治療新型冠狀病毒肺炎的中藥聯(lián)用常用西藥不良相互作用分析*

胡曉燕，張仕瑾，楊思蕓，郭廷東，黃 梅，蘇 強(qiáng)，唐志立△

（1. 川北醫(yī)學(xué)院第二臨床醫(yī)學(xué)院·南充市中心醫(yī)院，四川 南充 637000；2. 個體化藥物治療南充市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，四川 南充 637000）

新型冠狀病毒肺炎（簡稱新冠肺炎）疫情發(fā)生后，國家高度重視中醫(yī)藥的應(yīng)用。國家衛(wèi)生健康委員會從《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第三版）》[1]開始強(qiáng)調(diào)中西藥聯(lián)合治療，國家和多地中醫(yī)藥管理局也出臺了中醫(yī)藥治療方案[2-3]。中西醫(yī)結(jié)合能發(fā)揮較好的治療作用，但若中西藥聯(lián)用不當(dāng)，也可能會導(dǎo)致藥效降低和增加不良反應(yīng)。在此，對《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第七版）》（以下簡稱《診療方案》）[4]中推薦的中藥進(jìn)行梳理，查閱相關(guān)文獻(xiàn)，結(jié)合藥品說明書，整理中藥與常用西藥聯(lián)用的不良相互作用。旨在為一線抗擊新冠肺炎疫情的臨床醫(yī)療工作者提供用藥參考。

1 資料收集與整理

對《診療方案》中推薦的中藥及中成藥進(jìn)行梳理，查閱《現(xiàn)代中藥藥理臨床應(yīng)用手冊》[5]、《中西藥配伍與合理應(yīng)用》[6]、《中西藥相互作用》[7]、相關(guān)文獻(xiàn)和美康合理用藥軟件，結(jié)合藥品說明書，整理中藥與常用西藥聯(lián)用的不良相互作用。

2 中藥飲片與西藥聯(lián)用

2.1 麻黃

《診療方案》中清肺排毒湯、寒濕郁肺證方、濕毒郁肺證方、寒濕阻肺證方、疫毒閉肺證方、連花清瘟制劑均有麻黃。麻黃的主要成分麻黃堿和偽麻黃堿[5]有擬交感胺作用，以及直接興奮α 和β 受體等多種藥理作用，與多種西藥聯(lián)用時可產(chǎn)生不良作用。詳見表1。

表1 與麻黃聯(lián)用易致不良作用的西藥

表2 與甘草聯(lián)用易致不良作用的西藥

2.2 甘草

《診療方案》中清肺排毒湯、濕熱蘊(yùn)肺證方、濕毒蘊(yùn)肺證方、疫毒閉肺證方、氣營兩燔證方、肺脾氣虛證方、氣陰兩虛證方均有甘草。藿香正氣制劑、金花清感顆粒、連花清瘟制劑、疏風(fēng)解毒膠囊也有甘草。甘草的主要成分為甘草酸[5]，水解后可形成甘草次酸，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與皮質(zhì)酮類似，具有去氧皮質(zhì)酮的作用。大劑量或小劑量甘草長期服用可導(dǎo)致低血鉀。甘草有糖皮質(zhì)激素樣作用，生甘草為肝藥酶誘導(dǎo)劑，因此甘草與多種西藥聯(lián)用可引起不良作用。詳見表2。

2.3 苦杏仁

《診療方案》中清肺排毒湯、寒濕郁肺證方、濕熱蘊(yùn)肺證方、濕毒郁肺證方、疫毒閉肺證方中均有苦杏仁，不宜聯(lián)用的中樞抑制藥有可待因、噴托維林、苯巴比妥、利多卡因。苦杏仁中的苦杏仁苷被其共存的酶（苦杏仁酶）水解后，可生成對呼吸中樞有抑制作用的氫氰酸，中樞抑制藥與之聯(lián)用可能導(dǎo)致呼吸中樞過度抑制[7]。

2.4 石膏

《診療方案》中清肺排毒湯、疫毒閉肺證方、氣營兩燔證方、肺脾氣虛證方中均有石膏。石膏的成分為含水硫酸鈣，與多種藥物聯(lián)用易產(chǎn)生不良作用。詳見表3。

