第五代頭孢菌素類藥物的藥理學特點及臨床應用

秦延輝

【摘 要】 目的：研究第五代頭孢菌素類藥物的藥理學特點以及其在臨床中的應用。方法：分析第五代頭孢菌素類藥物的作用機制、藥理學特點。結果與結論：頭孢洛林是最新第五代頭孢菌素類藥物，對革蘭陽性菌、厭氧菌、革蘭陰性菌具有較強的抗菌作用。

【關鍵詞】 頭孢洛林 抗菌活性 藥理學 臨床應用

引言

頭孢菌素類藥物在臨床中得到廣泛的應用主要是因為其具有低毒性與廣譜。在世界抗感染的藥物中頭孢菌素類藥物占據了50%的市場份額。美國禮來公司先后研發了第1代至第4代頭孢菌素類藥物，藥品的品種也有50多種。第4代頭孢菌素類藥物頭孢噻利1998年在日本上市，第5代頭孢菌素類藥物在2008年研發成功。但是頭孢菌素類藥物在臨床中也有使用不合理的情況，這些導致了細菌耐藥問題的產生。本文主要分析第5代頭孢菌素類藥物的藥理性、臨床應用，為第5代頭孢菌素類藥物的臨床應用提供參考價值。

1 抗菌作用機制

頭孢洛林的作用機制與其它的β-內酰胺類抗菌藥物的作用機制非常相似，也是通過與細菌青霉素結合蛋白進行結合，形成穩定的抑制劑復合物，從而表現出對PRSP的強活性對細菌細胞壁進行干擾，引起細菌細胞結構的變化，抑制細菌細胞的生長，最終能夠導致細菌細胞的死亡。而且頭孢洛林與青霉素結合蛋白2a（ PBP-2a）也能夠進行有效的結合，這是其它頭孢菌素類藥物所不具有的功能，也是其對耐藥革蘭陽性球菌具有強效抗菌活性的原因。但是臨床上廣泛使用的β-內酰胺類抗菌藥物與這種蛋白不容易結合，因此，頭孢洛林對對于耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（ MRSA） 具有較強的抗菌活性，優于其他 β-內酰胺類抗菌藥物。

2 藥理特點

2.1 抗菌活性

頭孢洛林是廣譜抗菌藥物，在臨床中主要是對金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌以及大多數的革蘭陰性厭氧菌、革蘭陽性菌、革蘭陽性厭氧菌都具有很強的抗菌活性。而且對大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、流感嗜血桿菌等比較常見的革蘭陰性菌也具有殺菌作用。而且頭孢洛林對厭氧菌的抗菌活性較強，頭孢洛林與頭孢曲松、頭孢他啶的藥理作用及其相似，對擬桿菌的作用要差些，但是對厭氧消化鏈球菌具有很好的作用。而且頭孢洛林對耐大環內酯以及大多數的青霉素有很強的抗菌活性，對氨芐西林敏感的糞腸球菌和屎腸球菌抗菌活性也很高。對耐氨芐西林腸球菌表達的PBP5缺乏親和力，從而對該類菌沒有活性。

2.2 穩定性與耐藥性

臨床醫研究結果顯示，健康成年人注射頭孢洛林的效果比較好，也沒有出現不良的反應，表明健康成年人對頭孢洛林的耐受性比較好。因為第5代頭孢洛林與第3代頭孢洛林的作用相似，其對大腸桿菌具有很強的抗菌活性就在于其對大腸桿菌產生的A類β-內酰胺酶穩定性很高，對C類β-內酰胺酶的穩定性也比較強，這些因素決定了頭孢洛林對陰溝腸桿菌有很強的抗菌作用。但是對某些ESBLs（如TEM1、TEM2等）并不穩定，因此不能作為產 ESBLs 菌的治療藥物。而且在瓊脂培養基中加入頭孢洛林，對11種革蘭陽性和陰性菌進行培養，結果發現頭孢洛林VISA、CA-MRSA、對青霉素敏感肺炎鏈球菌（PSSP）、PRSP和β-內酰胺酶陰性的流感嗜血桿菌都沒有對頭孢洛林產生耐藥性，這說明大多數的病原菌對頭孢洛林出現自發性耐藥的可能性很小或者說不存在，因此各類致病菌均對頭孢洛林不易出現耐藥性。

