高血壓中醫辨證分型與SPECT測量GFR和估算腎小球率過濾相關性探討

杜金玲，劉 健，蔣衛民，占美錦

高血壓中醫辨證分型與SPECT測量GFR和估算腎小球率過濾相關性探討

杜金玲1，劉 健2，蔣衛民2，占美錦1

目的 探討高血壓病人中醫辨證分型與(SPECT)技術測量的腎小球濾率過率(GFR)和估算腎小球率過濾(eGFR)之間的相關性。方法 收集高血壓病住院病人154例，參照中藥新藥臨床研究指導原則制定辨證標準，分為肝火亢盛證、陰虛陽亢證、痰濕壅盛證、陰陽兩虛證4型。測定血肌酐，并估算eGFR；通過使用SPECT儀測定GFR。結果 154例原發性高血壓病人eGFR組、GFR組，兩組間比較GFR組陽性率明顯高于eGFR組(P<0.05)。 痰濕壅盛證組和陰虛陽亢證組GFR、eGFR具有明顯差異(P<0.05)。中醫辨證分型在CKD分期中兩種測量方式無統計學意義(P>0.05)。結論 SPECT技術測量的GFR較MODE公式計算出的eGFR陽性率高，敏感性強。當中醫辨證分型為陰虛陽亢和痰濕壅盛證時出現高血壓早期腎損害，SPECT檢測更為敏感。

原發性高血壓；早期腎損害； 單光子發射計算機化體層顯像術； 中醫辨證分型；腎小球濾過率

高血壓是常見病、多發病，流行病學調查結果顯示，我國2015年高血壓患病人數在 3億人以上[1]。高血壓病人44%伴腎功能受損[2]，而腎臟功能的損傷又會影響血壓的調節功能。但腎臟的早期損害往往是隱匿的，在高血壓疾病進展中，腎損害在早期不容易被檢測出，檢測方法特異性不高。隨著核醫學的發展，通過使用單光子發射計算機化體層顯像術(SPECT)的腎動態顯像與腎小球濾過率(GFR)測定，不僅可以提高檢出率，且由于它的無創性，現在已經在臨床中逐步推廣應用[3]。臨床發現，估算腎小球濾過率(eGFR)通過改良的適合中國人的MORD公式：eGFR[mL/(min·1.73)m2]=175×Scr(mg/dL)-1.234×年齡(歲)-0.179×0.799(女性)[4]，與SPECT計數存在差異。本研究以SPECT技術測量的GFR為標準，回顧性研究分析 154例住院高血壓病病人的臨床資料，探討高血壓病中醫辨證分型與兩種計算方式之間差異的相關性。

1 資料與方法

1.1 研究對象 回顧性研究2014年1月—2016年3月江蘇省中醫院心內科的高血壓住院病人154例。符合中國高血壓防治指南診斷標準，收縮壓(SBP)≥140 mmHg和/或舒張壓(DBP)≥90 mmHg)。排除各種繼發性高血壓和其他原因所致的高血壓腎損害。入選病例154例，男性78例，女性 76例，年齡30歲～82歲；病程(18.09±10.13)年。中醫辨證標準，參照《中藥新藥臨床研究指導原則》制定，分為肝火亢盛、陰虛陽亢、痰濕壅盛、陰陽兩虛4型。CKD分期標準：按2012年KDIGO指南分期[2]：CKD1期：eGFR≥90 mL/(min·1.73 m2)；CKD2期：eGFR(60～89)mL/(min·1.73 m2)；CKD3期：eGFR(30～59)mL/(min·1.73 m2)；CKD4期：eGFR(15～29)mL/(min·1.73 m2)；CKD5期：eGFR<15 mL/(min·1.73 m2)。將SPECT測量的腎小球濾過率設為GFR組；將適合中國人的MORD公式計算的腎小球濾過率設為eGFR組，并進行分析。

1.2 生化指標檢測 所取受試病人血液標本均為空腹靜脈血，由江蘇省中醫院檢驗科統一抽取并檢測，eGFR通過改良的適合中國人的MORD公式：eGFR[mL/(min·1.73 m2)]=175 ×Scr(mg/dL)-1.234×年齡(歲)-0.1790×0.799(女性)計算得出。

1.3 SPECT 腎臟動態顯像標準化檢測99 mTc-DTPA腎動態顯像法 GFR測定：腎動態顯像前30 min病人先飲水300 mL ～ 500 mL或8 mL/kg，于肘靜脈彈丸樣注射顯像劑，根據設定模式進行動態采集。完成后，應用計算機程序處理，按Gates計算總腎GFR由江蘇省中醫院核醫學科統一檢測。

1.4 觀察指標 各中醫證型SPECT測量的GFR，MORD計算出的eGFR。

2 結 果

2.1 154例原發性高血壓病人GFR組、eGFR組GFR陽性率(見表1) 兩組比較，GFR組陽性率明顯高于eGFR組，差異具有統計學意義(χ2=18.48，P<0.05)。

