血清胱抑素C水平與冠心病的關系及其對預后的預測價值

羅顯洪，張緒濤，李 雪，賀正波，周 俊

血清胱抑素C水平與冠心病的關系及其對預后的預測價值

羅顯洪，張緒濤，李 雪，賀正波，周 俊

目的 探討血清胱抑素C水平(CysC)與冠心病的關系及對其對預后的預測價值。 方法 選取2013年3月—2014年3月我院收治的冠心病病人138例作為觀察組，其中穩定型心絞痛(SAP)組38例，不穩定型心絞痛(UAP)組60例，急性心肌梗死(AMI)組40例。設同期因胸悶胸痛癥狀而入院的非冠心病病人40例作為對照組。測定病人的血脂、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)及CysC水平。所有病人隨訪1年，記錄不良事件(ACEs)發生情況。結果 AMI 組和UAP組的血清CysC和hs-CRP水平，明顯高于SAP組和對照組，AMI組明顯高于UAP組，差異具有統計學意義(P<0.05)；SAP組與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)。血清CysC水平與年齡、血清白細胞計數(WBC)、hs-CRP、Cr、UA水平呈正相關(r值分別為0.513、0.564、0.686、0.722、0.682，P<0.05)，與HDL-C呈負相關(r=-0.262，P<0.05)。隨訪1年，共有31例病人發生ACEs，ACEs組入院時血清CysC水平為(2 433.94±734.30)ng/mL，明顯高于NACEs組的(1 487.56±533.63)ng/mL，具有統計學意義(P<0.01)，多因素Logistic回歸分析示：血清CysC水平是冠心病病人ACEs的獨立預測因子[OR=2.736，95CI(1.579～4.232)， P=0.008]。結論 CysC參與了冠心病的發病過程，其對冠心病的預后具有重要的預測價值。

急性冠脈綜合征；冠心病；急性心肌梗死；不穩定型心絞痛；血清胱抑素C；高敏C-反應蛋白；血脂

胱抑素C(cystatin C，CysC)是一種半胱氨酸蛋白酶的抑制物，其可以抑制半胱氨酸蛋白酶的產生，調節半胱氨酸蛋白酶的活性，從而保護細胞不受內源性或外源性蛋白酶不適當的水解，在細胞外基質生成和降解的動態平衡中起著關鍵的作用[1]。研究發現，CysC與冠狀動脈粥樣硬化病變程度有關，提示其可能在冠心病的病程發展中發揮一定作用[2]。本研究探討CysC與冠心病的關系及其對冠心病病人預后的預測價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2013年3月—2014年3月我院收治的冠心病病人138例作為觀察組。冠心病符合WHO相關診斷標準，并經冠狀動脈造影確診，其中男116例，女22例，年齡(62.13±12.26)歲；按照臨床表現分為穩定型心絞痛(SAP)組38例，不穩定型心絞痛(UAP)組60例，急性心肌梗死(AMI)組40例。設同期因胸悶胸痛癥狀而入院的經冠狀動脈造影檢查排除冠心病的病人40例作為對照組。所有入選病人均排除心肌病、瓣膜病、肝腎疾病、中樞神經系統疾病、感染性疾病、免疫系統疾病及傳染性疾病。本研究獲得本院醫學倫理委員會批準，所有病人均簽訂知情同意書。4組在性別、年齡、體重指數(BMI)、吸煙、血壓、血糖、血脂等基線資料方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 生化指標檢測 抽取晨起空腹肘靜脈血3 mL入抗凝管內，以3 000 r/min離心，取上層血清，采用日立N7600全自動生化分析儀測定三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HLD-C)及肌酐(Cr)、尿酸(UA)水平 ；采2 mL靜脈血入促凝管內，分離血清，以免疫透射比濁法測定超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平。

1.2.2 CysC檢測 抽取入院第2天晨起空腹肘靜脈血4 mL，AMI病人為入院即刻抽取肘靜脈血4 mL，置入抗凝管內，30 min內以3 000 r/min離心15 min；取上層血清，置于-40 ℃冰箱中待測。采用美國RnD公司生產的DTX880多功能檢測儀，以酶標多克隆抗體夾心法測定血清CysC水平，試劑盒由美國RnD公司提供。

1.2.3 隨訪 以電話和門診復查的方式進行隨訪，隨訪時間為1年，記錄心血管不良事件(ACEs)的發生情況，包括AMI、頑固性心絞痛(IAP)、血運重建手術[經皮冠狀動脈介入治療(PCI)、冠狀動脈旁路移植術(CABG)等]及心源性猝死(SCD)。將病人按照是否發生ACEs分為心血管不良事件組(ACEs組)和無心血管不良事件組(NACEs組)。

2 結 果

2.1 各組CysC和hs-CRP水平比較 AMI 組和UAP組血清CysC和hs-CRP水平明顯高于SAP組和對照組，AMI組明顯高于UAP組，差異具有統計學意義(P<0.05)；SAP組病人與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 4組CysC和hs-CRP水平比較(±s)

