參松養心膠囊治療陣發性心房顫動的Meta分析

王 歡，張麗梅，杜 柏，宋慶橋，彥 婷，胡元會

參松養心膠囊治療陣發性心房顫動的Meta分析

王 歡1，張麗梅1，杜 柏1，宋慶橋1，彥 婷2，胡元會1

目的 系統評價參松養心膠囊治療陣發性心房顫動的療效及安全性。方法 計算機檢索電子數據庫CNKI、萬方、維普、CBM、Cochrane Library、Pubmed和EMbase，所有數據庫檢索時間為建庫日起至2015年6月8日。納入比較參松養心膠囊與常規西藥對照治療陣發性心房顫動的隨機對照臨床試驗，由兩名研究者按照Cochrane Handbook 5.1.0標準獨立進行文獻質量評價、提取數據并交叉核對，使用RevMan5.3軟件進行Meta分析。結果 共納入8個研究，合計600例陣發性心房顫動病人。所有納入文獻質量普遍較低。Meta分析結果顯示：參松養心+常規治療較單純常規治療可顯著改善陣發性心房顫動病人的心房顫動發作頻率[SMD=-1.34，95%CI(-1.98，-0.69)，P<0.000 1]，參松養心+常規治療較單純常規治療可顯著改善陣發性心房顫動病人的生活質量[SMD=3.6，95%CI(2.39，4.81)，P<0.000 01]，參松養心+常規治療較單純常規治療可顯著改善陣發性心房顫動病人的運動耐量[SMD=1.55，95%CI(0.95，2.15)，P<0.000 01]，參松養心+常規治療與單純常規治療在不良反應方面無統計學意義，未改善常規治療陣發性心房顫動病人不良反應[RR=0.65，95%CI(0.19，2.18)，P=0.49]。結論 參松養心膠囊聯合常規西藥治療可顯著改善陣發性心房顫動病人的生活質量、運動耐量及心房顫動發作頻率、P波離散度，但由于所納入的研究質量較低，仍需進一步多中心、大樣本的隨機雙盲對照試驗進行驗證。

陣發性心房顫動；參松養心膠囊；隨機對照試驗；Meta分析

陣發性心房顫動( FAF)是臨床常見的心律失常，及時復律對房顫病人是重中之重，藥物治療是首選治療方法[1]。參松養心膠囊是目前上市治療心律失常的常用中成藥之一，其功效為益氣養陰，活血通絡，清心安神[2]，藥物主要包括人參、麥冬、山茱萸、丹參、酸棗仁(炒)、桑寄生、赤芍、土鱉蟲、甘松等。參松養心膠囊可增加竇房結P細胞的興奮性，改善P細胞缺血、缺氧和細胞代謝，有利于竇房結的功能恢復[3]。參松養心膠囊在臨床中應用廣泛，已有大量的臨床試驗證實其良好的臨床療效，目前尚未有其治療陣發房顫的系統評價，因此，有必要對這些臨床試驗進行系統評價，為臨床治療提供有力參考。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