表1 GFR組、eGFR組GFR陽性率的關系

2.2 高血壓病人中醫證型與GFR、eGFR的關系(見表2) 痰濕壅盛證組和陰虛陽亢證組GFR、eGFR差異具有統計學意義(P<0.05)。

表2 高血壓病人中醫證型與eGFR、GFR的關系(±s)mL

2.3 高血壓病人中醫辨證與CKD分期的關系(見表3) 中醫辨證分型在CKD分期中兩種測量方式無統計學意義(P>0.05)。

表3 高血壓病人中醫辨證與CKD分期的關系( GFR組/eGFR組) 例

3 討 論

高血壓及高血壓腎損害是現代醫學概念，是一種以血壓升高導致腎功能受損而出現一系列臨床癥狀的疾病，在中醫典籍中尚未記載和論述。 但歷代醫家對高血壓病的病因、病機、臨床癥狀已有相關的記載和論述。將高血壓病歸屬于“眩暈”“頭痛”“腰痛”范疇，并根據其所表現的癥狀來進行辨證論治。《內經》對“眩暈”“頭痛”有較為全面的認識，認為主要責之于肝腎二臟，如《素問·至真要大論》病機十九條云：“諸風掉眩，皆屬于肝”。《素問·五臟生成》言： “頭痛巔疾，下虛上實，過在足少陰、巨陽，甚則入腎……下虛者，腎虛也，故腎虛則頭痛”。張燕等[5]研究指出陰虛陽亢型、陰陽兩虛型病人腎臟損傷明顯。陰虛陽亢>陰陽兩虛>痰濕壅盛>肝火亢盛，陰虛陽亢證對腎臟的損傷高于其他證型。仲昱等[6]對169例高血壓腎損害病人進行中醫癥候學研究，發現高血壓腎損害的病機重點在腎，早期以陰虛為主、氣虛次之，中期陰虛和氣虛并重，晚期氣血陰陽俱虛，而以氣虛最重。臨床通常認為本病病機為本虛標實，以肝腎陰虛為本，肝陽上亢、痰濕壅盛為標。一般高血壓病人初期多表現為實證，肝陽上亢證，痰濕壅盛證，隨著病情加重，病程延長耗損肝腎陰血，陰不制陽出現氣血陰陽虧虛變為虛癥，陰虛陽亢證、陰陽兩虛證。早期高血壓腎損害多處于良性腎小球動脈硬化階段，如早期發現、合理治療，腎小球動脈硬化可出現逆轉。但高血壓腎損害的早期多因常規檢查靈敏度低而無異常發現，當腎功能出現明顯異常時，已不可逆轉。高血壓腎損害病人隨著GFR的下降，表明腎功能損害的加重。

腎小球濾過率是評估腎功能最重要指標。傳統的菊粉清除率、內生肌酐清除率測量方法繁瑣，臨床上不常規使用；尿素(BUN)、肌酐(Cr)在腎功能不全早期可不上升，且受飲食及多種因素影響，不能早期反映臨床癥狀出現之前腎功能受損情況及分腎功能；多項臨床研究表明[7-8]，SPECT技術對于高血壓病早期腎損害在顯像腎小球濾過率的敏感性高于一般腎功能檢查，可以明確腎動脈病變及雙腎血供情況；判斷腎功能及分腎功能早期改變，指標穩定，且相對檢查比較簡單，方便。在早期高血壓當中，大多腎功能檢測都在正常范圍，而腎動態顯像已發現峰值下降、峰時延長、半排時間延長以及GFR下降等。可及早發現高血壓病人早期腎損害。本研究結果也證明以SPECT技術測量的GFR較適合中國人的MORD公式計算出的eGFR，陽性率高，敏感性強。

本研究結果表明，隨著中醫辨證分型，證型由實證到虛癥，GFR呈遞減趨勢，但痰濕壅盛和陰虛陽亢之間GFR無明顯下降，說明腎功能在一定程度上有代償。中醫辨證分型為此兩種證型時，已經出現高血壓腎功能損害。中醫辨證分型為陰陽兩虛證時差異明顯，腎小球率過濾出現下降。臨床高血壓病人出現中醫辨證分型為實證時，應早期干預，早期治療。當中醫辨證分型為虛癥及虛實夾雜的病人，可能已經出現腎功能的損害。而當出現陰陽兩虛證時，腎功能受損已較為嚴重。本研究發現，高血壓病人痰濕壅盛證組和陰虛陽亢證組應用SPECT測量的GFR與適合中國人的MORD公式計算出的eGFR存在明顯差異，表明此兩種證型出現時，應用此兩種方式測量腎小球濾過率，偏差較大。中醫辨證分型在CKD分期中兩種測量方式無明顯差異。考慮CKD分級為等級資料分類，對GFR具體數值的精細度變化不敏感，因此中醫辨證分型不能從中發現在等級資料劃分中兩種測量方式之間的關系。

當出現中醫辨證分型為陰虛陽亢和痰濕壅盛證時可能出現高血壓早期腎損害。當中醫辨證分型為此兩種證型時，兩種測量方式差異較大，臨床應重視。

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[5] 寧凝.高血壓病中醫辨證分型與危險因素及靶器官損害相關性研究[D].沈陽：遼寧中醫藥大學，2011.

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(本文編輯王雅潔)

江蘇省中醫藥局資助項目(No.YB2015012)； 江蘇省六大人才高峰資助項目(No.2015WSN048)

1.南京中醫藥大學(南京210029)；2.江蘇省中醫院

蔣衛民 ，E-mail：jwm0410@163.com

R544.1 R255.3

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.24.006

1672-1349(2016)24-2871-03

2016-09-16)

引用信息：杜金玲，劉健，蔣衛民，等.高血壓中醫辨證分型與SPECT測量GFR和估算腎小球率過濾相關性探討. [J].中西醫結合心腦血管病雜志，2016，14(24)：2871-2873.