2.2 CysC與其他指標相關性 血清CysC水平與年齡、血清白細胞計數(WBC0、hs-CRP、Cr、UA水平呈正相關(r=0.513、0.564、0.686、0.722、0.682，P<0.05)，與HDL-C呈負相關(r=-0.262，P<0.05)，CysC水平與BMI、FBG、TC、TG及LDL-C無明顯相關性。詳見表2。

表2 CysC與其他指標相關性分析

2.3 隨訪結果 隨訪1年，觀察組中共有31例病人發生ACEs，其中AMI 4例，IAP 11例，PCI 10例，CABG 4例，CSD 2例。經統計學分析發現ACEs組和NACEs組病人在臨床基線特征和用藥情況方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，而ACEs組入院時血清CysC水平為(2 433.94±734.30)ng/mL，明顯高于NACEs組的(1 487.56±533.63)ng/mL，差異有統計學意義(t=2.304，P<0.01)，多因素Logistic回歸分析示：血清CysC水平為心血管不良事件的獨立預測因子[OR=2.736，95CI(1.579～4.232)，P=0.008]。

3 討 論

動脈粥樣硬化斑塊作為冠心病的重要始動因素是一個漫長的過程，中間涉及多種危險因子對血管內皮的損傷、源于巨噬細胞和血管平滑肌細胞的泡沫細胞沉積于內皮間隙及血管平滑肌細胞的增殖遷移等多種病理過程[3]。在動脈粥樣硬化斑塊形成的3種病理過程中細胞外基質發揮著重要的作用，其不僅參與了脂質沉積、血管平滑肌細胞的增殖遷移及血栓形成等重要的病理環節，并且在維持斑塊及其纖維帽的穩定型、完整性方面起著重要的作用[4]。同時研究發現斑塊纖維帽中血管平滑肌細胞合并細胞外基質減少及蛋白酶，尤其是半胱氨酸蛋白酶降解細胞外基質的增加，是粥樣硬化斑塊破裂的主要內在原因[5]。

胱抑素 C 也稱為γ-后球蛋白或γ-微量蛋白，體內有核細胞均可產生[6]。CysC以一種低分子量、堿性分泌性蛋白質存在于半胱氨酸蛋白酶抑制物超家族中，抑制半胱氨酸蛋白酶的產生，調節半胱氨酸蛋白酶的活性是CysC的主要生理學功能之一[7]。另外，CysC及其降解產物也可對中性粒細胞的吞噬和趨化產生一定的影響，從而參與到炎癥反應的過程中[8]。劉榮靜等[9]研究發現動脈粥樣硬化斑塊中CysC含量低于正常血管，而組織蛋白酶S及K等具有促彈性組織離解特性的半胱氨酸蛋白酶卻過度表達，提示血管壁中蛋白水解酶及其抑制劑的失平衡，可能是導致動脈粥樣硬化進展及斑塊不穩定的病理機制之一。

本研究結果發現，急性冠脈綜合征(UAP和AMI)病人的血清CysC和hs-CRP水平明顯升高，兩者存在正相關，說明CysC參與了急性冠脈綜合征的病理過程，此過程涉及調節炎癥反應。研究發現冠狀動脈中炎性反應，炎癥介質過度激活可促進血管平滑肌細胞分泌組織蛋白酶S及K等，并在動脈彈力蛋白損傷處過度表達，促進粥樣斑塊纖維帽變薄破裂，從而導致急性冠狀綜合征的發生，在組織蛋白酶S及K過度分泌的同時，血管損傷處的CysC呈反饋性升高，導致血液中CysC濃度升高[10]。本研究同時發現ACEs病人入院時血清CysC高于未發生ACEs，病人血清CysC水平是冠心病病人ACEs的獨立預測因子。hs-CRP水平與斑塊破裂數量呈正相關，HDL-C水平降低可誘發易損斑塊發生[11]。本研究結果顯示，血清CysC水平與hs-CRP呈正相關，與HDL-C呈負相關，血清CysC水平升高代表了hs-CRP水平升高，HDL-C水平下降，兩者協同作用促進了斑塊破裂易損，導致ACEs發生。Ruiz-Salas等[12]研究發現血清CysC水平與TIMI危險評分呈正相關，CysC水平可以作為急性冠脈綜合征病人的危險分層，CysC水平升高提示更為復雜的冠脈病變及不良預后，與本研究結果基本一致。

綜上所述，CysC參與了冠心病的發展，急性冠脈綜合征病人的血清CysC水平明顯升高。血清CysC可作為冠心病病人ACEs的獨立預測因子。但CysC促進急性冠脈綜合征病人冠脈發生病變的確切機制尚未完全明確，需今后進一步深入研究。

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(本文編輯王雅潔)

湖北省丹江口市第一醫院(湖北丹江口 442700)，E-mail：luoxh577@126.com

引用信息：羅顯洪，張緒濤，李雪，等.血清胱抑素C水平與冠心病的關系及其對預后的預測價值[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2016，14(21)：2930-2932.

R541.4 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.24.026

1672-1349(2016)24-2930-03

2016-01-19)