復發腦梗死病人血小板聚集功能及危險因素的臨床研究

薛嵐平，張琴琴，龍雅麗

復發腦梗死病人血小板聚集功能及危險因素的臨床研究

薛嵐平1，張琴琴2，龍雅麗2

目的 探討初發與復發腦梗死病人血小板聚集率水平及其與腦梗死復發危險因素的關系。方法 選擇50例初發腦梗死病人及50例復發腦梗死病人，30名同期健康體檢者為正常對照組，分別測定3組人群血小板聚集率水平，比較初發與復發腦梗死病人的危險因素。結果 腦梗死病人較正常對照組血小板聚集率水平增高，復發腦梗死病人血小板聚集率較初發腦梗死病人顯著增高，復發腦梗死組合并高血壓、糖尿病、高脂血癥、高同型半胱氨酸血癥的比率高于初發組。結論 血小板聚集率對臨床預防和治療腦梗死、指導臨床用藥具有重要意義。

腦梗死；復發；危險因素；血小板聚集率

腦梗死(cerebral Infarction，CI)是最常見的腦血管病，占全部腦血管病的60%～80%，是嚴重危害人類健康的常見疾病之一。腦梗死復發率高，據報道腦梗死后1年～2年，復發率高達14%～17%[1]，國內外對復發性腦梗死(recurrent cerebral infarction RCI)研究較多， 但對血小板聚集率改變在復發性腦梗死中作用及其與復發危險因素的關系研究較少。本研究選擇2015年6月—2016年1月在我院住院的初發與復發腦梗死病人作為觀察對象，進行危險因素篩查及血小板聚集功能監測，以探討血小板聚集率在腦梗死復發中所起作用， 為腦梗死二級預防提供新的理論依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 病例系2015年6月—2016年1月首次發病48 h內入住我院的腦梗死病人50例，符合全國第四屆腦血管病學術會議修訂診斷標準[2]，排除肝腎疾病、腫瘤、感染、自身免疫性疾病等，無其他代謝性疾病，發病前2周內未服阿司匹林、氯吡格雷等影響血小板功能的藥物和其他抗凝藥物。復發性腦梗死組為因再次發生腦梗死在48 h內入住我院病人50例。復發定義:出現新的神經功能缺損癥狀；初發癥狀、體征加重，且排除進展性卒中；上述情況均經頭顱CT或MRI證實。排除：近1周內使用氯吡格雷、除阿司匹林以外的傳統非甾體抗血小板藥、低分子肝素、華法林等影響血小板聚集功能的藥物；心源性腦栓塞病人；有家族或個人出血疾病史；血小板計數>450×109/L或<100×109/L；骨髓增生異常綜合征；近期行較大外科手術或有嚴重外傷者。正常對照組為30名同期健康體檢者，排除有冠心病、高血壓、糖尿病等疾病史者，與腦梗死組的性別、年齡匹配。

1.2 觀察指標及檢測方法 血小板聚集率應用美國Helena公司生產的PACKS-4型血小板聚集儀檢測，試劑選用美國Helena Lab Corp公司產品。入院后用藥前行血小板聚集率檢查，并常規行血、尿、糞常規以及血生化等實驗室檢查。

1.3 血小板聚集功能檢測 取晨起空腹靜脈血5 mL，3.8%枸櫞酸鈉抗凝，采血動作迅速，并及時將血與抗凝劑混勻，廢棄溶血及乳糜血的樣本。于取血后3 h內離心，以1 000 r/min(離心半徑12 mm)離心5 min，分離出富血小板血清，再以3 000 r/min(離心半徑12 mm)離心10 min分離出貧血小板血清，分別以ADP(20 μmol/L)，AA(5 mg/mL)為誘導劑采用比濁法檢測。

2 結 果

2.1 3組治療前后AA、ADP誘導的血小板聚集率變化 初發期、復發組血小板聚集率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，提示急性腦梗死病人血小板聚集率高于健康人。復發組血小板聚集率顯著高于初發組。詳見表2。

%

2.2 復發組、初發組危險因素的比較 復發腦梗死組和初發腦梗死組在年齡、性別、高血壓病、糖尿病、短暫性腦缺血發作(TIA)病史、吸煙、酗酒，入院時血糖、血脂、神經功能缺損程等方面比較差異無統計學意義(P>0．05)。兩組之間具有較好的可比性。詳見表2。

表2 復發組、初發組危險因素的比較 例(%)

3 討 論

國外報道稱腦梗死的年復發率為14%～17%，復發腦梗死危險因素的研究結果也一直存在不同的觀點。本研究分析發現，腦梗死復發組合并高血壓、糖尿病、高脂血癥、高同型半胱氨酸血癥的比率顯著高于初發組(P<0.05)，與文獻報道基本相同。

流行病學調查表明，高血壓病是腦卒中最主要的獨立危險因素，長期持續高血壓引起血流動力學高切應力，血管內皮損傷，脂質沉積于內皮下，促進脂質斑塊形成[3]，使原有的動脈粥樣硬化進一步加重，加重原有的管腔狹窄或產生不穩定斑塊，引起血小板凝集性增高，導致缺血性腦血管病復發。本研究表明，復發性腦梗死伴有高血壓病明顯高于對照組，提示高血壓不僅是首次發病危險因素，亦是復發性腦梗死的重要危險因素。