2.3 不良反應

頭孢洛林具有很好的耐受性，一般來講患者只有輕度或者中度的不良反應。患者出現不良反應的主要體現在味覺障礙，不良反應發生的時間也比較短，不良反應的癥狀主要為惡心與嘔吐。主要原因估計是因為注射頭孢洛林劑量太多引起的，如果患者對頭孢洛林過敏或者對β-內酰胺類抗菌藥物過敏或對頭孢菌素類藥物敏感者禁用。

2.4 頭孢洛林應用原則

頭孢洛林的上市應用為治療成人社區獲得性細菌性肺炎（ CABP） 和 ABSSSI 包括 MRSA 所致的感染提供了新的藥物，對控制與治療 MRSA 的感染提供了新的選擇，迎來了“第 5 代頭孢菌素”的時代。但是為了減少耐藥菌的出現并保持頭孢洛林及其他抗菌藥物的有效性，頭孢洛林只應用于已被證明或強烈懷疑是由多重耐藥或泛耐藥菌引起的感染。應采取合理的抗菌藥物應用順序，延緩或控制耐藥菌株的出現。在 MRSA 出現以前，β-內酰胺類為治療葡萄球菌感染的首選藥物，但隨著 MRSA 感染的逐漸流行，此類藥物的應用比例有所下降，而且臨床還有數例用 β-內酰胺類治療 MRSA 感染失敗的病例報道，無論它的藥敏試驗結果如何，MRSA 都被認為對所有 β-內酰胺類耐藥。研究證實，頭孢洛林對從美國各地收集到的 CA-MRSA 分離株具有非常好的抗菌活性，對于社區和醫院獲得性感染的治療，頭孢洛林可能是一個非常重要的補充。

3 臨床應用及評價

3.1 皮膚及軟組織感染

頭孢洛林對分離自受試患者的革蘭陽性菌和革蘭陰性菌均有極好的體外抗菌活性。頭孢洛林對革蘭陽性菌和革蘭陰性菌包括 MRSA 在內的感染都具有較高的臨床治愈率和病原菌清除率，對多種革蘭陽性菌和革蘭陰性菌表現出良好的抗菌活性，療效均與萬古霉素標準療法相近。

3.2 淋病奈瑟菌

對淋病奈瑟菌分離株的體外抗菌活性試驗表明，頭孢洛林酯對淋病奈瑟菌的抗菌活性比青霉素、環丙沙星、阿奇霉素、四環素更強，但比現在已應用于臨床的第 3代頭孢菌素如頭孢克肟、頭孢曲松的抗菌活性稍差，而且對頭孢曲松有更高 MIC 值的淋病奈瑟菌分離株，頭孢洛林酯沒有表現出更好的活性。另外，已有研究證實，頭孢洛林對從美國各地收集到的CA-MRSA 分離株具有非常好的抗菌活性，對于 CAP 和 HAP的治療，頭孢洛林可能是一個非常重要的補充。

4 結論

頭孢菌素類藥物是臨床用于治療細菌感染的常用藥物。自20世紀60年代第1個頭孢菌素問世以來，第2、3、4代頭孢菌素相繼用于臨床，為控制革蘭陰性菌為主的感染提供了良好的藥物。然而，近年來少有新的頭孢菌素類藥物品種上市。頭孢吡普和頭孢洛林對革蘭陽性菌包括MRSA等耐藥菌株具有良好的抗菌活性，同時對革蘭陰性菌的抗菌活性也較好，在細菌耐藥問題成為世界性難題的今天，第5代頭孢菌素類藥物將成為抗多藥耐藥菌的新型藥物，可以預見具有廣闊的應用前景。

參考文獻

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