非酒精性脂肪肝人群中HbA1c 診斷糖尿病的應(yīng)用研究

王魯伃

510800廣州市花都區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科

非酒精性脂肪肝人群中HbA1c診斷糖尿病的應(yīng)用研究

王魯伃

510800廣州市花都區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科

目的：探討非酒精性脂肪肝人群中HbA1c診斷糖尿病的應(yīng)用價值。方法：選擇非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者186例，按照年齡分為青年組(＜45歲)、中年組(45～59歲)、老年前期組(60～74歲)、老年組(≥75歲)，測定患者的HbA1c水平。結(jié)果：HbA1c在4組NAFLD的患病率分別為26.6%、33.7%、43.9%、57.6%，且隨著HbA1c水平的升高，NAFLD的患病率逐漸升高。結(jié)論：對非酒精性脂肪肝人群進行HbA1c檢測，可以為識別患者是否患有糖尿病提供臨床依據(jù)。

非酒精性脂肪肝；HbA1c；糖尿病

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是非酒精性脂肪肝病的一種疾病，最早由Ludwig提出，是與胰島素抵抗(IR)和遺傳易感密切相關(guān)的代謝激性肝臟損傷。由于患者并無過量飲酒史，但該病的癥狀卻與酒精性肝病(ALD)相似，故稱為非酒精性脂肪肝。非酒精性脂肪肝的成因很多，比如遺傳、肥胖、糖尿病等，其疾病譜包括非酒精性脂肪肝炎、肝硬化、干細胞癌以及非酒精性單純性脂肪肝[1]。隨著人們飲食結(jié)構(gòu)的調(diào)整以及生活方式的變化，非酒精性脂肪肝已經(jīng)成為了全球性的常見慢性肝病之一，已成為了21世紀全球重要的公共健康問題。

糖化血紅蛋白(HbA1c)是葡萄糖代謝異常的可靠標志，能夠反映過去1～2個月內(nèi)的平均血糖水平，是糖尿病血糖控制和治療效果觀察的有效檢測指標，目前糖化血紅蛋白的檢測在臨床上已經(jīng)得到了廣泛的應(yīng)用[2]。HbA1c是糖尿病和糖尿病前期的重要診斷標準。根據(jù)美國糖尿病協(xié)會2010年的糖尿病醫(yī)學診治指南，我們可以了解到HbA1c水平5.7%～6.4%預示著患者目前處于糖尿病前期階段，而HbA1c≥6.5%，則可確認該患者為糖尿病患者。

2型糖尿病又稱成人發(fā)病型糖尿病，通常發(fā)病年齡＞35～40歲，＞90%的糖尿病患者都屬于2型糖尿病患者。2型糖尿病是由胰島素抵抗、分泌不足而導致的一種病理現(xiàn)象。研究表明非酒精性脂肪肝與2型糖尿病的形成有密切關(guān)系，且對HbA1c水平的探討對于識別NAFLD患者是否患有糖尿病可提供臨床證據(jù)。近年來，2型糖尿病的發(fā)病率逐漸上升，糖尿病合并非酒精性脂肪肝的發(fā)病率也呈現(xiàn)出明顯的上升趨勢。許多研究報道了HbA1c、糖尿病之間的關(guān)系，但非酒精性脂肪肝與HbA1c、糖尿病之間的關(guān)系卻鮮有報道。因此本文開展了一項研究去分析NAFLD患者中HbA1c的水平，探討識別患者是否為糖尿病前期的高危人群，為有效篩查糖尿病前期人群提供臨床依據(jù)。

資料與方法

收集＞18歲的非糖尿病成人或者HbA1c≥6.5%，以B超檢測患有脂肪肝的案例作為研究對象。具有以下癥狀的患者排除在外：患有腫瘤、呼吸系統(tǒng)疾病、腎臟疾病、內(nèi)分泌疾病的體檢者；患有病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營養(yǎng)等有可能導致脂肪肝的疾病的患者；患有長期飲酒以及近期進行過保肝藥物治療的患者。排除以上患者后，共有186例進入最后的研究。

