小兒肺熱咳喘顆粒急性毒性和長期毒性研究

陳克領

海南葫蘆娃制藥有限公司 海南省海口市 570216

小兒肺熱咳喘顆粒急性毒性和長期毒性研究

陳克領

海南葫蘆娃制藥有限公司 海南省海口市 570216

目的：研究小兒肺熱咳喘顆粒的急性毒性和長期毒性。方法：急性毒性用LD50法；長期毒性用90d飼喂實驗，期間進行一般性觀察，末期進行血常規、生化、臟器指數等觀察分析。結果：急性毒性實驗未見小鼠明顯中毒癥狀，長期毒性表明其對大鼠未引起蓄積性和延遲性毒性。結論：小兒肺熱咳喘顆粒無明顯急性毒性和長期毒性，臨床可安全應用。

小兒肺熱咳喘顆粒；急性毒性；長期毒性

小兒肺熱咳喘顆粒中含有金銀花、黃芩、連翹、等十一味中藥，用于熱邪犯于肺衛所致發熱、汗出、微惡風寒、咳嗽、痰黃。臨床上用于小兒肺熱導致的咳喘，通過本實驗進行相關毒理學研究。

1 材料

1.1 試藥及試劑

小兒肺熱咳喘顆粒（海南葫蘆娃藥業集團股份有限公司，規格4g/袋，批號05002）。各種生化檢測試劑盒，均來自北京中生生物工程技術公司。

1.2 儀器

全自動生化分析儀Olympas-au640，血細胞分析儀KX-21N，電子天平AG204（d：0.1mg）。

1.3 動物

小鼠20±2g，昆明種，♂♀各半；大鼠SD純種100～150g，♂♀各半，廣東省實驗動物中心提供（許可證號：SCXK（粵）0008和0015）。

2 急性毒性

對7組的小鼠分別給予小兒肺熱顆粒梯度濃度藥液，連續觀察7天，發現小鼠均無出現異常反應和死亡，說明其毒性較小，測不出半數致死量。結論：小兒肺熱咳喘顆粒無明顯急性毒性。

3 長期毒性

3.1 方法

將80只大鼠隨機分4組：對照組（給生理鹽水）；小兒肺熱咳喘顆粒低、中、高劑量組，相當于人用劑量的10，30和100倍。每天灌胃1次，連續90d，并設2周恢復期。給藥末期及恢復期解剖40只大鼠。期間進行一般臨床觀察，給藥末期進行血常規、生化檢測分析、病理學檢查。

3.2 大鼠體重的影響

對大鼠進行體重測定，見表1。

表1：小兒肺熱咳喘顆粒對大鼠體重的影響(，n=20)

表1：小兒肺熱咳喘顆粒對大鼠體重的影響(，n=20)

用藥時間對照g低劑量g中劑量g高劑量g給藥前98.65±4.397.15±4.197.35±6.399.05±6.5 90天295.25±4.2296.45±5.3291.25±7.1298.45±2.3恢復兩周335.45±7.3333.15±6.1334.35±7.5336.95±7.3

結果：90天飼喂對大鼠無生理成長影響。

3.3 血常規的影響

用藥90d后，其血常規指標，見表2。

表2：小兒止咳顆粒對大鼠血常規指標的影響(，n=20)

表2：小兒止咳顆粒對大鼠血常規指標的影響(，n=20)

結果：給藥組與對照組比較，血常規指標無明顯差異性。

組別對照高劑量中劑量7.17±0.23163.3±5.3775.4±81.411.76±4.376.87±3.62低劑量7.35±0.15167.1±1.5771.2±62.512.53±3.566.91±2.32

3.4 血生化的影響

用藥90d后，其生化指標，見表3。

表3：小兒肺熱咳喘顆粒對大鼠生化指標的影響(，n=20)

表3：小兒肺熱咳喘顆粒對大鼠生化指標的影響(，n=20)

結果：實驗組和對照組的生化指標無明顯差異性。

組別ALT(U/L)TP(g/L)ALB(U/L)GLU(mmol/L)CHO(mmol/L)對照55.81±10.6897.53±10.1440.65±4.225.29±1.162.12±0.42高劑量56.77±11.3398.23±9.8640.75±3.425.49±1.272.09±0.82中劑量56.75±10.9798.73±11.1641.65±1.345.43±1.192.07±0.49低劑量57.57±11.6398.19±10.2640.95±1.335.38±1.442.03±0.43

3.5 對大鼠臟器組織結構影響

90d后各組分別解剖10只大鼠，停藥2周后作同樣檢查，對各臟器進行顯微鏡觀察，同時進行病理組織學檢查，經自身與組間對比分析，評價藥物的蓄積性毒性，確定毒性反應的靶器官，可逆程度，以確定受試藥物其有無延遲性毒性反應。

結果：用藥90d與停藥2周后，各組大鼠的各臟器指數均在正常值范圍內與對照組比較均無顯著性差異。

4 結論

小兒肺熱咳喘顆粒的急性毒性研究未發現急性毒性，90d飼喂的長期毒性研究也未發現有毒性反應或延遲毒性的反應。本研究為臨床上小兒肺熱咳喘顆粒的科學使用提供了數據支持。

[1]《中藥、天然藥物急性毒性試驗技術指導原則》課題研究組，藥、天然藥物急性毒性試驗技術指導原則[M].北京國家食品藥監督管理局藥品評價中心,2002．

[2]王北嬰、李儀奎，藥新藥開發技術與方法[M].上海:上海科學技術出版社,2001:334-386:807-813.