1.1.1 研究設計 所有參松養心膠囊治療陣發性心房顫動的隨機對照試驗，無論是否采用盲法。

1.1.2 干預措施 試驗組為參松養心膠囊(無論是否為以嶺藥業生產)，對照組為單純常規西藥治療。

1.1.3 研究對象 納入對象年齡、種族、性別不限；至少2次心電圖或動態心電圖證實為陣發性心房顫動。

1.1.4 排除標準 重復發表的文獻；治療組有其他中藥治療或其他西藥治療的文獻；對照組有除外常規西藥治療的文獻；持續性或永久性房顫的文獻。

1.1.5 結局指標 主要指標：心房顫動發作頻率(次/周)、P波離散度(Pdis)、明尼蘇達生活質量評分(QOL)、6 min步行試驗、不良反應。

1.2 資料檢索 中文檢索詞為：心房顫動、房顫、心房纖顫。檢索的中文數據庫包括中國期刊全文數據庫(CNKI)、中國生物醫學文獻數據庫(CBM)、中國科技期刊數據庫(VIP)、中國萬方數據庫。英文檢索詞為：Atrial Fibrillations，Fibrillation，Atrial、Fibrillations，Atrial，Familial Atrial Fibrillation，Auricular Fibrillation，Auricular Fibrillations，Fibrillation，Auricular，Fibrillations，Auricular。檢索英文文獻數據庫包括Cochrane Library、Pubmed、EMbase，所有檢索文獻時間均為自建庫日至2015年6月8日國內外公開發表的文獻。

1.3 質量評價與資料提取 根據Cochrane Handbook5.1.0文獻評價標準評價納入研究的方法學質量，主要內容包括隨機方法、隨機隱藏、盲法、不完整資料、選擇性報告、其他可能影響結果真實性的因素等，由兩位研究者各自獨立閱讀文獻，并單獨進行質量評價，遇有不一致的評價結果時需由第三位研究者討論解決，意見一致后通過。

1.4 統計學處理 采用RevMan5.3軟件進行分析，計算效應量時計數資料采用相對危險度(RR)及95%CI，計量資料選用權重均數差(WMD)。采用χ2檢驗各研究間的異質性，檢驗水準α=0.1，再據I2值估計異質性程度：0 ～40% 輕度異質性，40% ～60%中度異質性，50% ～90% 較大異質性，75% ～100%很大異質性[4]。對具有臨床和方法學同質性的文獻進行Meta 分析，若結果無統計學異質性，則選擇固定效應模型進行合并分析；若研究間存在異質性，則采用隨機效應模型。

2 結 果

2.1 文獻檢索結果 共檢索到中文文獻513篇，英文文獻13篇，剔除重復文獻后得到153篇，經閱讀題目和摘要，初篩出12篇，參考納入標準等詳細分析資料，剔除診斷標準模糊或不符、對照藥物存在缺陷的文獻4篇，最終共納入符合標準的文獻8篇[5-12]，全部為發表在中文期刊上的中文文獻，且試驗均在中國進行。

2.2 納入研究的基本特征(見表1) 共納入隨機臨床對照試驗9個，納入研究對象982例，單個研究樣本量(40～220)例。其中1個[6]研究分為3組，包括對照組、參松組、常規組，對照組為竇性心律兼夾其他疾病的病人，余研究均為參松組和常規組(共兩組)，3個研究[9-11]在常規治療中明確未使用抗心律失常藥物，余研究均敘述為常規治療，未明確有無抗心律失常藥物。

表1 納入研究的文獻基本特征

2.3 文獻質量評價(見表2)

表2 納入研究的方法學質量評價

2.4 療效評價

2.4.1 心房顫動發作頻率 納入6個研究，474例，各研究間存在較大異質性(P<0.000 01，I2=90%)，故采用隨機效應模型進行Meta分析。結果顯示，參松養心+常規治療可顯著改善陣發性心房顫動病人的心房顫動發作頻率[SMD=-1.34，95%CI(-1.98，-0.69)，P<0.000 1]。詳見圖1。

圖1 參松養心聯合常規西藥與單純常規西藥治療陣發性房顫的心房顫動發作頻率

2.4.2 P波離散度 納入2個研究，共155例，各研究間存在輕度異質性(P=0.28，I2=13%)，故采用固定效應模型進行Meta分析。結果顯示，參松養心+常規治療可顯著改善陣發性心房顫動病人的P波離散度[SMD=-1.12，95%CI(-1.46，-0.78)，P<0.00 001]。詳見圖3。

圖2 參松養心聯合常規西藥與單純常規西藥治療陣發性房顫的P波離散度

2.4.3 明尼蘇達生活質量評分 共納入4個研究，314例，各研究間存在很大異質性(P<0.000 01，I2=91%)，故采用隨機效應模型進行Meta分析。結果顯示，參松養心+常規治療可顯著改善陣發性心房顫動病人的生活質量[SMD=3.6，95%CI(2.39，4.81)，P<0.000 01]。詳見圖3。

