新生兒呼吸窘迫綜合征患兒血清ACTH等的改變及其相關性研究

張立生，崔凱潔，李 躍

(青島市婦女兒童醫院NICU，山東 青島，266034)

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【臨床研究】

新生兒呼吸窘迫綜合征患兒血清ACTH等的改變及其相關性研究

張立生，崔凱潔，李 躍

(青島市婦女兒童醫院NICU，山東 青島，266034)

目的 研究新生兒呼吸窘迫綜合征(NRDS)患兒血清促腎上腺皮質激素(ACTH)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C-反應蛋白(CRP)的變化及其相關性。方法 選取2015年1月至2016年8月青島市婦女兒童醫院收治的87例早產兒臨床資料進行分析，其中42例NRDS患兒為觀察組，45例早產健康患兒為對照組，對比兩組患兒血清ACTH、TNF-α及CRP水平變化。結果 觀察組患兒血清ACTH、TNF-α及CRP水平明顯高于對照組，差異具有統計學意義(t值分別為2.678、8.916、3.318，均P<0.05)；中重度NRDS組患兒血清ACTH、TNF-α及CRP水平明顯高于輕度NRDS組患兒，差異具有統計學意義(t值分別為2.714、5.598、4.778，均P<0.05)；NRDS組患兒血清ACTH與TNF-α及CRP水平均呈正相關(r值分別為0.546、0.551，均P<0.001)。結論 早期測定血清ACTH、TNF-α、CRP可能預測NRDS發生，在臨床上有一定的參考價值。

新生兒呼吸窘迫綜合征；促腎上腺皮質激素；腫瘤壞死因子-α；C-反應蛋白

新生兒呼吸窘迫綜合征(Neonatal respiratory distress syndrome，NRDS)是由新生兒肺表面活性物質缺乏而導致，以出生后不久出現呼吸窘迫并呈進行性加重為表現的臨床綜合征[1]。NRDS在早產兒中發病率較高，由多因素導致，肺不發育、肺發育不成熟、炎癥和肺表面活性劑缺乏或功能障礙等在NRDS發病機理中起著不同的作用[2]。胎齡越小、體重越低，NRDS發病率越高[1]。有研究發現，糖皮質激素可與其相應的受體特異性結合作用于肺泡細胞刺激肺表面活性物質的合成，促腎上腺皮質激素(adrenocorticotropic hormone，ACTH)可以促進腎上腺皮質激素的合成[3]，而RDS早產兒ACTH水平的變化及其與RDS發病機制的相關性研究，國內外報道不多。本研究主要通過分析NRDS患兒血清ACTH、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、C-反應蛋白(C-reactive protein，CRP)的改變并初步研究ACTH與炎癥因子之間的相關性，為NRDS診療提供參考依據。

1材料與方法

1.1研究對象

選取2015年1月至2016年8月青島市婦女兒童醫院收治的87例早產兒的臨床資料，42例NRDS患兒為觀察組，其中男孩27例，女孩15例，平均胎齡(31.6±2.1)周，平均出生體重(2011.9±495.4)g，輕度NRDS患兒23例，中重度NRDS患兒19例。選取45例早產健康患兒作為對照組，其中男孩23例，女孩22例，平均胎齡(32.1±1.8)周，平均出生體重(2 048.2±506.9)g。兩組研究對象性別、胎齡及日齡相比較，組間具有可比性。

選取孕周小于37周的新生早產兒，NRDS診斷采用《實用新生兒學》中NRDS診斷標準[4]。排除甲狀腺發育不全、肺部感染、新生兒敗血癥、新生兒黃疸及長期服用免疫抑制劑或乙肝表面抗原陽性的孕婦分娩的患兒。

1.2檢測方法

于生后24h內抽取兩組患兒清晨靜脈血4mL，離心后置于-20攝氏度環境下保存待檢測。采用化學發光法檢測兩組患兒血清中ACTH含量。采用酶聯免疫吸附試驗法(Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)測定血清TNF-α水平。血清CRP采用放射比濁法進行檢測。

1.3觀察指標

兩組患兒血清ACTH、TNF-α及CRP水平比較；不同嚴重程度的NRDS患兒血清ACTH、TNF-α及CRP水平比較；NRDS組患兒血清ACTH與TNF-α、CRP水平相關性分析。

1.4統計學方法

2結果

2.1一般資料

本研究供選擇研究對象87例，其中觀察組42例，對照組45例。兩組患兒在性別比例、胎齡、出生后日齡及體重資料比較上，差異均無統計學意義(P>0.05)，見表1。

項目觀察組(n=42)對照組(n=45)χ2/tP男/女(n)27(64．3)/15(35．7)23(51．1)/22(48．9)1．5430．214胎齡(w)31．6±2．132．1±1．81．1950．236日齡(d)3．5±2．93．8±2．50．5180．605出生體重(g)2011．9±495．42048．2±506．90．3370．737

2.2兩組患兒血清ACTH、TNF-α及CRP水平比較

觀察組患兒血清ACTH、TNF-α及CRP水平明顯高于對照組，差異均具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

Table 2 Comparison of serum ACTH, TNF-α and CRP levels between two ±S)

2.3不同嚴重程度的NRDS患兒血清ACTH、TNF-α及CRP水平比較

中重度NRDS組患兒血清ACTH、TNF-α及CRP水平明顯高于輕度NRDS組患兒，差異均具有統計學意義(P<0.05)，見表3。

2.4 NRDS組患兒血清ACTH與TNF-α、CRP水平相關性分析

采用Pearson相關性檢驗分析NRDS組患兒血清ACTH與血清TNF-α、CRP水平的相關性，研究表明，NRDS組患兒血清ACTH與TNF-α、CRP水平均成正相關(r值分別為0.546、0.551，均P<0.001)，見圖1。