2.5 人參

《診療方案》中內(nèi)閉外脫證方、參附注射液、生脈注射液、參麥注射液均含有人參。人參與多種西藥聯(lián)用易致不良作用。詳見表4。

2.6 朱砂

《診療方案》中安宮牛黃丸含有朱砂。朱砂的主要成分為硫化汞，不宜與鹵化物聯(lián)用，如溴化鉀、碘化鉀。朱砂所含硫化汞與鹵化物可生成毒性鹵化汞，從而導(dǎo)致藥源性腸炎或赤痢樣大便[7]。

表3 與石膏聯(lián)合使用易致不良作用的西藥

表4 與人參聯(lián)用易致不良作用的西藥

表5 與含鞣質(zhì)、苷類中藥聯(lián)用易致不良作用的西藥

表6 與含中藥復(fù)方聯(lián)用易致不良作用的西藥

2.7 富含鞣質(zhì)和苷類成分的中藥

《診療方案》中寒濕郁肺證方含有檳榔、貫眾，疫毒閉肺證方含有大黃，疏風(fēng)解毒膠囊含有虎杖，這些藥材均富含鞣質(zhì)。鞣質(zhì)與多種西藥聯(lián)用會產(chǎn)生不良作用[6-7]。《診療方案》中清肺排毒湯、濕熱蘊(yùn)證方中均含有柴胡，濕毒蘊(yùn)肺證方、疏風(fēng)解毒膠囊中均含有虎杖，疫毒閉肺證方中有大黃，內(nèi)閉外脫證方、參附注射液、生脈注射液、參麥注射液中均含有人參，這些藥材均富含苷類成分[5]。維生素C、胃蛋白酶可使苷類分解成苷元和糖，從而影響療效[7]。詳見表5。

3 中藥復(fù)方與西藥聯(lián)用

《診療指南》中血必凈注射液與抗凝類藥物，喜炎平注射液與紅霉素、慶大霉素，藿香正氣制劑與甲氧氯普胺，以及藿香正氣水與頭孢類聯(lián)用易產(chǎn)生不良作用。具有發(fā)汗解表功效的清肺排毒湯、寒濕郁肺證方、寒濕阻肺證方與解熱鎮(zhèn)痛藥聯(lián)用可致發(fā)汗太過。詳見表6。

4 討論

雖然部分不良反應(yīng)的發(fā)生與用藥劑量密切相關(guān)，但由于中藥與西藥聯(lián)用產(chǎn)生不良相互作用的劑量研究甚少，且中藥受產(chǎn)地影響質(zhì)量參差不齊，故應(yīng)盡量避免有不良相互作用的中西藥聯(lián)用。若必須聯(lián)用的，建議中西藥間隔使用，同時加強(qiáng)不良反應(yīng)監(jiān)測。

《診療方案》中，中藥聯(lián)用產(chǎn)生的不良相互作用也應(yīng)引起重視。如清肺排毒湯與參附注射液均可用于治療新冠肺炎危重型患者，但前者方中半夏和后者所含附片屬中藥配伍的“十八反”，聯(lián)用會產(chǎn)生毒副作用，禁止聯(lián)用。此外，疫毒閉肺證方、肺脾氣虛證方、藿香正氣制劑含有半夏，內(nèi)閉外脫證方含有附子，也應(yīng)避免聯(lián)用。

《診療方案》推薦的口服中成藥與多種方劑中有較多相同藥味，聯(lián)用時應(yīng)注意調(diào)整用量，以免造成重復(fù)用藥或單味中藥用量過大。

某些慢病患者在服用中藥時應(yīng)格外引起重視。如麻黃中麻黃堿的升壓作用緩慢而持久[7]，高血壓患者服用時應(yīng)加強(qiáng)血壓監(jiān)測。高血壓或心、腎疾病患者服用甘草時，如出現(xiàn)尿少、手僵硬、血壓升高、頭痛等癥狀時應(yīng)立即停藥。同時，甘草禁用于醛固酮增多癥、肌病及低鉀血癥[7]。

臨床常用但《診療方案》未推薦的中成藥還很多多，所有中成藥均應(yīng)在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下使用，以免帶來不良反應(yīng)。臨床應(yīng)結(jié)合具體藥物的組成和特點(diǎn)，謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥，提高用藥的安全性和有效性，讓中醫(yī)藥在新冠肺炎疫情防治過程中發(fā)揮更大、更有效的作用。