糖尿病是缺血性腦血管病的主要危險因素之一，長期糖尿病導致大、中、小動脈粥樣硬化，使微血管內皮細胞功能失調。長期糖尿病病人的腦血流自動調節受損，使局部腦血流量下降，糖尿病時紅細胞聚集性增強，血液黏稠度增高，變形能力減弱，以上因素促使糖尿病時血液處于高凝狀態，加重微循環障礙，導致斑塊和血栓的形成，促進腦梗死的發生發展[4]。糖尿病病人血小板對血管壁的黏附或血小板相互間的聚集機能增強，纖維蛋白原增高，凝血因子Ⅰ、Ⅴ、Ⅶ增加，這些血液成分的改變促使腦梗死的形成[5]。本研究表明，復發性腦梗死伴有糖尿病病明顯高于對照組，提示糖尿病不僅是首次發病危險因素，亦是復發性腦梗死的重要危險因素。

復發性腦梗死伴有高同型半胱氨酸血癥高于對照組，高同型半胱氨酸血癥是腦梗死的獨立危險因素[6]，是繼高血壓、高血脂、糖尿病、心臟疾病等傳統缺血性腦血管疾病發病的危險因素之外的一個新的獨立危險因素。高同型半胱氨酸血癥在動脈粥樣硬化和血栓栓塞性疾病機制中起重要作用，被認為是獨立的危險因素之一，同型半胱氨酸可能是通過內皮損傷和內皮功能異常，刺激機體血管平滑肌細胞增生，破壞機體凝血和纖溶之間的平衡，使機體處于血栓前狀態；同型半胱氨酸可以促進血小板的黏附和聚集，加速血栓形成[7]；同型半胱氨酸引發腦梗死通過對血小板和血管壁兩方面的影響而致病。

本研究結果顯示，入院時復發腦梗死病人血小板聚集率顯著高于初發病人，表明復發性腦梗死病人的血小板處于較高的活化狀態，而血小板活化在腦梗死復發中起著重要作用，當腦梗死發生時血管內皮損傷，內皮下膠原組織暴露，血小板向內皮下黏附，誘使血小板活化，使血小板表面表達明顯增加，促使血小板黏附，聚集和血栓形成，意味著血液處于高凝狀態，如伴有血管內受損或血流緩慢。則稱為血栓前狀態，它易導致血栓栓塞形成，或加重栓塞的病理過程的發生和發展，引起一系列的疾病，研究表明，復發性腦梗死病人存在較多危險因素，這些人群中高血脂、高血壓、糖尿病、高同型半胱氨酸等基礎疾病的發生率居高不下，而這些因素均能導致血液的高凝狀態，導致腦梗死發生。

本研究顯示，所有腦梗死病人有明顯的血小板聚集率增高傾向，而復發病人血小板聚集率顯著高于初發病人，可能的原因是其中部分病人未正規使用抗血小板聚集藥物，也有病人可能存在抗血小板聚集藥物抵抗，以及多數危險因素長期得不到有效控制，血小板聚集功能的改變，能敏感地發現血栓前狀態，可作為缺血性腦血管病病人的藥物治療與預防效果的一項主要觀察指標，血小板聚集試驗是目前臨床廣泛使用的檢測血小板活化的方法，是反映血小板活化和血栓形成的一個指標[8]，為腦梗死病人的抗血小板治療效果提供可靠監測數據，因此在腦梗死的二級預防中既要積極的抗血小板聚集。同時也要嚴格控制血壓、血糖、高同型半胱氨酸等危險因素。

[1] Boysen G，Brander C，Bristensen H.Homocysteine and risk of recurrent stroke[J].Stroke，2003，34:1258-1261.

[2] 全國第四屆腦血管病學術會議.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經科雜志，1996，29(6):379-381.

[3] 季燕，王建平，宋玉麗，等.高血壓、細胞因子與腦梗死的相關性探討[J]中國實用神經疾病雜志，2006，9(5):73-74.

[4] 張竹琴，張淑朵.腦梗死患者血糖的變化與預后的關系[J].中華綜合臨床醫學雜志，2004，6(3):41.

[5] 呂曉華.2型糖尿病并發冠心病患者血漿總同型半胱氨酸及血小板參數變化[J].臨床血液學雜志，2007，6(4):264-266.

[6] Howard JV，Sides GE，Newman CG. Changes in plasma homocysteine in the acut ephase after stroke[J].Stroke，2002，33(2):473-478.

[7] 田輝.同型半胱氨酸腦梗死患者外周血抵抗素和瘦素及同型半胱氨酸水平變化[J].中國全科醫學，2008，11(3B):514.

[8] 沈潔，董強．腦梗死急性期血小板功能定量分析[J]．中國臨床神經科學，2007，15(3):291-295．

(本文編輯王雅潔)

1.山西大醫院(太原 030032)，E-mail:xlp0915@sina.com；2.山西省人民醫院

引用信息：薛嵐平，張琴琴，龍雅麗.復發腦梗死病人血小板聚集功能及危險因素的臨床研究[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2016，14(21)：2952-2954.

R743 R255

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.24.034

1672-1349(2016)24-2952-03

2016-08-02)