研究方法：根據(jù)2000年世界衛(wèi)生組織的年齡劃分法，將研究對象分為青年組(＜45歲)、中年組(45～59歲)、老年前期組(60～74歲)、老年組(≥75歲)。進入研究對象的NAFLD患者186例，其中青年組77例(41.4%)，中年組96例(51.6%)，老年前期組12例(6.4%)，老年組1例(0.5%)。

統(tǒng)計學方法：運用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料使用(±s)表示，并用百分比(%)表示，使用χ2檢驗進行分析。使用Pearson相關(guān)因素分析NAFLD患者中的HbA1c水平。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié) 果

NAFLD患者中，HbA1c水平與年齡、性別、DBP、SBP、WC、TC、ALT、FPI呈正相關(guān)，與TG、AST、GGT無關(guān)。且根據(jù)NAFLD的危險因素分析，男性、WC、SBP、TG等11個危險因素中，HbA1c是NAFLD的一個獨立危險因素，且HbA1c對于識別NAFLD具有較高的敏感性和特異性。

從性別和年齡上分析，男與女的HbA1c水平分別為(5.71±0.32)%、(5.79±0.32)%，各年齡組中HbA1c水平分別為(5.64±0.31)%、(5.77±0.32)%、(5.87±0.28)%以及(5.92±0.23)%，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

從NAFLD的患病率來分析，HbA1c在4組NAFLD中的患病率分別為26.6%、33.7%、43.9%、57.6%，且隨著HbA1c水平的升高，NAFLD的患病率逐漸升高。

前文已經(jīng)提到根據(jù)HbA1c水平可以判斷入選人群是否為糖尿病前期組，≥5.7%為糖尿病前期組，＜5.7%則為非糖尿病前期組。而在本次研究對象中，糖尿病前期組的病例占59.2%。組間比較，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

討 論

研究表明，HbA1c是NAFLD的一個獨立危險因素，且排除了NAFLD的獨立危險因素的影響后，其發(fā)生NAFLD的風險仍然增加。因此，HbA1c很可能是NAFLD的一個外周血生物標志物。

本研究發(fā)現(xiàn)NAFLD人群中，肝功能異常者的HbA1c水平明顯高于無肝功能異常者，并且肝功能指標(ALT)異常的百分比會與HbA1c水平呈正相關(guān)，肝功能指標異常的百分比隨著HbA1c水平的升高而升高，這說明肝功能是否異常與HbA1c水平有密切關(guān)系。且已有報道表明ALT水平的升高能夠準確預測2型糖尿病的發(fā)生，且獨立于其他已知的危險因素[3]，而升高的ALT水平能夠預測NAFLD的發(fā)生。ALT水平升高不僅是NAFLD發(fā)生的結(jié)果，更是NAFLD發(fā)生的重要標志物。

肝臟是機體脂質(zhì)代謝的中心器官，肝細胞內(nèi)脂質(zhì)特別是甘油三酯沉積是形成NAFLD的先決條件，而食物以及外周脂肪組織是脂肪的主要來源。2型糖尿病在胰島素抵抗狀態(tài)下可導致脂肪肝形成。有研究表明2型糖尿病患者測量BMI和WHR對NAFLD高危人群的篩查和診斷具有重要意義。

本研究還發(fā)現(xiàn)糖尿病前期人群在NAFLD組中的病例數(shù)相對較高，這表明在NAFLD及其代謝紊亂或肝功能異常患者中診斷和篩查糖尿病前期人群具有重要意義。

但本研究還有一些不足之處，首先診斷糖尿病時未進行餐后2h葡萄糖負荷試驗，可能會導致糖尿病患者被誤認為非糖尿病患者而進入研究對象之列，尤其是HbA1c水平處于5.7%～6.4%的患者中。其次，本次研究是通過橫斷面來分析的，這無法解釋HbA1c水平與NAFLD之間是因果關(guān)系。要想確定兩者之間的因果關(guān)系，還需要一系列更加前瞻性的研究來證明。

