腹腔鏡術后聯(lián)合GnRH-α對子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕患者妊娠結局及婚姻質(zhì)量的影響

于紅巖，李 楠，夏寶國

(青島市市立醫(yī)院，山東 青島 266071)

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腹腔鏡術后聯(lián)合GnRH-α對子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕患者妊娠結局及婚姻質(zhì)量的影響

于紅巖，李 楠，夏寶國

(青島市市立醫(yī)院，山東 青島 266071)

目的 分析腹腔鏡術后聯(lián)合促性腺激素釋放激素(GnRH)對子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕患者妊娠結局及婚姻質(zhì)量的影響。方法 選取青島市市立醫(yī)院自2014年6月至2015年6月收治的110例子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕患者，采取隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組各55例，對照組僅給予單純腹腔鏡治療，觀察組給予腹腔鏡聯(lián)合GnRH-α治療，對比兩組患者術后試孕12個月自然妊娠率、流產(chǎn)率、異位妊娠率、早產(chǎn)率、足月產(chǎn)率等妊娠結局，同時對比兩組患者術后隨訪12個月期間的婚姻質(zhì)量。結果 觀察組與對照組相比，術后試孕12個月累計妊娠率及足月產(chǎn)率高，流產(chǎn)率、異位妊娠率及早產(chǎn)率低，差異均具有統(tǒng)計學意義(χ2值分別為7.89、9.98、6.76、6.41、6.76，均P<0.05)。與治療前相比，兩組治療后的過分理想化、婚姻滿意度、夫妻交流、性格相容性、解決沖突、經(jīng)濟安排、業(yè)余活動、子女和婚姻、與親友關系、角色平等性、信仰一致性及性生活評分均明顯升高，但觀察組比對照組改善更加顯著，均具有統(tǒng)計學意義(t值為6.45～7.66，均P<0.05)。結論 腹腔鏡術后聯(lián)合GnRH-α治療子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕患者的療效明顯優(yōu)于單獨使用腹腔鏡者，可獲得更高的妊娠率，改善妊娠結局，提高婚姻質(zhì)量。

腹腔鏡；促性腺激素釋放激素激動劑；異位妊娠；不孕；妊娠結局；婚姻質(zhì)量

子宮內(nèi)膜異位癥在婦女育齡期中具有較高的發(fā)病率，且呈逐年上升趨勢。據(jù)調(diào)查資料顯示，約有1/4的30～40歲之間的婦女曾患有子宮內(nèi)膜異位癥，約有30%～50%的子宮內(nèi)膜異位癥患者合并不孕，相比于正常人群的不孕率要高達20倍以上[1]。目前針對子宮內(nèi)膜異位癥的治療多以腹腔鏡術后聯(lián)合促性腺激素釋放激素(gonadotropin-releasing hormone agonist，GnRH-α)為主，但此種治療方案是否能夠改善妊娠結局，尚未得到統(tǒng)一的結論[2]。另有報道指出，婦女在患有子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕期間，可在一定程度上影響伴侶之間的親密度，產(chǎn)生隔閡，降低婚姻質(zhì)量，同樣需引起重視[3]。現(xiàn)我院針對收治的110例子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕患者展開研究，分析腹腔鏡術后聯(lián)合GnRH-α治療對改善妊娠結局及婚姻質(zhì)量的影響，報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取青島市市立醫(yī)院自2014年6月至2015年6月收治的110例子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕患者，納入標準：術前行臨床癥狀檢查、超聲監(jiān)測排卵后確診，月經(jīng)規(guī)律，月經(jīng)第2～3天行性激素6項檢查可見卵巢儲備功能正常；育齡夫婦雙方同居1年以上，有正常性生活，沒有采用任何避孕措施的情況下，仍未能成功懷孕者。排除標準：丈夫精液異常者、合并嚴重心腦血管疾病者、肝腎功能障礙者、合并嚴重甲狀腺疾病、糖尿病者、術后無法進行正常性生活或?qū)嵤┍茉姓摺２扇‰S機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組各55例，對照組年齡在29～35歲，平均(31.02±1.23)歲，不孕時間在1～5年之間，平均(3.12±0.93)年。觀察組年齡在27～34歲，平均(30.89±1.19)歲，不孕時間在2～4年之間，平均(3.09±0.67)年。兩組患者一般資料無明顯差異，具有可比性(均P>0.05)。所有患者均簽署關于本次試驗的知情權同意書，試驗符合醫(yī)學倫理學會審核標準。

