備及體外釋放度[J].中國實驗方劑學雜志,2011,17(14)：11-13.

[3]張偉,宋洪濤,張倩.采用多元定時釋藥技術制備雷公藤胃漂浮緩釋膠囊的研究[J].中國中藥雜志,2009,34(22):2867-2871.

[4]黃紅兵,劉韜,徐月紅,等.多西紫杉醇脂質體制備工藝及處方優化研究[J].中國藥學雜志,2007,42(24):1872-1876.

[5]金偉偉,熊智波,白山嶺,等.葛根芩連湯納米粒對幼鼠實驗性結腸炎的治療作用研究[J].湖北中醫雜志,2011,33(1):1-3.

[6]萬莉娟.紫杉醇脂質體聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的療效及安全性分析[J].重慶醫學,2013,42(33):4028-4029.