Table 3 Comparison of serum ACTH, TNF-α and CRP levels among NRDS infants with different ±S)

圖1 NRDS組患兒血清ACTH與TNF-α、CRP水平相關性分析

Fig.1 Correlation analysis of serum ACTH with TNF-α and CRP in NRDS infants

3討論

早產兒由于呼吸中樞及呼吸器官發育不成熟，紅細胞內缺乏碳酸酐酶，碳酸分級二氧化碳的數量減少，不能有效刺激呼吸中樞，加之肺泡數量少、呼吸肌發育不全，咳嗽反射弱[1]，易發生細菌感染、凝血功能障礙、間歇呼吸或呼吸暫停等并發癥，死亡率較高。其中以新生兒呼吸窘迫綜合征較為常見，患兒由于通氣不良，患兒容易發生代謝性酸中毒、炎癥因子浸潤，影像學檢查可發現，患兒肺野透亮度降低、細小肺泡不張、肺泡小血管發生充血[5]。目前對于NRDS治療主要以表面活性物質替代治療為主，輔以機械通氣、保暖、營養對癥支持治療，以提高其生活質量。

3.1兩組患兒血清ACTH、TNF-α及CRP水平的改變

ACTH是由腦垂體合成分泌的一種多肽類激素，可以促進腎上腺皮質組織增生及相關皮質激素的合成分泌。其分泌過程具有一定節律性，表現為清晨高，夜晚低。在患者出現應激狀態下，ACTH可大量分泌刺激腎上腺皮質激素分泌。具有抗炎抗過敏的作用[6]。TNF-α可由巨噬細胞和單核細胞生成的一種促炎因子，可參與多種疾病的發病過程，可與多種炎癥因子激活血管內皮細胞及黏附分子的表達，促進中性粒細胞合成前列腺素及其他炎癥因子[7]。CRP常用來監測患者的感染情況，具有應用廣泛、靈敏度高、受應激等因素的影響較多等特點。本研究發現，觀察組患兒血清ACTH、TNF-α及CRP水平明顯高于對照組，差異均具有統計學意義(P<0.05)，提示ACTH及炎癥因子可能與NRDS發病機制有關。早產兒發生RDS時機體處于高應激狀態，可刺激下丘腦-垂體-腎上腺軸，釋放促腎上腺素分泌激素，進而刺激垂體合成ACTH，大量分泌糖皮質激素抵抗炎癥反應，因此血清ACTH表現為高水平[8]。

3.2血清ACTH、TNF-α及CRP與NRDS病情嚴重程度的關系

由于早產兒身體機能發育不完全，容易發生新生兒腎上腺皮質功能發育不全，從而導致腎上腺類固醇合成酶減少，下丘腦-垂體-腎上腺軸功能不全，抗炎作用下降[9]。本研究顯示，中重度NRDS組患兒血清ACTH、TNF-α及CRP水平明顯高于輕度NRDS組患兒，有顯著性差異(P<0.05)，表明隨著NRDS患兒病情嚴重程度增加，血清ACTH及炎癥因子水平有所升高，可能與其病理生理機制有關。

3.3 NRDS患兒血清ACTH與TNF-α、CRP之間的相關性

NRDS組患兒血清ACTH與TNF-α、CRP水平均成正相關，究其原因可能與早產兒容易發生新生兒腎上腺皮質功能發育不全，下丘腦-垂體-腎上腺軸發育不全，糖皮質激素分泌減少，難以抑制大量炎癥因子的浸潤有關。

綜上所述，早期監測血清ACTH、TNF-α、CRP有助于NRDS的診治，且與疾病嚴重程度有關，有一定的臨床意義

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[專業責任編輯：周熙惠]

Changes of altered serum ACTH, TNF-α, and CRP in neonatal respiratory distress syndrome patients and their correlation analysis

ZHANG Li-sheng, CUI Kai-jie, LI Yue

(Neonatal Intensive Care Unit, Qingdao Women and Children’s Hospital, Shandong Qingdao 266034, China)

Objective To investigate the changes of adrenocorticotropic hormone (ACTH), tumor necrosis factor-α (TNF-α) and C-reactive protein (CRP) levels in neonatal respiratory distress syndrome (NRDS) patients and their relationship with each other. Methods Analysis was conducted on clinical data of 87 cases of premature infants in Qingdao Women and Children’s Hospital from January 2015 to August 2016, including 42 cases of NRDS in observation group and 45 cases of preterm health infants in control group. Two groups were compared in ACTH, TNF-α and CRP level changes. Results The levels of serum ACTH, TNF-α and CRP in the observation group were significantly higher than those in the control group, and the differences were significant (tvalue was 2.678, 8.916 and 3.318, respectively, allP<0.05). ACTH, TNF-α and CRP levels in serum from moderate and severe NRDS patients were also significantly higher than those from mild NRDS patients with statistical significance (tvalue was 2.714, 5.598 and 4.778, respectively, allP<0.05). Correlation analysis demonstrated that serum ACTH of infants with NRDS was positively correlated with the levels of TNF-α and CRP (rvalue was 0.546 and 0.551, respectively, bothP<0.001). Conclusion Early detection of serum ACTH, TNF-α and CRP might contribute to the prevention of NRDS, and it also has some referential valuation in clinics.

neonatal respiratory distress syndrome (NRDS); adrenocorticotropic hormone (ACTH); tumor necrosis factor-α (TNF-α); C-reactive protein (CRP)

2016-10-21

張立生(1982-)，男，住院醫師，碩士，主要從事新生兒疾病的研究。

李 躍，副主任醫師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.12.021

R722.1

A

1673-5293(2016)12-1491-03