圖3 參松養心聯合常規西藥與單純常規西藥治療陣發性房顫的生活質量評分

2.4.4 6 min步行試驗 共納入4個研究，314例，各研究間存在較大異質性(P=0.002，I2=80%)，故采用隨機效應模型進行Meta分析。結果顯示，參松養心+常規治療可顯著改善陣發性心房顫動病人的運動耐量[SMD=1.55，95%CI(0.95，2.15)，P<0.000 01]。詳見圖4。

圖4 參松養心聯合常規西藥與單純常規西藥治療陣發性房顫的6 min步行試驗

2.4.5 不良事件 共有2個研究[7，12]對不良事件進行了描述，主要有低血壓、竇性心動過緩、心悸、頭暈、胸悶、Q-T間期延長，經對癥治療后均緩解，未發生嚴重不良事件。詳見表3。

共納入2個研究，共149例病人，研究結果顯示各研究間存在輕度異質性(P=0.62，I2=0)，故采用固定效應模型進行Meta分析。結果顯示，參松養心+常規治療與單純常規治療在不良反應方面無統計學意義，未改善常規治療陣發性心房顫動病人不良反應[RR=0.65，95%CI(0.19，2.18)，P=0.49]。詳見圖5。

表3 參松養心聯合常規西藥與單純常規西藥治療陣發性房顫的不良反應

圖5 參松養心聯合常規西藥與單純常規西藥治療陣發性房顫的不良反應

3 討 論

3.1 納入研究質量小結 本Meta分析共納入8篇文獻研究，各研究的方法學質量均較低，多項研究存在的不足主要有以下幾點：①隨機方法。8篇文章被認定為隨機對照試驗，僅僅因為其文中提到“隨機分組”，均未描述隨機分組的方法，且沒有文獻體現隨機隱藏與盲法。②基線比較。絕大多數文章進行了相關基線的比較，但比較的方面不盡相同，1項研究無基線描述，1項研究敘述簡略。③藥品生產廠家。只有3個研究明確采用河北以嶺藥業股份有限公司生產的參松養心膠囊，余研究未提及生產廠家，但根據調查，目前經國家認證的生產參松養心膠囊的廠家只有河北以嶺藥業生產。④不完整數據。數據的不完整對臨床試驗的結果產生很大影響，只有3個研究提到失訪病例，但未對失訪原因進行描述；其他文獻均未提到失訪、退出等信息。

3.2 有效性 本Meta分析共納入8篇文獻，旨在系統評價參松養心膠囊與常規西藥治療的有效性，結果顯示，參松養心膠囊+常規治療可顯著改善陣發性心房顫動病人的生活質量、運動耐量及心房顫動發作頻率、P波離散度。本評價所納入的文獻數量較少，且8篇文獻的方法學治療較低，均為C級，同時，心房顫動發作頻率、P波離散度、生活質量的結果存在較大異質性，其原因可能是：①在治療方法方面，只有4篇文獻[5，9-11]在常規西藥治療中明確說明未使用抗心律失常藥物，余4篇只簡單敘述常規西藥治療；②在原發疾病類型方面，只有3篇文獻[6，7，9]說明原發病，但嚴重程度沒有相關說明，余5篇文獻沒有任何說明；③在療程方面，3篇文獻[5，7，9]的療程為3個月，余5篇均為6個月，可能療程的長短對結果也會產生不同的影響。④在發表偏倚方面，由于納入的文獻數目較少，且納入的文獻均為已發表的陽性結果，考慮有發表偏倚的可能。同時，中醫中藥治療疾病，講究辨證論證，但此8篇文獻均沒有中醫的辨證分型，且缺乏嚴格的隨機雙盲對照試驗，樣本量小。