1.2治療方法

全部患者均在月經(jīng)干凈后的第3～7天入院進行手術，對照組僅給予單純腹腔鏡治療，方法為：由臨床經(jīng)驗豐富的操作者將患者盆腔內(nèi)的粘連進行分離，待恢復盆腔正常的解剖位置后，對卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫實施囊腫剝除術與縫合術，對于盆腔腹膜異位癥病灶實施燒灼術與異位結節(jié)切除術。對術中剝除掉的卵巢囊腫壁和已經(jīng)切除的病灶給予病理檢查，對于存在輸卵管傘端粘連的患者給予粘連松解術，并給予美蘭通液術對輸卵管通常情況進行檢查，術后采用生理鹽水對盆腔進行沖洗。術后給予常規(guī)抗感染、抗炎、補液等治療，避孕1個月后開始試孕。觀察組給予腹腔鏡聯(lián)合GnRN-α治療，腹腔鏡操作過程同對照組，術后除了常規(guī)給予常規(guī)抗感染、抗炎、補液等治療外，于術后第3天給予肌肉注射GnRH-α(達菲林)，每次3.75mg，相隔28天注射1次，共使用3次，停藥后開始試孕。

1.3觀察指標

對比兩組患者術后試孕12個月自然妊娠率、流產(chǎn)率、宮外孕、早產(chǎn)率、足月產(chǎn)率等妊娠結局，同時對比兩組患者術后隨訪12個月期間的婚姻質(zhì)量。婚姻質(zhì)量采用Olson婚姻量表問卷調(diào)查進行自我評價，根據(jù)實際情況指導患者及其配偶共同填寫，共包括了124個條目， 12個因子，分別為過分理想化、婚姻滿意度、夫妻交流、性格相容性、解決沖突、經(jīng)濟安排、業(yè)余活動、子女和婚姻、與親友關系、角色平等性、信仰一致性及性生活，予5級評分法，得分越高說明婚姻量表中評價效果越好[4]。

1.4統(tǒng)計學方法

2結果

2.1兩組患者術后試孕12個月的妊娠結局對比

觀察組與對照組相比，術后試孕12個月累計妊娠率及足月產(chǎn)率均顯著升高，流產(chǎn)率、宮外孕率及早產(chǎn)率較低均顯著降低，差異均具有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者術后試孕12個月的妊娠結局對比[n(%)]

2.2兩組患者治療前后婚姻質(zhì)量評分對比

兩組患者治療前過分理想化、婚姻滿意度、夫妻交流、性格相容性、解決沖突、經(jīng)濟安排、業(yè)余活動、子女和婚姻、與親友關系、角色平等性、信仰一致性及性生活評分均無明顯差異(P>0.05)。兩組治療后與治療前相比上述指標評分均明顯升高，但觀察組較對照組相比改善更加顯著，具有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后婚姻質(zhì)量評分對比±S)