本次研究中可以看出，作為診斷糖尿病的重要標準，對非酒精性脂肪肝人群進行HbA1c檢測可以為識別患者是否患有糖尿病提供臨床依據(jù)，而糖尿病本身也是NAFLD的成因之一。因而在治療非酒精性脂肪肝人群中防止成為糖尿病患者，作者有如下建議：首先是改變生活方式。減肥和鍛煉是非酒精性脂肪肝管理的重要基礎(chǔ)，體脂的減少與肝臟組織的改善有直接關(guān)系。鍛煉可以增強心血管的健康，減少肥胖和肝性胰島素的抵抗，而這些作用都不依賴于體脂的減少。身體活動獨立于肥胖以及代謝綜合征，鍛煉可以讓非酒精性脂肪肝患者獲益。但鍛煉的強度、持續(xù)時間以及運動的類型對于這類患者的影響程度，目前還沒有確定的研究。改變生活方式的另一個方面就是改變飲食習慣，并通過藥物進行控制，如葉酸、維生素E、膽堿等，而這些也都顯示出了可喜的結(jié)果。其中益生菌、腸道桿菌能夠?qū)@類患者起到根本性的作用。

血清中膽固醇大部分來自飽和脂肪，而不同的脂肪對非酒精性脂肪肝有不同的影響。但人們吃的食物并不是獨立的脂肪酸，食物中的飽和脂肪酸并不會增加這類患者的風險，甚至還起保護作用。但如果飽和脂肪被糖類食物，如蔗糖、玉米糖漿等替代時，會影響人的心臟健康，甚至有可能引發(fā)心血管疾病，或引起糖尿病。因此，為了減輕NAFLD患者的負擔，在飲食上應(yīng)該特別注意減少糖類的攝入。

[1]于帥,王斌,杜娜,等.非酒精性脂肪肝患者并發(fā)2型糖尿病的風險分析[J].山東醫(yī)藥,2015,55(3):50-52.

[2]于江紅,王慧君.2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的高危因素分析[J].中國當代醫(yī)藥,2012,23(3):44-45.

[3]徐建華,石群,顧紅霞,等.2型糖尿病與非酒精性脂肪肝相關(guān)性研究[J].中華全科醫(yī)學,2014,7(12):99-101.

Application of HbA1cin the diagnosis of diabetes mellitus in patients with nonalcoholic fatty liver disease

Wang Luyu
Department of Endocrinology,the People's Hospital of Huadu District,Guangzhou City 510800

Objective:To investigate the value of HbA1cin the diagnosis of diabetes mellitus in patients with nonalcoholic fatty liver disease.Methods:186 patients with nonalcoholic fatty liver disease(NAFLD)were selected.They were divided into the young group(＜45 years old),the middle age group(≥45 and ＜60 years old),the pre elderly group(≥60 and ＜75 years old)and the elderly group(≥75 years old),then we determinated the levels of HbA1cin patients.Results:The prevalence of HbA1cin four groups of NAFLD was 26.6%,33.7%,43.9%and 57.6%respectively.With the increase of HbA1c level,the prevalence of NAFLD increased gradually.Conclusion:The detection of HbA1cin patients with nonalcoholic fatty liver disease can provide a clinical basis for the identification of patients with diabetes mellitus.

Nonalcoholic fatty liver disease;HbA1c;Diabetes

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.35.65

廣州市花都區(qū)科技計劃項目“非酒精性脂肪肝人群中HbA1c診斷糖尿病的應(yīng)用”階段性成果

Fund projectGuangzhou Huadu District Science and technology project"nonalcoholic fatty liver disease in the application of HbA1c diagnosis of diabetes"stage results

兒童醫(yī)院2017年11月門急診量同比下降(1)

每年秋冬季是兒童季節(jié)性疾病高發(fā)期，但北京兒童醫(yī)院2017年11月份的日均門急診量與去年同期相比，還是降低了6.37%。“病人不動、醫(yī)生移動”，北京兒童醫(yī)院全國兒科醫(yī)療聯(lián)動服務(wù)模式漸顯成效，讓更多的患兒在當?shù)鼐徒邮苤委煛?/p>

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