3.3 不良反應 此Meta分析結果顯示，參松養心+常規治療與單純常規治療在不良反應方面無統計學意義，提示參松養心膠囊的使用未改善常規療法的不良反應。但因納入研究的質量較低且樣本量小，故尚需進一步的大樣本隨機對照試驗進行驗證常規用藥合并參松養心膠囊的安全性。

3.4 局限性 近年來，中醫中藥治療陣發性房顫的臨床試驗逐漸增多，但試驗方法學質量普遍較低，故在今后的臨床研究中，應詳細報告隨機序列的產生和隨機方案的隱藏，盡最大可能設立盲法和安慰劑的對照，并詳細記錄說明失訪和脫落病例，盡可能完整的報告試驗數據，同時采用國際統一的疾病診斷標準，避免主觀的評分標準，并及時進行療后的隨訪，對隨訪結局進行最大限度的報告，此外，對藥物的不良反應進行觀察，并詳細記錄，因此，要進行多中心、大樣本的隨機對照雙盲試驗，加大臨床樣本量，提高方法學質量，并重視中醫的辨證論治，進行長期的隨訪，這樣臨床試驗結果更可靠，在此基礎上的Meta分析結果更加有說服力，更有利于應用于臨床。

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(本文編輯王雅潔)

Shensong Yangxin Capsule in the Treatment of Paroxysmal Atrial Fibrillation：A Meta-analysis

Wang Huan，Zhang Limei，Du Bai，Song Qingqiao，Yan Ting，Hu Huiyuan

Guang’anmen Hospital，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100053，China

Hu Yuanhui

Objective To assess the efficacy and safety of Shensong Yangxin capsule (SYC) in the treatment of paroxysmal atrial fibrillation (PAF).Methods We searched electronic databases CNKI， Wanfang， VIP， CBM， Cochrane Library， Pubmed and EMbase， all database retrieval time was building a database date until June 8， 2015.Randomly assigned comparison SYC and conventional medicine control in patients with PAF controlled clinical trials were induded， the two researchers conducted an independent quality assessment in accordance with Cochrane Handbook 5.1.0 standard， extract data and cross-checking.Meta-analysis was used RevMan 5.3 software.Results A total of eight studies，600 cases of patients with PAF were included.The included studies had generally low quality.Meta-analysis showed that SYC plus conventional therapy compared with conventional therapy alone could improve the frequency of atrial fibrillation in patients with PAF [SMD= -1.34，95% CI(-1.98，-0.69)， P<0.00 01.SYC plus conventional therapy compared with conventional therapy alone could significantly improve the quality of life in patients with PAF [SMD=3.6，95% CI2.39，4.81]， P<0.000 01].SYC plus conventional therapy compared with conventional therapy alone could significantly improve exercise tolerance in patients with paroxysmal atrial fibrillation amount [SMD = 1.55，95% CI(0.95，2.15)， P<0.000 01].SYC plus conventional treatment with conventional therapy alone did not improve the adverse events in conventional treatment of PAF [RR = 0.65，95% CI(0.19，2.18)， P=0.49].Conclusion SYC and conventional western medicine treatment can significantly improve the quality of life in patients with PAF， exercise tolerance and frequency of atrial fibrillation， and P wave dispersion.The included studies has generally low quality.It remains to more，and large sample randomized controlled trials for validation.

Shensong Yangxin capsule；paroxysmal atrial fibrillation；randomized controlled trials；meta analysis

北京市科委G20工程支撐保障(No.90201)

1.中國中醫科學院廣安門醫院(北京 100053)；2.中國中醫科學院2013級博士研究生

胡元會，E-mail：huiyuhui55@sohu.com

R541.6 R289.5

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.24.002

1672-1349(2016)24-2852-05

2016-01-18)

引用信息：王歡，張麗梅，杜柏，等.參松養心膠囊治療陣發性心房顫動的Meta分析[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2016，14(24)：2852-2856.