注：t1/P1為對照組治療前后的比較，t2/P2為觀察組治療前后的比較，t3/P3為對照組治療后和觀察組治療后的比較。

3討論

3.1子宮內(nèi)膜異位癥對生育能力造成的影響

子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生一方面可造成盆腔結構改變引起種植缺陷，另一方面可引起機體激素、免疫、卵巢功能方面的改變，上述各類因素的產(chǎn)生均可降低妊娠率，據(jù)調(diào)查研究資料顯示，約有30%～50%的患者子宮內(nèi)膜異位癥患者存在生育能力方面的損害[5]。目前有研究指出，僅給予單純藥物治療子宮內(nèi)膜異位癥的效果較差，無法達到提高妊娠率的目的，甚至可因耽誤了治療的最佳時機延長受孕時間，另外，此類藥物本身即具有一定的副作用，在用藥的同時損害了患者的生育能力[6-7]。因此，現(xiàn)臨床上多采用腹腔鏡手術作為治療所選，大量臨床資料顯示，腹腔鏡的治療可通過將可見的子宮內(nèi)膜異位病灶去除，促進恢復正常的解剖結構，將盆腔炎性介質(zhì)清除，有效緩解性交痛等其他臨床癥狀，從而達到提高術后妊娠率的目的[8-9]。但諸多資料顯示，腹腔鏡手術無法將輸卵管內(nèi)部的異位病灶及微小的病灶進行清除，因此，術后妊娠仍可能受到異位病灶的影響，此時于術后加用GnRH-α即可獲得更加突出的療效[10-11]。

3.2腹腔鏡聯(lián)合GnRH-α改善妊娠結局方面的效果

術后使用GnRH-α的作用機制為通過對隱匿的異位病灶及微小的病灶生長產(chǎn)生顯著的抑制作用，促進病灶萎縮，避免其對異位病灶造成不良影響，另外GnRH-α能夠有效促使體內(nèi)性腺激素釋放激素進而促進促性腺激素的釋放，抑制異位子宮內(nèi)膜增生，中長期應用可顯著改善患者性激素水平，降低子宮內(nèi)膜異位癥復發(fā)率，從而有效改善妊娠結局，提高自然妊娠率，與楊新華等[12]于2012年的研究報道基本一致。本次研究結果顯示，觀察組與對照組相比術后試孕12個月累計妊娠率及足月產(chǎn)率較高，流產(chǎn)率、宮外孕率及早產(chǎn)率較低，差異具有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)，提示腹腔鏡術后聯(lián)合應用GnRH-α在改善生育力方面的效果較為突出，原因是GnRH-α可通過與內(nèi)膜受體緊密結合從而有效促進細胞凋亡，對炎癥反應、血管生成以及細胞增殖產(chǎn)生顯著的抑制作用。另外，由于夫妻間的生育結果可對婚姻質(zhì)量造成一定程度的影響，部分夫婦甚至因常年無子女的問題離異，通過采用腹腔鏡術后聯(lián)合GnRH-α治療該病可有效提高自然妊娠率，改善妊娠結局，從側(cè)面輔助改善了婚姻質(zhì)量[13]。符合本次研究結果，兩組治療后與治療前相比過分理想化、婚姻滿意度、夫妻交流、性格相容性、解決沖突、經(jīng)濟安排、業(yè)余活動、子女和婚姻、與親友關系、角色平等性、信仰一致性及性生活評分均明顯升高，但觀察組較對照組相比改善更加顯著，具有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。

綜上所述，腹腔鏡術后聯(lián)合GnRH-α治療子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕患者的療效明顯優(yōu)于單獨使用腹腔鏡者，可獲得更高的妊娠率，改善妊娠結局，促進提高婚姻質(zhì)量。由于本次試驗樣本量有限，可能存在數(shù)據(jù)方面的誤差，仍有部分患者在隨訪結束后未妊娠，可通過進一步擴大樣本量并延長隨訪時間以獲得精確結論。

[1]樂杰.婦產(chǎn)科學[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:325-326.

[2]李雪梅,何春妮.孕激素治療子宮內(nèi)膜異位癥的現(xiàn)狀及進展[J].國際婦產(chǎn)科學雜志,2014,41(3): 263-266.

[3]Guzick D S,Huang L S,Broadman B A,etal.Randomized trial of leuprolide versus continuous oral contraceptives in the treatment of endometriosis-associated pelvic pain[J].Fertil Steril,2011,95(5):1568-1573.

[4]Olivares C,Ricci A,Bilotas M,etal.The inhibitory effect of celecoxib and rosiglitazone on experimental endometriosis[J].Fertil Steril ,2011,96(2):428-433.

[5]王芳芳,傅朝霞,袁慶新.子宮內(nèi)膜異位癥患者腹腔鏡術后應用GnRH-a的效果分析[J].中國生化藥物雜志,2014,34(7):108-110,113.

[6]Haas D,Chvatal R,Reichert B,etal.Endometriosis: a premenopausal disease?age pattern in 42,079 patients with endometriosis[J].Arch Gynecol Obstet,2012,286 (3): 667-670.

[7]Bernardi L A,Pavone M E.Endometriosis: an update on management[J].Womens Health (Lond),2013,9(3): 233-250.

[8]Reis F M,Petraglia F,Taylor R N.Endometriosis: hormone regulation and clinical consequences of chemotaxis and apoptosis[J].Hum Reprod Update,2013,19 (4):406-418.

[9]Ouchi N,Akira S,Mine K,etal.Recurrence of ovarian endometrioma after laparoscopic excision: risk factors and prevention[J].J Obstet Gynaecol Res,2014,40(1): 230-236.

[10]趙淑珍,吳素慧.促性激素釋放激素類似物治療子宮內(nèi)膜異位癥副作用的臨床觀察[J].山西醫(yī)科大學學報,2012,43 (4):302-305.

[11]胡燕,盧昆林.維生素E治療子宮內(nèi)膜異位癥盆腔疼痛的療效分析[J].中國婦幼健康研究,2015,26(4):868-869,888.

[12]楊新華,艾星子·艾里,丁巖.腹腔鏡下卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫剝除術后聯(lián)合GnRH-a治療對卵巢儲備功能及妊娠結局、術后復發(fā)的影響[J].新疆醫(yī)學,2012,42(8):11-16.

[13]葉麗虹,方雅琴,田國琴,等.腹腔鏡卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫剝除術聯(lián)合使用GnRH-a對卵巢儲備功能的影響[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展,2014,23(3):171-174.

[專業(yè)責任編輯：安瑞芳]

Influence of laparoscopic surgery combined with GnRH-α treatment on pregnancy outcomes and marital quality of endometriosis associated infertility patients

YU Hong-yan, LI Nan, XIA Bao-guo

(Qingdao Municipal Hospital, Shandong Qingdao 266071, China)

Objective To analyze the influence of laparoscopic surgery combined with gonadotropin-releasing hormone agonist (GnRH-α) on pregnancy outcomes and marital quality of endometriosis associated infertility patients. Methods Altogether 110 endometriosis associated infertility cases treated in Qingdao Municipal Hospital from June 2014 to June 2015 were selected and divided into observation group and control group according to random number table with 55 cases in each group. Patients in the control group were only treated with pure laparoscopic surgery, while patients in the observation group were given laparoscopic surgery combined with GnRN-α treatment. Pregnancy outcomes of patients in two groups, such as natural pregnancy rate, miscarriage rate, ectopic pregnancy rate, premature birth rate, full-term production rate in 12 months after surgery were compared. At the same time, marriage quality of patients in two groups in 12 months of postoperative follow-up was compared. Results Compared to the control group, cumulative pregnancy rate and full-term pregnancy rate were higher, and miscarriage rate, ectopic pregnancy rate and premature birth rate were lower in the observation group in 12 months after surgery. The differences were statistically significant (χ2value was 7.89, 9.98, 6.76, 6.41 and 6.76, respectively, allP<0.05). Scores of excessive idealization, marital satisfaction, couples exchange, character compatibility, conflict resolution, economic arrangements, leisure activities, children and marriage status, relationship with friends and family, role equality, belief consistency and sexual life increased obviously in two groups after treatment compared to those before treatment, but the improvement in the observation group was more remarkable than that in the control group with statistically significant difference (tvalue ranged 6.45 to 7.66, allP<0.05). Conclusion Efficacy of laparoscopic surgery combined with GnRH-α treatment for endometriosis associated infertility patients is better compared to single usage of laparoscopic surgery. The former can obtain higher pregnancy rate, improve pregnancy outcomes and improve quality of marriage.

laparoscope; gonadotropin-releasing hormone agonist (GnRH-α); ectopic pregnancy; infertility; pregnancy outcomes; marriage quality

2016-11-08

于紅巖(1969-)，女，主治醫(yī)師，主要從事臨床醫(yī)療工作。

李 楠，副主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.12.012

R711.7

A

1673-5293(2016)12-1466-03